Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af apitegromab hos patienter med senere opstået spinal muskelatrofi behandlet med Nusinersen eller Risdiplam (SAPPHIRE)

9. maj 2024 opdateret af: Scholar Rock, Inc.

Fase 3, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​apitegromab (SRK-015) hos patienter med senere opstået spinal muskelatrofi, der modtager Nusinersen- eller Risdiplam-terapi i baggrunden

Dette fase 3-studie (undersøgelse SRK-015-003) udføres på patienter ≥2 år gamle ved screening, som tidligere var diagnosticeret med senere indsættende spinal muskelatrofi (SMA) (dvs. type 2 og type 3 SMA) og er modtagelse af en godkendt survival motor neuron (SMN) opregulatorterapi (dvs. enten nusinersen eller risdiplam), for at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​apitegromab som en supplerende terapi til nusinersen og evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​apitegromab som en supplerende terapi til risdiplam.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des Enfants
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Italien
      • Genoa, Italien
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italien, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italien, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Italien, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Poznań, Polen, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og tæver fra 2 til 21 år ved screening.
  • Dokumenteret diagnose af 5q SMA.
  • Diagnosticeret med senere opstået SMA (dvs. Type 2 og Type 3 SMA) før modtagelse af en godkendt SMN opregulatorbehandling (dvs. enten nusinersen eller risdiplam).
  • Skal være nonambulant ved screening. Patienter, der ikke er i brug, skal være i stand til at sidde selvstændigt (sidder oprejst med hovedet oprejst i mindst 10 sekunder; bruger ikke arme eller hænder til at balancere krop eller støtteposition) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definition af motoriske milepæle ved screening.

  • Modtagelse af én baggrundsbehandling for SMA (dvs. enten nusinersen eller risdiplam) i den periode, der er specificeret nedenfor og forventes at forblive på den samme behandling under hele forsøget:

    1. Hvis du modtager SMN upregulator-terapien nusinersen, skal du have gennemført mindst 10 måneders dosering (dvs. fuldført loading-regimet og mindst 2 vedligeholdelsesdoser) før screening;
    2. Hvis risdiplam får SMN opregulatorbehandling, skal den have gennemført mindst 6 måneders dosering før screening.
  • Motorfunktionsscore (HFMSE) ≥10 og ≤45 ved screening.
  • Har ingen fysiske begrænsninger, der ville forhindre patienten i at gennemgå motoriske udfaldsmål under hele undersøgelsens varighed.
  • I stand til at modtage infusioner af undersøgelseslægemidler og give blodprøver ved brug af en perifer intravenøs (IV) eller en langtidsindgangsanordning for intravenøs adgang, som patienten har anbragt af årsager, der er uafhængige af undersøgelsen under hele undersøgelsens varighed.
  • I stand til at overholde kravene i protokollen, herunder rejse til studiecentret og gennemførelse af alle undersøgelsesprocedurer og studiebesøg.
  • For patienter, som forventes at have nået reproduktiv modenhed ved afslutningen af ​​undersøgelsen, skal du overholde undersøgelsens specifikke præventionskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) til enhver tid og tidligere behandling med apitegromab.
  • Brug af invasiv ventilation og trakeostomi.
  • Brug af kronisk ikke-invasiv ventilatorstøtte i dagtimerne i >16 timer dagligt i de 2 uger forud for dosering, eller forventes regelmæssigt at modtage sådan ventilatorstøtte i dagtimerne kronisk i løbet af undersøgelsen.
  • Enhver akut eller co-morbid tilstand, der forstyrrer patientens velbefindende inden for 7 dage efter screening, inklusive aktiv systemisk infektion, behov for akut behandling eller indlæggelse af en hvilken som helst årsag.
  • Alvorlig skoliose og/eller kontrakturer ved screening. Baseret på klinisk vurdering skal enhver tilstedeværende skoliose eller kontrakturer være stabile i løbet af de seneste 6 måneder, forventes at være stabile i hele undersøgelsens varighed og ikke forhindre patienten i at blive evalueret på nogen funktionelle udfaldsmål under hele undersøgelsens varighed.
  • Gravid eller ammende.
  • Større ortopædiske eller andre interventionelle procedurer, inklusive rygsøjle- eller hoftekirurgi, anses for at have potentialet til væsentligt at begrænse patientens evne til at blive evalueret på ethvert funktionelt resultatmål inden for 6 måneder før screening eller forventes i løbet af undersøgelsen .
  • Tidligere overfølsomhedsreaktion over for et monoklonalt antistof (mAb) eller rekombinant protein, der bærer et Fc-domæne (såsom et opløseligt receptor-Fc-fusionsprotein), apitegromab eller hjælpestoffer af apitegromab.
  • Behandling med forsøgsmedicin inden for 3 måneder før screening.
  • Brug af terapier med potentielt signifikante muskeleffekter (såsom androgener, insulinlignende vækstfaktor, væksthormon, systemisk beta-agonist, botulinumtoksin eller muskelafslappende midler eller muskelforstærkende kosttilskud) eller potentielt signifikante neuromuskulære effekter (såsom acetylkolinesterasehæmmere) inden for 60 dage før screeningen.
  • Ernæringsstatus ikke stabil over de seneste 6 måneder og forventes ikke at være stabil i hele undersøgelsens varighed.
  • Patienten har en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigatorens mening kan kompromittere sikkerhed eller compliance, ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen med succes eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vigtigste effektpopulation (Apitegromab 10 mg/kg)
Type 2 SMA og Nonambulatory Type 3 SMA, i alderen 2 til 12 år ved screening. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage apitegromab 10 mg/kg i op til 52 uger.
Medicin: Apitegromab
Apitegromab er et fuldt humant anti-proMyostatin monoklonalt antistof (mAb) af immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda isotypen, der specifikt binder til humant pro/latent myostatin med høj affinitetshæmmende myostatinaktivering. SRK-015 vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • SRK-015
Eksperimentel: Vigtigste effektpopulation (Apitegromab 20 mg/kg)
Type 2 SMA og Nonambulatory Type 3 SMA, i alderen 2 til 12 år ved screening. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage apitegromab 20 mg/kg i op til 52 uger.
Medicin: Apitegromab
Apitegromab er et fuldt humant anti-proMyostatin monoklonalt antistof (mAb) af immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda isotypen, der specifikt binder til humant pro/latent myostatin med høj affinitetshæmmende myostatinaktivering. SRK-015 vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • SRK-015
Placebo komparator: Hovedeffektpopulation (placebo)
Type 2 SMA og Nonambulatory Type 3 SMA, i alderen 2 til 12 år ved screening. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage placebo i op til 52 uger.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Undersøgende underpopulation (Apitegromab)
Type 2 SMA og Nonambulatory Type 3 SMA, i alderen 13 til 21 år ved screening. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage apitegromab 20 mg/kg i op til 52 uger.
Medicin: Apitegromab
Apitegromab er et fuldt humant anti-proMyostatin monoklonalt antistof (mAb) af immunoglobulin G4 (IgG4)/lambda isotypen, der specifikt binder til humant pro/latent myostatin med høj affinitetshæmmende myostatinaktivering. SRK-015 vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
  • SRK-015
Placebo komparator: Undersøgende underpopulation (placebo)
Type 2 SMA og Nonambulatory Type 3 SMA, i alderen 13 til 21 år ved screening. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage placebo i op til 52 uger.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret hver 4. uge ved intravenøs (IV) infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hovedeffektivitetspopulation: Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalscore.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
HFMSE vurderer de fysiske evner hos patienter med Type 2 og Type 3 SMA. Den består af 33 punkter, der er karakteriseret på en skala fra 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver udført med modifikation eller tilpasning, og 2 angiver udført uden modifikation eller tilpasning. Den samlede score er summen af ​​pointene for alle aktiviteter med en maksimal opnåelig score på 66. Højere score indikerer øget motorisk funktion.
Baseline op til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hovedeffektpopulation: Andel af patienter med ≥3-punktsændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totalscore.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
HFMSE vurderer de fysiske evner hos patienter med Type 2 og Type 3 SMA. Den består af 33 punkter, der er karakteriseret på en skala fra 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver udført med modifikation eller tilpasning, og 2 angiver udført uden modifikation eller tilpasning. Den samlede score er summen af ​​pointene for alle aktiviteter med en maksimal opnåelig score på 66. Højere score indikerer øget motorisk funktion.
Baseline op til 12 måneder.
Hovedeffektivitetspopulation: Ændring fra baseline i totalscore for Revised Upper Limb Module (RULM).
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
RULM er en 20 punkters vurdering af overekstremitetsfunktion hos ikke-nambulationspatienter med SMA, som blev udført for patienter, der var 30 måneder gamle eller ældre ved baseline. De 19 scorede elementer vurderer funktioner, der relaterer sig til hverdagen, såsom at trykke på en knap og tage en token op; disse elementer får 0, 1 eller 2, hvor 0 angiver ude af stand, 1 angiver stand med modifikation, og 2 betegner stand uden modifikation. Den maksimale score, der kan opnås, er 37. Højere score øgede den store funktion af overekstremiteterne.
Baseline op til 12 måneder.
Hovedeffektpopulation: Ændring fra baseline i antallet af WHO-milepæle for motorisk udvikling, der er opnået efter 12 måneder.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
Baseline op til 12 måneder.
Hovedeffektpopulation og Exploratorisk subpopulation kombineret: Incidens af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter sværhedsgrad.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
Baseline op til 12 måneder.
Vigtigste effektpopulation og eksplorativ subpopulation kombineret: Apitegromab-koncentrationer i serum fra blodprøver.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
Baseline op til 12 måneder.
Hovedeffektivitetspopulation og undersøgende subpopulation kombineret: Cirkulerende latente myostatinkoncentrationer i blodprøver.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
Baseline op til 12 måneder.
Hovedeffektpopulation og Exploratorisk subpopulation kombineret: Tilstedeværelse eller fravær af ADA mod apitegromab i serum fra blodprøver.
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder.
Baseline op til 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

14. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SRK-015-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Apitegromab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner