Vurdering af sikkerhed, tolerance og farmakokinetik klinisk effektivitet med BAT4706 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år gammel (inklusive grænseværdi), mand eller kvinde;
• Frivilligt underskrive informeret samtykke;
• Undersøgelsespopulation: fremskredne patienter diagnosticeret ved patologi og uden effektiv standardbehandling eller standardbehandlingssvigt eller standardbehandlingsintolerance.Patienter med maligne solide tumorer. (den udvidede undersøgelsesfase er primært til patienter med fremskreden melanom);
• Ifølge recist1.1 standard er der mindst ét ​​målbart tumorfokus;
• ECOG-score skal være 0 eller 1;
• Investigator vurderede den forventede overlevelse ≥ 12 uger;
• Har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner som nedenfor: Blodrutine (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk stimulator og ingen medicin til at korrigere blodtællingen inden for 14 dage før første dosering), Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109 /L, Blodpladeantal ≥75×109/L, Hæmoglobin ≥90g/L, Blodkoagulationsfunktion Protrombintid (PT) eller International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN ,Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) -- ≤3×ULN,serumkreatinin ≤1,5×ULN ，nyrefunktion Serumkreatininclearance rate & GT; 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel, se bilag)
• Kvindelige patienter med fertilitet skal have negativ serumgraviditetstest under screening og acceptere at tage effektiv prævention/prævention for at forhindre graviditet fra undersøgelsesperioden til 6 måneder efter sidste administration. Mandlige patienter skal acceptere at tage effektive præventionsmetoder fra undersøgelsesperioden til 6 måneder efter den sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i klinisk forskning af medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidler. Forskning;
• Modtog kemoterapi og strålebehandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (palliativ strålebehandling skal afsluttes inden for 2 uger før den første administration), kinesisk traditionel medicin og kinesisk patentmedicin med antitumoreffekt (bedømt i henhold til instruktionerne), og andre målrettede terapier såsom tyraminsyrekinasehæmmer, immunterapi (intervallet mellem den sidste behandling og den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen er mindst 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst osv.);
• Mislykket behandling af CTLA-4 monoklonalt antistof i fortiden;
• Før den første administration af undersøgelseslægemidlet, AE (ctcae5.0) forårsaget af tidligere antitumorbehandling var stadig > grad 1, hårtab og menstruationsstimulering Bortset fra dem med stabil immun hypothyroidisme kontrolleret af hormonsubstitutionsterapi;
• Modtog interventionel terapi og større kirurgi (såsom kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; Kirurgi er her defineret som grad 3 og 4 operation;
• Har en historie med organtransplantation;
• centralnervesystemet eller meningeal metastase;
• Hvis andre ondartede tumorer er blevet diagnosticeret inden for de seneste 5 år, eller de tidligere ondartede tumorer har været helbredt i mindre end 5 år, er tidspunktet for den første patologiske diagnose gældende. Bortset fra radikal hudbasalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom eller in situ carcinom, såsom in situ brystcancer, cervikal carcinom in situ);
• Patienter med okulært melanom;
• Patienter med esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de seneste 6 måneder, eller investigator vurderede risikoen for blødning;
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom opstod inden for 6 måneder før den første medicin: New York Heart Association-vurderingen (NYHA) er 2 Hjertesvigt af grad og derover, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, ustabil arytmi eller ustabil hjertekolik og ukontrollerbar hypertension (denne protokol er defineret som sammentrækning efter behandling på trods af optimal antihypertensiv behandling. Blodtryk > 150 mmhg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmhg, og investigatorens vurdering er af klinisk betydning);
• Patienter med en historie med autoimmune sygdomme; Havde splenektomi eller miltbestråling;
• Lægemidler med immunmodulerende virkning (f. thymosin, interferon, interleukin) blev brugt inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet Hormon) eller hormon (ækvivalent dosis > prednison 10 mg/dag);
• Patienter med aktiv tuberkulose; Aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling;
• Mennesker inficeret med følgende sygdomme: human immundefektvirus (HIV) infektion; Treponema pallidum antistof positiv; hepatitis B-virus Inficerede personer var positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre.

Syre (HBV DNA) påvisning > 2000iu/ml (eller 1 × 104 kopier/ml); HCV-inficerede personer [HCV-antistof og sygdom]; Viral RNA (HCV RNA) testresultater var positive];

• Inokuleret inden for 4 uger før den første medicin, eller planlagt at modtage levende/svækket vaccine i løbet af undersøgelsesperioden;
• Kendt overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof;
• Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofmisbrug;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Andre patienter, som investigator vurderer som uegnede til at deltage i denne undersøgelse.