ヌシネルセンまたはリスジプラムで治療された遅発性脊髄性筋萎縮症患者におけるアピテグロマブの有効性と安全性 (SAPPHIRE)
2023年10月11日 更新者：Scholar Rock, Inc.
背景ヌシネルセンまたはリスジプラム療法を受けている後発性脊髄性筋萎縮症患者におけるアピテグロマブ（SRK-015）の有効性と安全性を評価する第3相二重盲検プラセボ対照試験
この第 3 相試験 (SRK-015-003 試験) は、スクリーニング時に 2 歳以上で、以前に遅発性脊髄性筋萎縮症 (SMA) (すなわち、2 型および 3 型 SMA) と診断された患者を対象に実施されています。承認された生存運動ニューロン（SMN）アップレギュレーター療法（ヌシネルセンまたはリスジプラムのいずれか）を受けて、ヌシネルセンの補助療法としてのアピテグロマブの有効性と安全性を確認し、リスジプラムの補助療法としてのアピテグロマブの有効性と安全性を評価します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (実際)
188
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady's Children's Hospital/UCSD
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University, SMA Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
-
-
-
Leeds、イギリス、LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
-
Oxford、イギリス、OX3 0ER
- University of Oxford
-
-
-
-
-
Genoa、イタリア
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Messina、イタリア、98125
- A.O.U Policlinico G. Martino
-
Milan、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milan、イタリア、20133
- Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
-
Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Roma、イタリア、00168
- Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、3584
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Bonn、ドイツ、53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Munich、ドイツ、80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital
-
-
-
-
-
Lille、フランス、59037
- CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Paris、フランス、75012
- Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
-
Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
-
Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
-
Liège、ベルギー、4000
- CHR de la CITADELLE
-
-
-
-
-
Gdańsk、ポーランド、80-001
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
-
Poznań、ポーランド、61-701
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw、ポーランド、04-736
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 上映時の2歳から21歳までの男女。
- 5q SMAの診断が文書化されている。
- -承認されたSMNアップレギュレーター療法（ヌシネルセンまたはリスジプラムのいずれか）を受ける前に、遅発性SMA（つまり、2型および3型SMA）と診断されている。
- -スクリーニング時に歩行不能でなければなりません。 歩行不可能な患者は、スクリーニングでの世界保健機関 (WHO) の運動マイルストーンの定義に従って、独立して座ることができる必要があります (少なくとも 10 秒間、頭を直立させて直立し、腕や手を使って体のバランスをとったり、位置を支えたりしないでください)。
以下に指定された期間、SMAの1つのバックグラウンド療法（ヌシネルセンまたはリスジプラムのいずれか）を受け、試験全体で同じ治療を続けると予想される：
- -SMNアップレギュレーター療法ヌシネルセンを受けている場合は、スクリーニング前に少なくとも10か月の投薬を完了している必要があります（つまり、負荷レジメンと少なくとも2回の維持用量を完了しています）;
- -SMNアップレギュレーター療法のリスジプラムを受けている場合は、スクリーニングの前に少なくとも6か月の投薬を完了している必要があります。
- -スクリーニング時の運動機能スコア（HFMSE）≥10および≤45。
- -研究期間中、患者が運動機能の結果測定を受けるのを妨げるような身体的制限はありません。
- -治験薬の注入を受け、血液サンプルを提供することができます 末梢静脈内（IV）または患者が配置した長期IVアクセス装置 研究の期間中、研究とは関係のない理由で。
- -スタディセンターへの移動、すべてのスタディ手順の完了、およびスタディ訪問を含む、プロトコルの要件を順守できる。
- 研究の終わりまでに生殖成熟に達すると予想される患者については、研究固有の避妊要件を順守してください。
除外基準:
- -いつでもZOLGENSMA®（onasemnogene abeparvovec-xioi）を受けており、アピテグロマブによる以前の治療を受けています。
- 侵襲的換気および気管切開の使用。
- -投薬前の2週間で毎日16時間以上の慢性的な昼間の非侵襲的換気サポートの使用、またはそのような日中の人工呼吸器サポートを研究期間にわたって慢性的に定期的に受けることが予想される。
- -スクリーニングから7日以内に患者の健康を妨げる急性または併存疾患。アクティブな全身感染、何らかの理由による急性治療または入院観察の必要性。
- -スクリーニング時の重度の脊柱側弯症および/または拘縮。 臨床的判断に基づいて、存在する脊柱側弯症または拘縮は過去6か月間安定している必要があり、研究期間中安定していると予想され、研究期間中の機能的結果測定で患者が評価されることを妨げません。
- 妊娠中または授乳中。
- -脊椎または股関節手術を含む主要な整形外科またはその他の介入手順は、患者の能力を実質的に制限する可能性があると考えられています スクリーニングの6か月前、または研究期間中に予想される、機能的結果測定で評価される.
- -モノクローナル抗体（mAb）またはFcドメインを有する組換えタンパク質（可溶性受容体-Fc融合タンパク質など）、アピテグロマブ、またはアピテグロマブの賦形剤に対する過敏反応の前歴。
- -スクリーニング前3か月以内の治験薬による治療。
- 潜在的に重要な筋肉への影響（アンドロゲン、インスリン様成長因子、成長ホルモン、全身性ベータ作動薬、ボツリヌス毒素、筋弛緩剤または筋肉増強サプリメントなど）または潜在的に重要な神経筋への影響（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤など）を伴う治療の使用スクリーニング前の60日以内。
- -過去6か月間栄養状態が安定しておらず、研究期間を通じて安定するとは予想されていません。
- -患者は、治験責任医師の意見では、安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、患者が研究を成功裏に完了することを妨げる、または結果の解釈を妨げる可能性がある他の状態を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：主な有効性集団（アピテグロマブ 10 mg/kg）
2型SMAおよび非歩行型3型SMA、スクリーニング時の2歳から12歳。
参加者は無作為にアピテグロマブ 10 mg/kg を最大 52 週間投与されます。
|
アピテグロマブは、免疫グロブリン G4 (IgG4)/ラムダアイソタイプの完全ヒト抗プロミオスタチンモノクローナル抗体 (mAb) であり、ミオスタチン活性化を阻害する高親和性でヒトプロ/潜在ミオスタチンに特異的に結合します。
SRK-015 は、静脈内 (IV) 注入によって 4 週間ごとに投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：主な有効性集団（アピテグロマブ 20 mg/kg）
2型SMAおよび非歩行型3型SMA、スクリーニング時の2歳から12歳。
参加者は無作為にアピテグロマブ 20 mg/kg を最大 52 週間投与されます。
|
アピテグロマブは、免疫グロブリン G4 (IgG4)/ラムダアイソタイプの完全ヒト抗プロミオスタチンモノクローナル抗体 (mAb) であり、ミオスタチン活性化を阻害する高親和性でヒトプロ/潜在ミオスタチンに特異的に結合します。
SRK-015 は、静脈内 (IV) 注入によって 4 週間ごとに投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：主な有効性集団（プラセボ）
2型SMAおよび非歩行型3型SMA、スクリーニング時の2歳から12歳。
参加者は無作為に割り付けられ、最大 52 週間プラセボが投与されます。
|
プラセボは、静脈内（IV）注入によって4週間ごとに投与されます。
|
|
実験的：探索的部分集団（アピテグロマブ）
2型SMAおよび非歩行型3型SMA、スクリーニング時の13歳から21歳。
参加者は無作為にアピテグロマブ 20 mg/kg を最大 52 週間投与されます。
|
アピテグロマブは、免疫グロブリン G4 (IgG4)/ラムダアイソタイプの完全ヒト抗プロミオスタチンモノクローナル抗体 (mAb) であり、ミオスタチン活性化を阻害する高親和性でヒトプロ/潜在ミオスタチンに特異的に結合します。
SRK-015 は、静脈内 (IV) 注入によって 4 週間ごとに投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：探索的部分集団（プラセボ）
2型SMAおよび非歩行型3型SMA、スクリーニング時の13歳から21歳。
参加者は無作為に割り付けられ、最大 52 週間プラセボが投与されます。
|
プラセボは、静脈内（IV）注入によって4週間ごとに投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主な有効性母集団: Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) 合計スコアのベースラインからの変化。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
HFMSE は、2 型および 3 型 SMA の患者の身体能力を評価します。
これは、0、1、または 2 のスケールで評価された 33 項目で構成され、0 は不可能を示し、1 は修正または適応を行って実行したことを示し、2 は修正または適応なしで実行したことを示します。
総合スコアは、達成可能な最大スコア 66 のすべてのアクティビティのスコアの合計です。
スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。
|
12 か月までのベースライン。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主な有効性 母集団: Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) の合計スコアがベースラインから 3 ポイント以上変化した患者の割合。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
HFMSE は、2 型および 3 型 SMA の患者の身体能力を評価します。
これは、0、1、または 2 のスケールで評価された 33 項目で構成され、0 は不可能を示し、1 は修正または適応を行って実行したことを示し、2 は修正または適応なしで実行したことを示します。
総合スコアは、達成可能な最大スコア 66 のすべてのアクティビティのスコアの合計です。
スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。
|
12 か月までのベースライン。
|
|
主な有効性母集団: 改訂上肢モジュール (RULM) 合計スコアのベースラインからの変化。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
RULM は、ベースラインで生後 30 か月以上の患者に対して実施された SMA の歩行不能患者における上肢機能の 20 項目の評価です。
19 の採点項目は、ボタンを押す、トークンを拾うなど、日常生活に関連する機能を評価します。これらの項目には 0、1、または 2 のスコアが付けられます。0 は不可能を示し、1 は変更を加えれば可能であることを示し、2 は変更を加えなくても可能であることを示します。
達成可能な最大スコアは 37 です。スコアが高いほど、上肢の機能が向上します。
|
12 か月までのベースライン。
|
|
主な有効性母集団: 12 か月で達成された WHO の運動発達マイルストーン数のベースラインからの変化。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
12 か月までのベースライン。
|
|
|
主な有効性の母集団と探索的部分母集団の組み合わせ: 重症度別の治療緊急有害事象 (TEAE) および重度の有害事象 (SAE) の発生率。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
12 か月までのベースライン。
|
|
|
主な有効性の母集団と探索的部分母集団の組み合わせ: 血液サンプルの血清中のアピテグロマブ濃度。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
12 か月までのベースライン。
|
|
|
主な有効性 母集団と探索的部分母集団の組み合わせ: 血液サンプル中の循環潜在ミオスタチン濃度。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
12 か月までのベースライン。
|
|
|
主な有効性 母集団と探索的部分母集団の組み合わせ: 血液サンプルの血清中のアピテグロマブに対する ADA の有無。
時間枠：12 か月までのベースライン。
|
12 か月までのベースライン。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月24日
一次修了 (推定)
2024年10月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月1日
最初の投稿 (実際)
2021年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月11日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SRK-015-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。