Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av apitegromab hos pasienter med senere oppstått spinal muskelatrofi behandlet med Nusinersen eller Risdiplam (SAPPHIRE)

16. januar 2026 oppdatert av: Scholar Rock, Inc.

Fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til apitegromab (SRK-015) hos pasienter med senere oppstått spinal muskelatrofi som får bakgrunnsbehandling med Nusinersen eller Risdiplam

Denne fase 3-studien (Studie SRK-015-003) utføres på pasienter ≥2 år gamle ved screening, som tidligere ble diagnostisert med senere oppstått spinal muskelatrofi (SMA) (dvs. Type 2 og Type 3 SMA) og er mottar en godkjent survival motor neuron (SMN) oppregulatorterapi (dvs. enten nusinersen eller risdiplam), for å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til apitegromab som tilleggsterapi til nusinersen og evaluere effektiviteten og sikkerheten til apitegromab som tilleggsterapi til risdiplam.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des enfants
  • Italia
      • Genoa, Italia
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italia, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Italia, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Poznan, Polen, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner 2 til 21 år på Screening.
  • Dokumentert diagnose 5q SMA.
  • Diagnostisert med senere debuterende SMA (dvs. Type 2 og Type 3 SMA) før du mottok en godkjent SMN-oppregulatorbehandling (dvs. enten nusinersen eller risdiplam).
  • Må være nonambulatory ved screening. Pasienter som ikke har krefter må kunne sitte selvstendig (sitter oppreist med hodet oppreist i minst 10 sekunder; bruker ikke armer eller hender for å balansere kropp eller støttestilling) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) definisjon av motoriske milepæler ved screening.

  • Mottak av én bakgrunnsterapi for SMA (dvs. enten nusinersen eller risdiplam) i tidsperioden som er spesifisert nedenfor og forventet å forbli på samme behandling gjennom hele studien:

    1. Hvis du mottar SMN oppregulatorterapi nusinersen, må ha fullført minst 10 måneders dosering (dvs. fullført belastningsregimet og minst 2 vedlikeholdsdoser) før screening;
    2. Hvis du får SMN oppregulatorbehandling, risdiplam, må ha fullført minst 6 måneders dosering før screening.
  • Motorfunksjonsscore (HFMSE) ≥10 og ≤45 ved screening.
  • Har ingen fysiske begrensninger som vil hindre pasienten i å gjennomgå motoriske funksjonsresultatmål gjennom hele studiens varighet.
  • Kunne motta infusjoner av studiemedikamenter og gi blodprøver ved bruk av en perifer intravenøs (IV) eller en langsiktig IV-tilgangsenhet som pasienten har plassert av grunner uavhengig av studien gjennom hele studiens varighet.
  • Kunne følge kravene i protokollen, inkludert reise til studiesenteret og gjennomføring av alle studieprosedyrer og studiebesøk.
  • For pasienter som forventes å ha nådd reproduktiv modenhet ved slutten av studien, overholde studiespesifikke prevensjonskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) til enhver tid og tidligere behandling med apitegromab.
  • Bruk av invasiv ventilasjon og trakeostomi.
  • Bruk av kronisk ikke-invasiv ventilatorstøtte på dagtid i >16 timer daglig i de 2 ukene før dosering, eller forventet å motta regelmessig slik ventilatorstøtte på dagtid kronisk i løpet av studiens varighet.
  • Enhver akutt eller komorbid tilstand som forstyrrer pasientens velvære innen 7 dager etter screening, inkludert aktiv systemisk infeksjon, behov for akutt behandling eller stasjonær observasjon uansett årsak.
  • Alvorlig skoliose og/eller kontrakturer ved screening. Basert på klinisk vurdering må eventuell skoliose eller kontrakturer være stabile i løpet av de siste 6 månedene, forventet å være stabile i løpet av studien og ikke hindre pasienten i å bli evaluert på noen funksjonelle utfallsmål gjennom hele studiens varighet.
  • Gravid eller ammende.
  • Større ortopediske eller andre intervensjonsprosedyrer, inkludert ryggrads- eller hofteoperasjoner, anses å ha potensial til å begrense pasientens evne til å bli evaluert på alle funksjonelle resultatmål, innen 6 måneder før screening, eller forventet for varigheten av studien .
  • Tidligere overfølsomhetsreaksjon mot et monoklonalt antistoff (mAb) eller rekombinant protein som bærer et Fc-domene (slik som et løselig reseptor-Fc-fusjonsprotein), apitegromab eller hjelpestoffer av apitegromab.
  • Behandling med legemidler innen 3 måneder før screening.
  • Bruk av terapier med potensielt signifikante muskeleffekter (som androgener, insulinlignende vekstfaktor, veksthormon, systemisk beta-agonist, botulinumtoksin eller muskelavslappende midler eller muskelforsterkende kosttilskudd) eller potensielt signifikante nevromuskulære effekter (som acetylkolinesterasehemmere) innen 60 dager før screening.
  • Ernæringsstatus ikke stabil de siste 6 månedene og ikke forventet å være stabil gjennom hele studiens varighet.
  • Pasienten har en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere sikkerhet eller etterlevelse, vil hindre pasienten fra vellykket fullføring av studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hovedeffektivitetsbefolkning (Apitegromab 10 mg/kg)
Alder 2–12 år ved screening. Deltakerne ble randomisert til å motta apitegromab 10 mg/kg i opptil 52 uker.
Legemiddel: Apitegromab
Apitegromab er et fullt menneskelig anti-promyostatin monoklonalt antistoff (MAB) av immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda-isotype som spesifikt binder seg til human pro/latent myostatin med høy affinitetsinhibitering myostatinaktivering. SRK-015 ble administrert hver fjerde uke ved intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • SRK-015
Eksperimentell: Hovedeffektivitetsbefolkning (Apitegromab 20 mg/kg)
2–12 år gammel ved screening. Deltakerne ble randomisert til å motta apitegromab 20 mg/kg i opptil 52 uker.
Legemiddel: Apitegromab
Apitegromab er et fullt menneskelig anti-promyostatin monoklonalt antistoff (MAB) av immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda-isotype som spesifikt binder seg til human pro/latent myostatin med høy affinitetsinhibitering myostatinaktivering. SRK-015 ble administrert hver fjerde uke ved intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • SRK-015
Placebo komparator: Hovedeffektivitetsbefolkning (Placebo)
Alder 2–12 år ved screening. Deltakerne ble randomisert til å motta placebo i opptil 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo ble administrert hver fjerde uke ved intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Utforskende underpopulasjon (Apitegromab)
Alder 13–21 år ved screening. Deltakerne ble randomisert til å motta apitegromab 20 mg/kg i opptil 52 uker.
Legemiddel: Apitegromab
Apitegromab er et fullt menneskelig anti-promyostatin monoklonalt antistoff (MAB) av immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda-isotype som spesifikt binder seg til human pro/latent myostatin med høy affinitetsinhibitering myostatinaktivering. SRK-015 ble administrert hver fjerde uke ved intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • SRK-015
Placebo komparator: Utforskende undergruppe (placebo)
Alder 13-21 år ved screening. Deltakerne ble randomisert til å motta placebo i opptil 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo ble administrert hver fjerde uke ved intravenøs (IV) infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedeffektpopulasjon: Endring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalscore.
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
HFMSE vurderer de fysiske evnene til pasienter med type 2 og type 3 SMA. Den består av 33 elementer gradert på en skala fra 0, 1 eller 2, der 0 angir ute av stand, 1 angir utført med modifikasjon eller tilpasning, og 2 angir utført uten modifikasjon eller tilpasning. Den samlede poengsummen er summen av poengsummene for alle aktiviteter med en maksimal oppnåelig poengsum på 66. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon.
Baseline opptil 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedeffektpopulasjon: Andel pasienter med ≥3-punktsendring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalskåre.
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
HFMSE vurderer de fysiske evnene til pasienter med type 2 og type 3 SMA. Den består av 33 elementer gradert på en skala fra 0, 1 eller 2, der 0 angir ute av stand, 1 angir utført med modifikasjon eller tilpasning, og 2 angir utført uten modifikasjon eller tilpasning. Den samlede poengsummen er summen av poengsummene for alle aktiviteter med en maksimal oppnåelig poengsum på 66. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon.
Baseline opptil 12 måneder.
Hovedeffektpopulasjon: Endring fra baseline i total poengsum for Revised Upper Limb Module (RULM).
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
RULM er en 20 punkters vurdering av funksjon i øvre lemmer hos pasienter med SMA som ikke har kreft, som ble utført for pasienter som var 30 måneder eller eldre ved baseline. De 19 poengsummene vurderer funksjoner som er knyttet til hverdagen, som å trykke på en knapp og plukke opp en token; disse elementene får poengsummen 0, 1 eller 2, der 0 angir ikke kan, 1 angir i stand med modifikasjon og 2 angir i stand uten modifikasjon. Den maksimale oppnåelige poengsummen er 37. Høyere poengsum økte god funksjon i øvre lemmer.
Baseline opptil 12 måneder.
Hovedeffektpopulasjon: Endring fra baseline i antall milepæler i WHOs motoriske utvikling oppnådd etter 12 måneder.
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
Baseline opptil 12 måneder.
Hovedeffektpopulasjon og undersøkende underpopulasjon kombinert: Forekomst av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter alvorlighetsgrad.
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
Baseline opptil 12 måneder.
Hovedeffektpopulasjon og eksplorativ subpopulasjon kombinert: Apitegromabkonsentrasjoner i serum fra blodprøver.
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
Baseline opptil 12 måneder.
Hovedeffektpopulasjon og utforskende subpopulasjon kombinert: Sirkulerende latente myostatinkonsentrasjoner i blodprøver.
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder.
Baseline opptil 12 måneder.
Hovedeffektivitetsbefolkningen og utforskende underbefolkning kombinert: Tilstedeværelse eller fravær av Antistoff mot legemiddel (ADA) mot apitegromab i serum fra blodprøver.
Tidsramme: Baseline opp til 12 måneder.
Baseline opp til 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2022

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SRK-015-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere