Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av apitegromab hos patienter med senare debuterande spinal muskelatrofi som behandlats med Nusinersen eller Risdiplam (SAPPHIRE)

11 oktober 2023 uppdaterad av: Scholar Rock, Inc.

Fas 3, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av apitegromab (SRK-015) hos patienter med senare insättande spinal muskelatrofi som får Nusinersen- eller Risdiplam-terapi i bakgrunden

Denna fas 3-studie (Studie SRK-015-003) genomförs på patienter ≥2 år gamla vid screening, som tidigare diagnostiserades med senare insättande spinal muskelatrofi (SMA) (dvs typ 2 och typ 3 SMA) och är får en godkänd överlevnadsmotorneuron (SMN) uppregulatorbehandling (dvs antingen nusinersen eller risdiplam), för att bekräfta effektiviteten och säkerheten av apitegromab som tilläggsterapi till nusinersen och utvärdera effektiviteten och säkerheten av apitegromab som en tilläggsterapi till risdiplam.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

188

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital des Enfants
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
  • Italien
      • Genoa, Italien
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italien, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italien, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Roma, Italien, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Poznań, Polen, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor 2 till 21 år gamla vid visning.
  • Dokumenterad diagnos av 5q SMA.
  • Diagnostiserats med senare debuterande SMA (dvs typ 2 och typ 3 SMA) innan du fick en godkänd SMN-uppregulatorbehandling (dvs antingen nusinersen eller risdiplam).
  • Måste vara nonambulant vid screening. Patienter som inte är i rörelse måste kunna sitta självständigt (sitter upprätt med huvudet upprätt i minst 10 sekunder; använder inte armar eller händer för att balansera kroppen eller stödjande position) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) definition av motoriska milstolpar vid screening.

  • Att få en bakgrundsterapi för SMA (dvs. antingen nusinersen eller risdiplam) under den tidsperiod som anges nedan och som förväntas förbli på samma behandling under hela studien:

    1. Om du får SMN uppregulatorbehandling nusinersen, måste ha genomfört minst 10 månaders dosering (d.v.s. fullbordat laddningsregimen och minst 2 underhållsdoser) före screening;
    2. Om man får SMN-uppregulatorbehandling, måste risdiplam ha avslutat minst 6 månaders dosering innan screening.
  • Motorfunktionspoäng (HFMSE) ≥10 och ≤45 vid screening.
  • Har inga fysiska begränsningar som skulle hindra patienten från att genomgå mätningar av motorfunktionsresultat under hela studiens varaktighet.
  • Kunna ta emot infusioner av studieläkemedel och ge blodprover genom användning av en perifer intravenös (IV) eller en långtidsinjektionsanordning som patienten har placerat av skäl som är oberoende av studien under hela studiens varaktighet.
  • Kunna följa kraven i protokollet, inklusive resa till studiecentret och genomföra alla studieprocedurer och studiebesök.
  • För patienter som förväntas ha nått reproduktiv mognad vid slutet av studien, följ studiespecifika preventivmedelskrav.

Exklusions kriterier:

  • Fick ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) när som helst och tidigare behandling med apitegromab.
  • Användning av invasiv ventilation och trakeostomi.
  • Användning av kroniskt icke-invasivt ventilatorstöd under dagtid i >16 timmar dagligen under de 2 veckorna före dosering, eller förväntas regelbundet få sådant ventilatorstöd under dagen under studiens varaktighet.
  • Varje akut eller komorbidt tillstånd som stör patientens välbefinnande inom 7 dagar efter screening, inklusive aktiv systemisk infektion, behov av akut behandling eller slutenvård av någon anledning.
  • Svår skolios och/eller kontrakturer vid screening. Baserat på klinisk bedömning måste eventuell skolios eller kontrakturer vara stabila under de senaste 6 månaderna, förväntas vara stabila under studiens varaktighet och inte hindra patienten från att utvärderas på några funktionella resultatmått under hela studiens varaktighet.
  • Gravid eller ammar.
  • Större ortopediska eller andra interventionsåtgärder, inklusive ryggrads- eller höftkirurgi, anses ha potential att väsentligt begränsa patientens förmåga att utvärderas på alla funktionella resultatmått, inom 6 månader före screening, eller förväntas under hela studien. .
  • Tidigare historia av en överkänslighetsreaktion mot en monoklonal antikropp (mAb) eller rekombinant protein som bär en Fc-domän (såsom ett lösligt receptor-Fc-fusionsprotein), apitegromab eller hjälpämnen av apitegromab.
  • Behandling med prövningsläkemedel inom 3 månader före screening.
  • Användning av terapier med potentiellt signifikanta muskeleffekter (såsom androgener, insulinliknande tillväxtfaktor, tillväxthormon, systemisk beta-agonist, botulinumtoxin eller muskelavslappnande medel eller muskelförstärkande tillskott) eller potentiellt signifikanta neuromuskulära effekter (såsom acetylkolinesterashämmare) inom 60 dagar före screening.
  • Näringsstatus inte stabil under de senaste 6 månaderna och förväntas inte vara stabil under hela studien.
  • Patienten har något annat tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan äventyra säkerheten eller följsamheten, skulle hindra patienten från framgångsrikt slutförande av studien, eller störa tolkningen av resultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Huvudsaklig effektpopulation (Apitegromab 10 mg/kg)
Typ 2 SMA och Nonambulatory Type 3 SMA, i åldern 2 till 12 år vid screening. Deltagarna kommer att randomiseras för att få apitegromab 10 mg/kg i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Apitegromab
Apitegromab är en helt human anti-proMyostatin monoklonal antikropp (mAb) av immunglobulin G4 (IgG4)/lambda-isotypen som specifikt binder till humant pro/latent myostatin med hög affinitetshämmande myostatinaktivering. SRK-015 kommer att administreras var fjärde vecka genom intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • SRK-015
Experimentell: Huvudsaklig effektpopulation (Apitegromab 20 mg/kg)
Typ 2 SMA och Nonambulatory Type 3 SMA, i åldern 2 till 12 år vid screening. Deltagarna kommer att randomiseras för att få apitegromab 20 mg/kg i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Apitegromab
Apitegromab är en helt human anti-proMyostatin monoklonal antikropp (mAb) av immunglobulin G4 (IgG4)/lambda-isotypen som specifikt binder till humant pro/latent myostatin med hög affinitetshämmande myostatinaktivering. SRK-015 kommer att administreras var fjärde vecka genom intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • SRK-015
Placebo-jämförare: Huvudsaklig effektpopulation (placebo)
Typ 2 SMA och Nonambulatory Type 3 SMA, i åldern 2 till 12 år vid screening. Deltagarna kommer att randomiseras för att få placebo i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att administreras var fjärde vecka genom intravenös (IV) infusion.
Experimentell: Exploratory Subpopulation (Apitegromab)
Typ 2 SMA och Nonambulatory Type 3 SMA, i åldern 13 till 21 år vid screening. Deltagarna kommer att randomiseras för att få apitegromab 20 mg/kg i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Apitegromab
Apitegromab är en helt human anti-proMyostatin monoklonal antikropp (mAb) av immunglobulin G4 (IgG4)/lambda-isotypen som specifikt binder till humant pro/latent myostatin med hög affinitetshämmande myostatinaktivering. SRK-015 kommer att administreras var fjärde vecka genom intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • SRK-015
Placebo-jämförare: Undersökande delpopulation (Placebo)
Typ 2 SMA och Nonambulatory Type 3 SMA, i åldern 13 till 21 år vid screening. Deltagarna kommer att randomiseras för att få placebo i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att administreras var fjärde vecka genom intravenös (IV) infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Huvudsaklig effektpopulation: Ändring från baslinjen i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalpoäng.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
HFMSE bedömer den fysiska förmågan hos patienter med typ 2 och typ 3 SMA. Den består av 33 poster betygsatta på en skala från 0, 1 eller 2, där 0 anger oförmögen, 1 anger utförd med modifiering eller anpassning, och 2 betecknar utförd utan modifiering eller anpassning. Den totala poängen är summan av poängen för alla aktiviteter med ett maximalt uppnåeligt poäng på 66. Högre poäng indikerar ökad motorisk funktion.
Baslinje upp till 12 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Huvudsaklig effektpopulation: Andel patienter med ≥3-punktsförändring från Baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalpoäng.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
HFMSE bedömer den fysiska förmågan hos patienter med typ 2 och typ 3 SMA. Den består av 33 poster betygsatta på en skala från 0, 1 eller 2, där 0 anger oförmögen, 1 anger utförd med modifiering eller anpassning, och 2 betecknar utförd utan modifiering eller anpassning. Den totala poängen är summan av poängen för alla aktiviteter med ett maximalt uppnåeligt poäng på 66. Högre poäng indikerar ökad motorisk funktion.
Baslinje upp till 12 månader.
Huvudeffektpopulation: Ändring från baslinjen i totalpoäng för Revised Upper Limb Module (RULM).
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
RULM är en bedömning på 20 punkter av funktion i övre extremiteter hos icke-nambulatoriska patienter med SMA som utfördes för patienter som var 30 månader gamla eller äldre vid baslinjen. De 19 poängen bedömer funktioner som relaterar till vardagen, som att trycka på en knapp och plocka upp en pollett; dessa objekt får poängen 0, 1 eller 2, där 0 anger oförmögen, 1 betecknar kan med modifiering och 2 betecknar kan utan modifiering. Den maximala poängen som kan uppnås är 37. Högre poäng ökade utmärkt funktion i övre extremiteterna.
Baslinje upp till 12 månader.
Huvudsaklig effektpopulation: Förändring från baslinjen i antal milstolpar i WHO:s motoriska utveckling uppnådda efter 12 månader.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
Baslinje upp till 12 månader.
Huvudsaklig effektpopulation och utforskande subpopulation kombinerat: Incidensen av akuta behandlingsbiverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter svårighetsgrad.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
Baslinje upp till 12 månader.
Huvudsaklig effektpopulation och Exploratorisk subpopulation kombinerat: Apitegromabkoncentrationer i serum från blodprover.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
Baslinje upp till 12 månader.
Huvudsaklig effektpopulation och utforskande subpopulation kombinerat: Cirkulerande latenta myostatinkoncentrationer i blodprover.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
Baslinje upp till 12 månader.
Huvudsaklig effektpopulation och utforskande subpopulation kombinerat: Förekomst eller frånvaro av ADA mot apitegromab i serum från blodprover.
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader.
Baslinje upp till 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2021

Första postat (Faktisk)

14 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SRK-015-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Apitegromab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera