Nusinersen 또는 Risdiplam으로 치료한 후발성 척추근위축 환자에서 Apitegromab의 효능 및 안전성 (SAPPHIRE)
2023년 10월 11일 업데이트: Scholar Rock, Inc.
Nusinersen 또는 Risdiplam 요법을 받은 후발성 척수근위축 환자에서 아피테그로맙(SRK-015)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
이 3상 시험(연구 SRK-015-003)은 이전에 후기 발병 척수성 근위축증(SMA)(즉, 유형 2 및 유형 3 SMA)으로 진단되었고 nusinersen에 대한 보조 요법으로서 apitegromab의 효능과 안전성을 확인하고 risdiplam에 대한 보조 요법으로서 apitegromab의 효능과 안전성을 평가하기 위해 승인된 생존 운동 뉴런(SMN) 상향 조절 요법(즉, nusinersen 또는 risdiplam)을 받고 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
188
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Bonn, 독일, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
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Essen, 독일, 45147
- Universitatsklinikum Essen
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Munich, 독일, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady's Children's Hospital/UCSD
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University, SMA Clinical Research Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Childrens Hospital Of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Gent, 벨기에, 9000
- UZ Gent
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Liège, 벨기에, 4000
- CHR de la Citadelle
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Barcelona, 스페인
- Hospital Sant Joan De Deu
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Leeds, 영국, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, 영국
- Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
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Oxford, 영국, OX3 0ER
- University of Oxford
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Genoa, 이탈리아
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Messina, 이탈리아, 98125
- A.O.U Policlinico G. Martino
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Milan, 이탈리아, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milan, 이탈리아, 20133
- Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Roma, 이탈리아, 00168
- Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
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Gdańsk, 폴란드, 80-001
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
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Poznań, 폴란드, 61-701
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Warsaw, 폴란드, 04-736
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
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Lille, 프랑스, 59037
- CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
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Paris, 프랑스, 75012
- Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU Toulouse - Hôpital des Enfants
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 2세에서 21세까지의 남녀.
- 5q SMA의 문서화된 진단.
- 승인된 SMN 상향 조절제 요법(즉, nusinersen 또는 risdiplam)을 받기 전에 후기 발병 SMA(즉, 유형 2 및 유형 3 SMA)로 진단되었습니다.
- 스크리닝 시 보행이 불가능해야 합니다. 보행이 불가능한 환자는 스크리닝 시 세계보건기구(WHO)의 운동 이정표 정의에 따라 독립적으로 앉을 수 있어야 합니다(최소 10초 동안 머리를 똑바로 세우고 똑바로 앉기; 몸의 균형을 잡거나 위치를 지지하기 위해 팔이나 손을 사용하지 않음).
아래 명시된 기간 동안 SMA에 대해 하나의 기본 요법(즉, nusinersen 또는 risdiplam)을 받고 시험 기간 동안 동일한 치료를 유지할 것으로 예상되는 경우:
- SMN 상향 조절제 요법 누시네르센을 받는 경우, 스크리닝 전에 적어도 10개월의 투약을 완료해야 합니다(즉, 부하 요법 및 적어도 2회의 유지 투약을 완료함).
- SMN 상향 조절제 요법 리스디플람을 받는 경우 스크리닝 전에 최소 6개월의 투약을 완료해야 합니다.
- 스크리닝 시 운동 기능 점수(HFMSE) ≥10 및 ≤45.
- 연구 기간 동안 환자가 운동 기능 결과 측정을 받는 것을 방해하는 물리적 제한이 없습니다.
- 연구 기간 내내 연구와 독립적인 이유로 환자가 배치한 말초 정맥(IV) 또는 장기 IV 액세스 장치를 사용하여 연구 약물 주입을 받고 혈액 샘플을 제공할 수 있습니다.
- 연구 센터로 이동하고 모든 연구 절차 및 연구 방문을 완료하는 것을 포함하여 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 연구가 끝날 때까지 생식 성숙도에 도달할 것으로 예상되는 환자의 경우 연구 특정 피임 요구 사항을 준수하십시오.
제외 기준:
- 언제든지 ZOLGENSMA®(onasemnogene abeparvovec-xioi)를 받았으며 이전에 아피테그로맙 치료를 받았습니다.
- 침습적 환기 및 기관절개술 사용.
- 투약 전 2주 동안 매일 >16시간 동안 만성 주간 비침습 인공호흡기 사용, 또는 연구 기간 동안 만성적으로 그러한 주간 인공호흡기 보조를 정기적으로 받을 것으로 예상됨.
- 활동성 전신 감염, 어떤 이유로 인한 급성 치료 또는 입원 환자 관찰의 필요성을 포함하여 스크리닝 7일 이내에 환자의 안녕을 방해하는 모든 급성 또는 동반이환 상태.
- 스크리닝 시 심한 척추측만증 및/또는 구축. 임상적 판단에 기초하여, 존재하는 모든 척추측만증 또는 구축은 지난 6개월 동안 안정적이어야 하고 연구 기간 동안 안정적일 것으로 예상되며 연구 기간 동안 환자가 기능적 결과 측정에 대해 평가되는 것을 방해하지 않아야 합니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 또는 연구 기간 동안 예상되는 모든 기능적 결과 측정에 대해 환자의 평가 능력을 실질적으로 제한할 가능성이 있는 것으로 간주되는 척추 또는 고관절 수술을 포함한 주요 정형외과 또는 기타 중재 시술 .
- 단클론 항체(mAb) 또는 Fc 도메인을 포함하는 재조합 단백질(예: 용해성 수용체-Fc 융합 단백질), 아피테그로맙 또는 아피테그로맙의 부형제에 대한 과민 반응의 이전 병력.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 연구 약물로 치료.
- 잠재적으로 상당한 근육 효과(예: 안드로겐, 인슐린 유사 성장 인자, 성장 호르몬, 전신 베타 작용제, 보툴리눔 독소 또는 근육 이완제 또는 근육 강화 보조제) 또는 잠재적으로 중요한 신경근 효과(예: 아세틸콜린에스테라아제 억제제)가 있는 요법의 사용 심사 전 60일 이내.
- 지난 6개월 동안 영양 상태가 안정적이지 않았으며 연구 기간 내내 안정적이지 않을 것으로 예상됩니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 안전성 또는 순응도를 손상시킬 수 있거나 환자가 성공적인 연구 완료를 방해하거나 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 상태를 가지고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주요 효능 모집단(아피테그로맙 10 mg/kg)
유형 2 SMA 및 비보행성 유형 3 SMA, 스크리닝 시 2~12세.
참가자는 최대 52주 동안 무작위로 아피테그로맙 10mg/kg을 투여받게 됩니다.
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아피테그로맙은 면역글로불린 G4(IgG4)/람다 이소형의 완전 인간 항-프로미오스타틴 단일클론 항체(mAb)로, 인간 프로/잠재 미오스타틴에 특이적으로 결합하여 미오스타틴 활성화를 억제하는 고친화성으로 결합합니다.
SRK-015는 4주마다 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 주요 효능 모집단(아피테그로맙 20 mg/kg)
유형 2 SMA 및 비보행성 유형 3 SMA, 스크리닝 시 2~12세.
참가자는 최대 52주 동안 무작위로 아피테그로맙 20mg/kg을 투여받게 됩니다.
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아피테그로맙은 면역글로불린 G4(IgG4)/람다 이소형의 완전 인간 항-프로미오스타틴 단일클론 항체(mAb)로, 인간 프로/잠재 미오스타틴에 특이적으로 결합하여 미오스타틴 활성화를 억제하는 고친화성으로 결합합니다.
SRK-015는 4주마다 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 주요 효능 모집단(위약)
유형 2 SMA 및 비보행성 유형 3 SMA, 스크리닝 시 2~12세.
참가자는 최대 52주 동안 무작위로 위약을 투여받게 됩니다.
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위약은 정맥내(IV) 주입에 의해 매 4주마다 투여될 것이다.
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실험적: 탐색적 하위집단(아피테그로맙)
유형 2 SMA 및 비보행성 유형 3 SMA, 스크리닝 시 13~21세.
참가자는 최대 52주 동안 무작위로 아피테그로맙 20mg/kg을 투여받게 됩니다.
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아피테그로맙은 면역글로불린 G4(IgG4)/람다 이소형의 완전 인간 항-프로미오스타틴 단일클론 항체(mAb)로, 인간 프로/잠재 미오스타틴에 특이적으로 결합하여 미오스타틴 활성화를 억제하는 고친화성으로 결합합니다.
SRK-015는 4주마다 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 탐색적 하위집단(위약)
유형 2 SMA 및 비보행성 유형 3 SMA, 스크리닝 시 13~21세.
참가자는 최대 52주 동안 무작위로 위약을 투여받게 됩니다.
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위약은 정맥내(IV) 주입에 의해 매 4주마다 투여될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 효능 모집단: HFMSE(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) 총 점수에서 기준선으로부터의 변화.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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HFMSE는 유형 2 및 유형 3 SMA 환자의 신체 능력을 평가합니다.
이것은 0, 1 또는 2의 척도로 등급이 매겨진 33개 항목으로 구성되며, 여기서 0은 불가능, 1은 수정 또는 개조를 통해 수행됨, 2는 수정 또는 개조 없이 수행됨을 나타냅니다.
전체 점수는 달성 가능한 최대 점수가 66인 모든 활동에 대한 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 효능 모집단: HFMSE(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) 총 점수에서 기준선으로부터 3점 이상 변화한 환자의 비율.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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HFMSE는 유형 2 및 유형 3 SMA 환자의 신체 능력을 평가합니다.
이것은 0, 1 또는 2의 척도로 등급이 매겨진 33개 항목으로 구성되며, 여기서 0은 불가능, 1은 수정 또는 개조를 통해 수행됨, 2는 수정 또는 개조 없이 수행됨을 나타냅니다.
전체 점수는 달성 가능한 최대 점수가 66인 모든 활동에 대한 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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주요 효능 모집단: 수정된 상지 모듈(RULM) 총 점수에서 기준선으로부터의 변화.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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RULM은 기준선에서 30개월 이상의 환자에 대해 수행된 SMA가 있는 보행이 불가능한 환자의 상지 기능에 대한 20개 항목 평가입니다.
19개의 채점 항목은 버튼을 누르거나 토큰을 집는 것과 같은 일상 생활과 관련된 기능을 평가합니다. 이러한 항목은 0, 1 또는 2로 점수가 매겨지며 여기서 0은 불가능, 1은 수정 가능, 2는 수정 없음을 나타냅니다.
달성 가능한 최대 점수는 37점입니다. 점수가 높을수록 상지 기능이 향상되었습니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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주요 효능 인구: 12개월에 달성한 WHO 운동 발달 이정표 수의 기준선에서 변경.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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주요 효능 모집단 및 탐색적 하위 모집단 합산: 중증도에 따른 치료 긴급 이상 반응(TEAE) 및 중증 이상 반응(SAE) 발생률.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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주요 효능 모집단 및 탐색적 하위 모집단 조합: 혈액 샘플의 혈청에서 아피테그로맙 농도.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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주요 효능 모집단 및 탐색적 하위 모집단 조합: 혈액 샘플에서 순환하는 잠재 미오스타틴 농도.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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주요 효능 모집단 및 탐색적 하위 모집단 조합: 혈액 샘플의 혈청에서 아피테그로맙에 대한 ADA의 존재 또는 부재.
기간: 기준선은 최대 12개월입니다.
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기준선은 최대 12개월입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 24일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SRK-015-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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신경근 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국