Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van apitegromab bij patiënten met later optredende spinale musculaire atrofie behandeld met Nusinersen of Risdiplam (SAPPHIRE)

11 oktober 2023 bijgewerkt door: Scholar Rock, Inc.

Fase 3, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van apitegromab (SRK-015) te evalueren bij patiënten met latere aanvang van spinale musculaire atrofie die nusinersen- of risdiplam-behandeling krijgen

Deze fase 3-studie (onderzoek SRK-015-003) wordt uitgevoerd bij patiënten van ≥ 2 jaar oud op het moment van screening, die eerder werden gediagnosticeerd met later optredende spinale musculaire atrofie (SMA) (d.w.z. Type 2 en Type 3 SMA) en een goedgekeurde survival motor neuron (SMN) upregulator-therapie (d.w.z. nusinersen of risdiplam) ontvangen om de werkzaamheid en veiligheid van apitegromab als aanvullende therapie bij nusinersen te bevestigen en de werkzaamheid en veiligheid van apitegromab als aanvullende therapie bij risdiplam te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Duitsland, 80337
        • Dr. Von Haunersches Kinderspital
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital des Enfants
  • Italië
      • Genoa, Italië
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italië, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italië, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italië, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Roma, Italië, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Poznań, Polen, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 2 t/m 21 jaar bij Screening.
  • Gedocumenteerde diagnose van 5q SMA.
  • Gediagnosticeerd met SMA met latere aanvang (d.w.z. Type 2 en Type 3 SMA) voordat een goedgekeurde SMN-upregulatortherapie werd ontvangen (d.w.z. nusinersen of risdiplam).
  • Moet niet-ambulant zijn bij screening. Niet-ambulante patiënten moeten zelfstandig kunnen zitten (zit rechtop met het hoofd rechtop gedurende ten minste 10 seconden; gebruikt geen armen of handen om het lichaam of de steunpositie in evenwicht te houden) volgens de definitie van motorische mijlpalen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bij Screening.

  • Eén achtergrondtherapie ontvangen voor SMA (d.w.z. nusinersen of risdiplam) gedurende de hieronder aangegeven periode en naar verwachting gedurende de hele proef dezelfde behandeling blijven ondergaan:

    1. Als u de SMN-upregulator-therapie nusinersen krijgt, moet u vóór de screening ten minste 10 maanden dosering hebben voltooid (d.w.z. het oplaadregime en ten minste 2 onderhoudsdoses hebben voltooid);
    2. Als u de SMN-upregulator-therapie risdiplam krijgt, moet u vóór de screening ten minste 6 maanden hebben gedoseerd.
  • Motor Function Score (HFMSE) ≥10 en ≤45 bij screening.
  • Geen fysieke beperkingen hebben waardoor de patiënt tijdens de duur van het onderzoek geen motorische uitkomstmaten zou kunnen ondergaan.
  • In staat zijn om onderzoeksgeneesmiddelinfusies te ontvangen en bloedmonsters te verstrekken door middel van een perifeer intraveneus (IV) of een langdurig IV-toegangsapparaat dat de patiënt heeft geplaatst om redenen die onafhankelijk zijn van het onderzoek gedurende de duur van het onderzoek.
  • In staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol, inclusief reizen naar het studiecentrum en het voltooien van alle studieprocedures en studiebezoeken.
  • Voor patiënten van wie wordt verwacht dat ze aan het einde van het onderzoek reproductief volwassen zijn, moeten de specifieke anticonceptie-eisen van het onderzoek worden gevolgd.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangen ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) op ​​elk moment en eerdere behandeling met apitegromab.
  • Gebruik van invasieve beademing en tracheostomie.
  • Gebruik van chronische niet-invasieve beademingsondersteuning overdag gedurende >16 uur per dag in de 2 weken voorafgaand aan de dosering, of naar verwachting regelmatig dergelijke beademingsondersteuning overdag chronisch gedurende de duur van het onderzoek.
  • Elke acute of comorbide aandoening die het welzijn van de patiënt verstoort binnen 7 dagen na screening, inclusief actieve systemische infectie, de noodzaak van acute behandeling of klinische observatie om welke reden dan ook.
  • Ernstige scoliose en/of contracturen bij screening. Op basis van klinisch oordeel moet elke aanwezige scoliose of contractuur gedurende de afgelopen 6 maanden stabiel zijn, naar verwachting stabiel zijn gedurende de duur van het onderzoek en mag het de patiënt niet verhinderen om tijdens de duur van het onderzoek te worden beoordeeld op functionele uitkomstmaten.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Grote orthopedische of andere ingrijpende ingrepen, waaronder wervelkolom- of heupoperaties, waarvan wordt aangenomen dat ze het vermogen van de patiënt om te worden beoordeeld op functionele uitkomstmaten aanzienlijk kunnen beperken, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of verwacht voor de duur van het onderzoek .
  • Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam (mAb) of recombinant eiwit dat een Fc-domein draagt ​​(zoals een oplosbaar receptor-Fc-fusie-eiwit), apitegromab of hulpstoffen van apitegromab.
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Gebruik van therapieën met potentieel significante spiereffecten (zoals androgenen, insulineachtige groeifactor, groeihormoon, systemische bèta-agonist, botulinumtoxine of spierverslappers of spierversterkende supplementen) of potentieel significante neuromusculaire effecten (zoals acetylcholinesteraseremmers) binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Voedingsstatus niet stabiel gedurende de afgelopen 6 maanden en zal naar verwachting niet stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek.
  • De patiënt heeft een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen, waardoor de patiënt het onderzoek niet succesvol kan voltooien of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Belangrijkste werkzaamheidspopulatie (Apitegromab 10 mg/kg)
Type 2 SMA en niet-ambulante type 3 SMA, in de leeftijd van 2 tot en met 12 jaar bij screening. Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende maximaal 52 weken apitegromab 10 mg/kg te krijgen.
Geneesmiddel: Apitegromab
Apitegromab is een volledig humaan anti-proMyostatine monoklonaal antilichaam (mAb) van het immunoglobuline G4 (IgG4)/lambda-isotype dat specifiek bindt aan humaan pro/latent myostatine met een hoge affiniteit die myostatineactivering remt. SRK-015 wordt elke 4 weken toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • SRK-015
Experimenteel: Belangrijkste werkzaamheidspopulatie (Apitegromab 20 mg/kg)
Type 2 SMA en niet-ambulante type 3 SMA, in de leeftijd van 2 tot en met 12 jaar bij screening. Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende maximaal 52 weken apitegromab 20 mg/kg te krijgen.
Geneesmiddel: Apitegromab
Apitegromab is een volledig humaan anti-proMyostatine monoklonaal antilichaam (mAb) van het immunoglobuline G4 (IgG4)/lambda-isotype dat specifiek bindt aan humaan pro/latent myostatine met een hoge affiniteit die myostatineactivering remt. SRK-015 wordt elke 4 weken toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • SRK-015
Placebo-vergelijker: Belangrijkste werkzaamheidspopulatie (placebo)
Type 2 SMA en niet-ambulante type 3 SMA, in de leeftijd van 2 tot en met 12 jaar bij screening. Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende maximaal 52 weken een placebo te krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt elke 4 weken toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Experimenteel: Verkennende subpopulatie (Apitegromab)
Type 2 SMA en niet-ambulante type 3 SMA, in de leeftijd van 13 tot en met 21 jaar oud bij screening. Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende maximaal 52 weken apitegromab 20 mg/kg te krijgen.
Geneesmiddel: Apitegromab
Apitegromab is een volledig humaan anti-proMyostatine monoklonaal antilichaam (mAb) van het immunoglobuline G4 (IgG4)/lambda-isotype dat specifiek bindt aan humaan pro/latent myostatine met een hoge affiniteit die myostatineactivering remt. SRK-015 wordt elke 4 weken toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • SRK-015
Placebo-vergelijker: Verkennende subpopulatie (placebo)
Type 2 SMA en niet-ambulante type 3 SMA, in de leeftijd van 13 tot en met 21 jaar oud bij screening. Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende maximaal 52 weken een placebo te krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt elke 4 weken toegediend via intraveneuze (IV) infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoofdwerkzaamheidspopulatie: verandering ten opzichte van baseline in Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) totaalscore.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
De HFMSE beoordeelt de fysieke mogelijkheden van patiënten met Type 2 en Type 3 SMA. Het bestaat uit 33 items die worden beoordeeld op een schaal van 0, 1 of 2, waarbij 0 betekent niet in staat, 1 betekent uitgevoerd met aanpassing of aanpassing en 2 betekent uitgevoerd zonder wijziging of aanpassing. De totaalscore is de som van de scores voor alle activiteiten met een maximaal haalbare score van 66. Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Basislijn tot 12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijkste werkzaamheidspopulatie: Percentage patiënten met een verandering van ≥ 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
De HFMSE beoordeelt de fysieke mogelijkheden van patiënten met Type 2 en Type 3 SMA. Het bestaat uit 33 items die worden beoordeeld op een schaal van 0, 1 of 2, waarbij 0 betekent niet in staat, 1 betekent uitgevoerd met aanpassing of aanpassing en 2 betekent uitgevoerd zonder wijziging of aanpassing. De totaalscore is de som van de scores voor alle activiteiten met een maximaal haalbare score van 66. Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Basislijn tot 12 maanden.
Belangrijkste werkzaamheidspopulatie: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de herziene bovenste ledematenmodule (RULM).
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
De RULM is een beoordeling van 20 items van de functie van de bovenste ledematen bij niet-ambulante patiënten met SMA die werd uitgevoerd voor patiënten die bij baseline 30 maanden of ouder waren. De 19 gescoorde items beoordelen functies die betrekking hebben op het dagelijks leven, zoals het indrukken van een knop en het oppakken van een token; deze items krijgen een score van 0, 1 of 2, waarbij 0 staat voor niet in staat, 1 voor in staat met aanpassingen en 2 voor in staat zonder aanpassingen. De maximaal haalbare score is 37. Hogere scores verbeterden de functie van de bovenste ledematen.
Basislijn tot 12 maanden.
Belangrijkste werkzaamheidspopulatie: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bereikte WHO-mijlpalen voor motorische ontwikkeling na 12 maanden.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
Basislijn tot 12 maanden.
Gecombineerde hoofdwerkzaamheidspopulatie en verkennende subpopulatie: incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) naar ernst.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
Basislijn tot 12 maanden.
Hoofdwerkzaamheidspopulatie en verkennende subpopulatie gecombineerd: apitegromabconcentraties in serum uit bloedmonsters.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
Basislijn tot 12 maanden.
Belangrijkste werkzaamheidspopulatie en verkennende subpopulatie gecombineerd: circulerende latente myostatineconcentraties in bloedmonsters.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
Basislijn tot 12 maanden.
Hoofdwerkzaamheidspopulatie en verkennende subpopulatie gecombineerd: Aanwezigheid of afwezigheid van ADA tegen apitegromab in serum uit bloedmonsters.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden.
Basislijn tot 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRK-015-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuromusculaire aandoeningen

Klinische onderzoeken op Apitegromab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren