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Efficacité et innocuité de l'apitegromab chez les patients atteints d'amyotrophie spinale tardive traités par nusinersen ou risdiplam (SAPPHIRE)

16 janvier 2026 mis à jour par: Scholar Rock, Inc.

Essai de phase 3, à double insu et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'apitegromab (SRK-015) chez les patients atteints d'amyotrophie spinale d'apparition tardive recevant un traitement de fond par Nusinersen ou Risdiplam

Cet essai de phase 3 (étude SRK-015-003) est mené chez des patients âgés de ≥ 2 ans au moment du dépistage, qui ont déjà reçu un diagnostic d'amyotrophie spinale (SMA) d'apparition tardive (c'est-à-dire, type 2 et type 3 SMA) et sont recevant un traitement régulateur à la hausse du motoneurone de survie (SMN) approuvé (c'est-à-dire nusinersen ou risdiplam), pour confirmer l'efficacité et l'innocuité de l'apitegromab en tant que traitement adjuvant au nusinersen et évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'apitegromab en tant que traitement adjuvant au risdiplam.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

188

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Allemagne, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • France
      • Lille, France, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des enfants
  • Italie
      • Genoa, Italie
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italie, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italie, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Italie, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Poznan, Pologne, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Pologne, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 2 à 21 ans au dépistage.
  • Diagnostic documenté de 5q SMA.
  • Diagnostiqué avec une SMA d'apparition tardive (c.-à-d. SMA de type 2 et de type 3) avant de recevoir un traitement régulateur à la hausse SMN approuvé (c.-à-d. nusinersen ou risdiplam).
  • Doit être non ambulatoire lors du dépistage. Les patients non ambulatoires doivent être capables de s'asseoir de manière indépendante (s'asseoir droit avec la tête droite pendant au moins 10 secondes ; n'utilise pas les bras ou les mains pour équilibrer le corps ou la position de soutien) selon la définition des étapes motrices de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) lors du dépistage.

  • Recevoir un traitement de fond pour la SMA (c'est-à-dire nusinersen ou risdiplam) pendant la période spécifiée ci-dessous et prévu de continuer à suivre ce même traitement tout au long de l'essai :

    1. Si vous recevez le nusinersen de thérapie de régulation positive du SMN, vous devez avoir terminé au moins 10 mois de dosage (c'est-à-dire avoir terminé le régime de charge et au moins 2 doses d'entretien) avant le dépistage ;
    2. Si vous recevez le risdiplam de thérapie de régulation positive du SMN, vous devez avoir terminé au moins 6 mois de dosage avant le dépistage.
  • Score de fonction motrice (HFMSE) ≥10 et ≤45 au dépistage.
  • Ne pas avoir de limitations physiques qui empêcheraient le patient de subir des mesures des résultats de la fonction motrice pendant toute la durée de l'étude.
  • Capable de recevoir des perfusions de médicaments à l'étude et de fournir des échantillons de sang grâce à l'utilisation d'un dispositif d'accès intraveineux périphérique (IV) ou IV à long terme que le patient a placé pour des raisons indépendantes de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
  • Capable de respecter les exigences du protocole, y compris les déplacements vers le centre d'étude et l'accomplissement de toutes les procédures d'étude et des visites d'étude.
  • Pour les patients qui devraient avoir atteint la maturité reproductive à la fin de l'étude, respectez les exigences de contraception spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • A reçu du ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) à tout moment et un traitement antérieur par l'apitegromab.
  • Utilisation de la ventilation invasive et de la trachéotomie.
  • Utilisation d'une assistance ventilatoire non invasive pendant la journée pendant plus de 16 heures par jour au cours des 2 semaines précédant l'administration, ou prévu de recevoir régulièrement une telle assistance respiratoire diurne de manière chronique pendant la durée de l'étude.
  • Toute affection aiguë ou comorbide interférant avec le bien-être du patient dans les 7 jours suivant le dépistage, y compris une infection systémique active, la nécessité d'un traitement aigu ou une hospitalisation pour une raison quelconque.
  • Scoliose sévère et/ou contractures lors du dépistage. Sur la base du jugement clinique, toute scoliose ou contracture présente doit être stable au cours des 6 derniers mois, devrait être stable pendant toute la durée de l'étude et ne pas empêcher le patient d'être évalué sur des mesures de résultats fonctionnels pendant toute la durée de l'étude.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Intervention orthopédique majeure ou autre procédure interventionnelle, y compris la chirurgie de la colonne vertébrale ou de la hanche, considérée comme ayant le potentiel de limiter considérablement la capacité du patient à être évalué sur toute mesure de résultat fonctionnel, dans les 6 mois précédant le dépistage, ou prévu pour la durée de l'étude .
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité à un anticorps monoclonal (mAb) ou à une protéine recombinante portant un domaine Fc (comme une protéine de fusion récepteur-Fc soluble), à ​​l'apitegromab ou à des excipients de l'apitegromab.
  • Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Utilisation de thérapies ayant des effets musculaires potentiellement significatifs (tels que les androgènes, le facteur de croissance analogue à l'insuline, l'hormone de croissance, les bêta-agonistes systémiques, la toxine botulique, ou des relaxants musculaires ou des suppléments renforçant les muscles) ou des effets neuromusculaires potentiellement significatifs (tels que les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase) dans les 60 jours précédant le dépistage.
  • L'état nutritionnel n'est pas stable au cours des 6 derniers mois et ne devrait pas être stable pendant toute la durée de l'étude.
  • Le patient a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité, empêcherait le patient de mener à bien l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Population principale d'efficacité (Apitegromab 10 mg/kg)
Âgés de 2 à 12 ans au moment du dépistage. Les participants ont été randomisés pour recevoir l'apitegromab à 10 mg/kg pendant jusqu'à 52 semaines.
Médicament: Apitegromab
APITEGROMAB est un anticorps monoclonal anti-proromyostatine entièrement humain de l'immunoglobuline G4 (IgG4) / Lambda qui se lie spécifiquement à la myostatine pro / latente humaine avec une activation de myostatine à haute affinité. SRK-015 a été administré toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • SRK-015
Expérimental: Population d'efficacité principale (Apitegromab 20 mg/kg)
Âgés de 2 à 12 ans au dépistage. Les participants ont été randomisés pour recevoir de l'apitegromab à 20 mg/kg pendant jusqu'à 52 semaines.
Médicament: Apitegromab
APITEGROMAB est un anticorps monoclonal anti-proromyostatine entièrement humain de l'immunoglobuline G4 (IgG4) / Lambda qui se lie spécifiquement à la myostatine pro / latente humaine avec une activation de myostatine à haute affinité. SRK-015 a été administré toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • SRK-015
Comparateur placebo: Population d'efficacité principale (Placebo)
Âgés de 2 à 12 ans au dépistage. Les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo pendant jusqu'à 52 semaines.
Médicament: Placebo
Le placebo a été administré toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse (IV).
Expérimental: Sous-population exploratoire (Apitegromab)
Âgés de 13 à 21 ans au moment du dépistage. Les participants ont été randomisés pour recevoir de l'apitegromab à 20 mg/kg pendant jusqu'à 52 semaines.
Médicament: Apitegromab
APITEGROMAB est un anticorps monoclonal anti-proromyostatine entièrement humain de l'immunoglobuline G4 (IgG4) / Lambda qui se lie spécifiquement à la myostatine pro / latente humaine avec une activation de myostatine à haute affinité. SRK-015 a été administré toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • SRK-015
Comparateur placebo: Sous-population exploratoire (Placebo)
Âgés de 13 à 21 ans au moment du dépistage. Les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo pendant jusqu'à 52 semaines.
Médicament: Placebo
Le placebo a été administré toutes les 4 semaines par perfusion intraveineuse (IV).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Population principale d'efficacité : variation par rapport au départ du score total de l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith élargie (HFMSE).
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Le HFMSE évalue les capacités physiques des patients atteints de SMA de type 2 et de type 3. Il comprend 33 items notés sur une échelle de 0, 1 ou 2, où 0 signifie incapable, 1 signifie exécuté avec modification ou adaptation et 2 signifie exécuté sans modification ni adaptation. Le score global est la somme des scores de toutes les activités avec un score maximum réalisable de 66. Des scores plus élevés indiquent une fonction motrice accrue.
Base jusqu'à 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Population principale d'efficacité : Proportion de patients présentant une variation ≥ 3 points par rapport à la valeur initiale du score total de l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith élargie (HFMSE).
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Le HFMSE évalue les capacités physiques des patients atteints de SMA de type 2 et de type 3. Il comprend 33 items notés sur une échelle de 0, 1 ou 2, où 0 signifie incapable, 1 signifie exécuté avec modification ou adaptation et 2 signifie exécuté sans modification ni adaptation. Le score global est la somme des scores de toutes les activités avec un score maximum réalisable de 66. Des scores plus élevés indiquent une fonction motrice accrue.
Base jusqu'à 12 mois.
Population principale d'efficacité : variation par rapport à la ligne de base du score total du module révisé du membre supérieur (RULM).
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Le RULM est une évaluation en 20 éléments de la fonction des membres supérieurs chez les patients non ambulatoires atteints de SMA qui a été réalisée pour les patients âgés de 30 mois ou plus au départ. Les 19 items notés évaluent des fonctions liées à la vie quotidienne, comme appuyer sur un bouton et ramasser un jeton ; ces éléments sont notés 0, 1 ou 2, où 0 signifie incapable, 1 signifie capable avec modification et 2 signifie capable sans modification. Le score maximum pouvant être atteint est de 37. Des scores plus élevés augmentent la fonction du membre supérieur.
Base jusqu'à 12 mois.
Principale population d'efficacité : variation par rapport au départ du nombre de jalons de développement moteur de l'OMS atteints à 12 mois.
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Base jusqu'à 12 mois.
Population principale d'efficacité et sous-population exploratoire combinées : incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG) par gravité.
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Base jusqu'à 12 mois.
Population principale d'efficacité et sous-population exploratoire combinées : concentrations d'apitegromab dans le sérum à partir d'échantillons de sang.
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Base jusqu'à 12 mois.
Population principale d'efficacité et sous-population exploratoire combinées : concentrations de myostatine latente circulante dans les échantillons de sang.
Délai: Base jusqu'à 12 mois.
Base jusqu'à 12 mois.
Population principale d'efficacité et sous-population exploratoire combinées : Présence ou absence d'anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre l'apitegromab dans le sérum provenant d'échantillons sanguins.
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 mois.
De la ligne de base jusqu'à 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Scholar Rock, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

18 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2021

Première publication (Réel)

14 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SRK-015-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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