Valutazione della sicurezza, della tolleranza e dell'efficacia clinica farmacocinetica con BAT4706 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Età da 18 a 75 anni (compreso il valore limite), maschio o femmina;
• Firmare volontariamente il consenso informato;
• Popolazione in studio: pazienti avanzati con diagnosi di patologia e senza trattamento standard efficace o fallimento del trattamento standard o intolleranza al trattamento standard. Pazienti con tumori solidi maligni. (la fase di studio esteso è principalmente per i pazienti con melanoma avanzato);
• Secondo lo standard recist1.1, esiste almeno un focolaio tumorale misurabile;
• Il punteggio ECOG deve essere 0 o 1;
• Lo sperimentatore ha valutato la sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• Avere sufficienti funzioni degli organi e del midollo osseo come di seguito: Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue, nessuno stimolatore ematopoietico e nessun farmaco per correggere l'emocromo entro 14 giorni prima della prima somministrazione), Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109 / L, Conta piastrinica ≥75×109/L, Emoglobina ≥90g/L, Funzione di coagulazione del sangue Tempo di protrombina (PT) o Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di trombina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN, Funzionalità epatica Bilirubina totale (TBIL) ≤2 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) -- ≤3 × ULN, creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN ， funzione renale Tasso di clearance della creatinina sierica e GT; 60ml/min (formula di Cockcroft-Gault, vedi appendice)
• Le pazienti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e accettare di assumere un controllo delle nascite / contraccezione efficace per prevenire la gravidanza dal periodo di studio a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione. I pazienti di sesso maschile devono accettare di assumere metodi contraccettivi efficaci dal periodo dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale o aver partecipato alla ricerca clinica di dispositivi medici entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci in studio Ricerca;
• Ha ricevuto chemioterapia e radioterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (la radioterapia palliativa deve essere completata entro 2 settimane prima della prima somministrazione), medicina tradizionale cinese e medicina brevettata cinese con effetto antitumorale (giudicata secondo le istruzioni), e altre terapie mirate come l'inibitore della chinasi dell'acido tiramina, l'immunoterapia (l'intervallo tra l'ultimo trattamento e il primo trattamento con il farmaco in studio è di almeno 4 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, ecc.);
• Fallimento del trattamento con anticorpi monoclonali CTLA-4 in passato;
• Prima della prima somministrazione del farmaco in studio, l'AE (ctcae5.0) causato da un precedente trattamento antitumorale era ancora > grado 1, perdita di capelli e stimolazione mestruale Ad eccezione di quelli con ipotiroidismo immunitario stabile controllato dalla terapia ormonale sostitutiva;
• Ricevuto terapia interventistica e chirurgia maggiore (come craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;La chirurgia è qui definita come chirurgia di grado 3 e 4;
• Avere una storia di trapianto di organi;
• Sistema nervoso centrale o metastasi meningee;
• Se negli ultimi 5 anni sono stati diagnosticati altri tumori maligni, oi tumori maligni pregressi sono guariti da meno di 5 anni, prevale il tempo della prima diagnosi patologica. Fatta eccezione per il carcinoma basocellulare della pelle radicale, il carcinoma cutaneo a cellule squamose o il carcinoma in situ, come il carcinoma mammario in situ, il carcinoma cervicale in situ);
• Pazienti con melanoma oculare;
• Pazienti con sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi o lo sperimentatore ha valutato il rischio di sanguinamento;
• Gravi malattie cardiovascolari si sono verificate entro 6 mesi prima del primo trattamento: la valutazione della New York Heart Association (NYHA) è 2 Insufficienza cardiaca di grado e superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, aritmia instabile o cuore instabile Coliche e ipertensione incontrollabile (questo protocollo è definito come contrazione dopo il trattamento nonostante un trattamento antiipertensivo ottimale Pressione arteriosa > 150 mmhg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmhg, e la valutazione dello sperimentatore ha rilevanza clinica);
• Pazienti con una storia di malattie autoimmuni; Aveva splenectomia o irradiazione splenica;
• Farmaci con effetto immunomodulatore (ad es. timosina, interferone, interleuchina) sono stati utilizzati entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio Ormone) o ormone (dose equivalente > prednisone 10 mg/die);
• Pazienti con tubercolosi attiva; Infezioni attive che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa;
• Persone infette dalle seguenti malattie: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Anticorpo Treponema pallidum positivo; Virus dell'epatite B Le persone infette erano positive per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core (HBcAb) e per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B.

Rilevazione di acido (HBV DNA) > 2000iu/ml (o 1 × 104 copie/ml); persone infette da HCV [anticorpo e malattia HCV]; i risultati del test dell'RNA virale (HCV RNA) sono stati positivi];

• Inoculato entro 4 settimane prima del primo farmaco o programmato per ricevere vaccino vivo/attenuato durante il periodo di studio;
• Ipersensibilità nota a qualsiasi anticorpo monoclonale;
• Storia nota di abuso di sostanze psicotrope o abuso di droghe;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Altri pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.