Avaliação da segurança, tolerância e eficácia clínica farmacocinética com BAT4706 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 75 anos (incluindo valor limite), masculino ou feminino;
• Assinar voluntariamente o consentimento informado;
• População do estudo: pacientes avançados diagnosticados por patologia e sem tratamento padrão eficaz ou falha do tratamento padrão ou intolerância ao tratamento padrão.Pacientes com tumores sólidos malignos. (a fase de estudo estendida é principalmente para pacientes com melanoma avançado);
• De acordo com o padrão recist1.1, há pelo menos um foco tumoral mensurável;
• A pontuação ECOG deve ser 0 ou 1;
• O investigador avaliou a sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
• Ter funções de órgãos e medula óssea suficientes conforme abaixo: Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, sem estimulador hematopoiético e sem medicação para corrigir a contagem de sangue dentro de 14 dias antes da primeira dosagem), Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109 /L, Contagem de plaquetas ≥75×109/L, Hemoglobina ≥90g/L, Função de coagulação sanguínea Tempo de protrombina (PT) ou Razão padronizada internacional (INR) e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×LSN, Função hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN ,Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) -- ≤3×ULN,Creatinina sérica ≤1,5×LSN ,função renal Taxa de depuração de creatinina sérica & GT; 60ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault, ver apêndice)
• Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem ter teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e concordar em tomar controle de natalidade / contracepção eficaz para prevenir a gravidez desde o período do estudo até 6 meses após a última administração. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em tomar métodos contraceptivos eficazes desde o período do estudo até 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

• Ter recebido tratamento medicamentoso experimental ou ter participado de pesquisa clínica de dispositivos médicos dentro de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo Pesquisa;
• Recebeu quimioterapia e radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (a radioterapia paliativa deve ser concluída dentro de 2 semanas antes da primeira administração), medicina tradicional chinesa e medicina patenteada chinesa com efeito antitumoral (avaliado de acordo com as instruções), e outras terapias direcionadas, como inibidor de tiramina Ácido quinase, imunoterapia (o intervalo entre o último tratamento e o primeiro tratamento medicamentoso do estudo é de pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, etc.);
• Falha do tratamento com anticorpo monoclonal CTLA-4 no passado;
• Antes da primeira administração do medicamento do estudo, o AE (ctcae5.0) causada por tratamento antitumoral anterior ainda > grau 1, perda de cabelo e estimulação menstrual Exceto aquelas com hipotireoidismo imune estável controlado por terapia de reposição hormonal;
• Recebeu terapia intervencionista e cirurgia de grande porte (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; A cirurgia é definida aqui como cirurgia de grau 3 e 4;
• Ter histórico de transplante de órgãos;
• Sistema nervoso central ou metástase meníngea;
• Caso outros tumores malignos tenham sido diagnosticados nos últimos 5 anos, ou os tumores malignos anteriores tenham sido curados há menos de 5 anos, prevalecerá o tempo do primeiro diagnóstico patológico Sujeito a. Exceto carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma in situ, como câncer de mama in situ, carcinoma cervical in situ);
• Pacientes com melanoma ocular;
• Pacientes com sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos últimos 6 meses, ou o investigador avaliou o risco de sangramento;
• Doença cardiovascular grave ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira medicação: a classificação da New York Heart Association (NYHA) é 2 Insuficiência cardíaca de grau e acima, fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%, arritmia instável ou coração instável Cólica e hipertensão incontrolável (este protocolo é definido como contração após o tratamento, apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal Pressão arterial > 150 mmhg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmhg, e a avaliação do investigador é de importância clínica);
• Pacientes com histórico de doenças autoimunes; Teve esplenectomia ou irradiação esplênica;
• Drogas com efeito imunomodulador (por exemplo, timosina, interferon, interleucina) foram usados ​​dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo Hormônio) ou hormônio (dose equivalente > prednisona 10mg/dia);
• Pacientes com tuberculose ativa; Infecções ativas que requerem tratamento antibiótico intravenoso;
• Pessoas infectadas com as seguintes doenças: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Anticorpo Treponema pallidum positivo; vírus da hepatite B Pessoas infectadas foram positivas para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central (HBcAb) e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B.

Detecção de ácido (HBV DNA) > 2000iu/ml (ou 1 × 104 cópias/ml); Pessoas infectadas pelo HCV [anticorpos e doença do HCV]; resultados do teste de RNA viral (RNA do HCV) foram positivos];

• Inoculado até 4 semanas antes da primeira medicação, ou planejado para receber vacina viva/atenuada durante o período do estudo;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer anticorpo monoclonal;
• História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou abuso de drogas;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Outros pacientes considerados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo.