Skuteczność i bezpieczeństwo Apitegromabu u pacjentów z późnym rdzeniowym zanikiem mięśni leczonych Nusinersenem lub Risdiplamem (SAPPHIRE)
16 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Scholar Rock, Inc.
Faza 3, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba oceniająca skuteczność i bezpieczeństwo Apitegromabu (SRK-015) u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni o późnym początku, otrzymujących leczenie Nusinersenem lub Risdiplamem
To badanie fazy 3 (badanie SRK-015-003) jest prowadzone u pacjentów w wieku ≥2 lat w momencie badania przesiewowego, u których wcześniej zdiagnozowano rdzeniowy zanik mięśni (SMA) o późniejszym początku (tj. SMA typu 2 i 3) i są otrzymywanie zatwierdzonej terapii zwiększającej poziom neuronów ruchowych (SMN) przeżycia (tj. nusinersenu lub risdiplamu), w celu potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa apitegromabu jako terapii wspomagającej nusinersen oraz oceny skuteczności i bezpieczeństwa apitegromabu jako terapii wspomagającej risdiplam.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
188
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Paris, Francja, 75012
- Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
-
Toulouse, Francja, 31059
- CHU Toulouse - Hopital des enfants
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
Essen, Niemcy, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Munich, Niemcy, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-001
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
-
Poznan, Polska, 61-701
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw, Polska, 04-736
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady's Children's Hospital/UCSD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- The Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University, SMA Clinical Research Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
-
-
-
Genoa, Włochy
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Włochy, 98125
- A.O.U Policlinico G. Martino
-
Milan, Włochy, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milan, Włochy, 20133
- Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
-
Roma, Włochy, 00168
- Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 0ER
- University of Oxford
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 2 do 21 lat podczas badań przesiewowych.
- Udokumentowana diagnoza 5q SMA.
- Zdiagnozowano SMA o późnym początku (tj. SMA typu 2 i 3) przed otrzymaniem zatwierdzonej terapii zwiększającej ekspresję SMN (tj. nusinersen lub risdiplam).
- Musi być niezdolny do poruszania się podczas badania przesiewowego. Pacjenci niechodzący muszą być w stanie samodzielnie siedzieć (siedzą prosto z podniesioną głową przez co najmniej 10 sekund; nie używają ramion ani rąk do utrzymania równowagi ciała lub pozycji podparcia) zgodnie z definicją kamieni milowych w rozwoju motorycznym Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) podczas badań przesiewowych.
Otrzymywanie jednego podstawowego leczenia SMA (tj. nusinersenu lub risdiplamu) przez okres określony poniżej i przewidywane pozostanie na tym samym leczeniu przez cały okres badania:
- W przypadku otrzymywania leku nusinersen z regulatorem w górę SMN, musi ukończyć dawkowanie przez co najmniej 10 miesięcy (tj. ukończyć schemat nasycający i co najmniej 2 dawki podtrzymujące) przed badaniem przesiewowym;
- W przypadku otrzymywania risdiplamu w terapii regulującej w górę SMN należy ukończyć dawkowanie przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wynik funkcji motorycznych (HFMSE) ≥10 i ≤45 podczas badania przesiewowego.
- Nie mieć fizycznych ograniczeń, które uniemożliwiłyby pacjentowi poddanie się pomiarom wyników funkcji motorycznych przez cały czas trwania badania.
- Możliwość otrzymywania infuzji badanego leku i dostarczania próbek krwi za pomocą urządzenia do obwodowego wkłucia dożylnego (IV) lub urządzenia zapewniającego długotrwały dostęp dożylny, które pacjent założył z przyczyn niezależnych od badania przez cały czas trwania badania.
- Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym podróży do ośrodka badawczego i ukończenia wszystkich procedur badawczych i wizyt studyjnych.
- W przypadku pacjentek, które mają osiągnąć dojrzałość reprodukcyjną przed końcem badania, należy przestrzegać określonych w badaniu wymagań dotyczących antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparwowek-xioi) w dowolnym czasie i wcześniej leczony apitegromabem.
- Stosowanie wentylacji inwazyjnej i tracheostomii.
- Stosowanie przewlekłego wspomagania wentylacji nieinwazyjnej w ciągu dnia przez >16 godzin dziennie w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki lub przewidywane regularne otrzymywanie takiego wspomagania respiratorem w ciągu dnia przez cały czas trwania badania.
- Jakikolwiek ostry lub współistniejący stan wpływający na samopoczucie pacjenta w ciągu 7 dni od badania przesiewowego, w tym aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, konieczność leczenia doraźnego lub obserwacji szpitalnej z jakiegokolwiek powodu.
- Ciężka skolioza i/lub przykurcze podczas badania przesiewowego. Na podstawie oceny klinicznej wszelkie istniejące skoliozy lub przykurcze muszą być stabilne w ciągu ostatnich 6 miesięcy i przewidywane, że będą stabilne przez cały czas trwania badania i nie mogą uniemożliwiać oceny pacjenta pod kątem jakichkolwiek czynnościowych wskaźników wyniku przez cały czas trwania badania.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Poważny zabieg ortopedyczny lub inny zabieg interwencyjny, w tym operacja kręgosłupa lub stawu biodrowego, uważany za mogący istotnie ograniczyć zdolność pacjenta do oceny jakichkolwiek czynnościowych wskaźników wyników w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywany na czas trwania badania .
- Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne (mAb) lub rekombinowane białko z domeną Fc (takie jak rozpuszczalne białko fuzyjne receptor-Fc), apitegromab lub substancje pomocnicze apitegromabu.
- Leczenie badanymi lekami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie terapii o potencjalnie znaczącym wpływie na mięśnie (takich jak androgeny, insulinopodobny czynnik wzrostu, hormon wzrostu, ogólnoustrojowy beta-agonista, toksyna botulinowa lub środki zwiotczające mięśnie lub suplementy wzmacniające mięśnie) lub potencjalnie znaczący wpływ na nerwowo-mięśniowe (takich jak inhibitory acetylocholinoesterazy) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
- Stan odżywienia niestabilny w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie przewiduje się, aby był stabilny przez cały czas trwania badania.
- U pacjenta występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń, uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania lub zakłócić interpretację wyników.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Główna populacja skuteczności (Apitegromab 10 mg/kg)
Wiek 2-12 lat podczas badań wstępnych.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania apitegromabu 10 mg/kg przez okres do 52 tygodni.
|
ApiteGromab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciwpromiostatyny (mAb) immunoglobuliny G4 (IgG4)/lambda, które szczególnie wiąże się z ludzką pro/utajoną miostatyną z wysokim powinowactwem hamującym aktywację miostatyny.
SRK-015 podawano co 4 tygodnie przez infuzję dożylną (IV).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Główna populacja skuteczności (Apitegromab 20 mg/kg)
Wiek 2-12 lat w momencie badania wstępnego.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania apitegromabu w dawce 20 mg/kg przez okres do 52 tygodni. |
ApiteGromab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciwpromiostatyny (mAb) immunoglobuliny G4 (IgG4)/lambda, które szczególnie wiąże się z ludzką pro/utajoną miostatyną z wysokim powinowactwem hamującym aktywację miostatyny.
SRK-015 podawano co 4 tygodnie przez infuzję dożylną (IV).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Główna populacja skuteczności (Placebo)
Wiek 2-12 lat podczas badania wstępnego.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania placebo przez okres do 52 tygodni.
|
Placebo podawano co 4 tygodnie przez infuzję dożylną (IV).
|
|
Eksperymentalny: Eksploracyjna subpopulacja (Apitegromab)
Wiek 13-21 lat w momencie badania wstępnego.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania apitegromabu w dawce 20 mg/kg przez okres do 52 tygodni.
|
ApiteGromab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciwpromiostatyny (mAb) immunoglobuliny G4 (IgG4)/lambda, które szczególnie wiąże się z ludzką pro/utajoną miostatyną z wysokim powinowactwem hamującym aktywację miostatyny.
SRK-015 podawano co 4 tygodnie przez infuzję dożylną (IV).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Badanie Podgrup Eksploracyjnych (Placebo)
Wiek 13-21 lat w momencie badania wstępnego.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania placebo przez okres do 52 tygodni.
|
Placebo podawano co 4 tygodnie przez infuzję dożylną (IV).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główna populacja oceniająca skuteczność: Zmiana całkowitego wyniku w rozszerzonej funkcjonalnej skali motorycznej Hammersmitha (HFMSE) w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
HFMSE ocenia sprawność fizyczną pacjentów z SMA typu 2 i 3.
Składa się z 33 pozycji ocenianych w skali 0, 1 lub 2, gdzie 0 oznacza niezdolność, 1 oznacza wykonanie z modyfikacją lub adaptacją, a 2 oznacza wykonanie bez modyfikacji lub adaptacji.
Ogólny wynik jest sumą punktów za wszystkie działania z maksymalnym możliwym do uzyskania wynikiem 66.
Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główna populacja oceniająca skuteczność: Odsetek pacjentów z ≥3-punktową zmianą od wartości początkowej w całkowitym wyniku w rozszerzonej skali Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
HFMSE ocenia sprawność fizyczną pacjentów z SMA typu 2 i 3.
Składa się z 33 pozycji ocenianych w skali 0, 1 lub 2, gdzie 0 oznacza niezdolność, 1 oznacza wykonanie z modyfikacją lub adaptacją, a 2 oznacza wykonanie bez modyfikacji lub adaptacji.
Ogólny wynik jest sumą punktów za wszystkie działania z maksymalnym możliwym do uzyskania wynikiem 66.
Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
|
Główna populacja oceniająca skuteczność: zmiana całkowitego wyniku skorygowanego modułu kończyny górnej (RULM) w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
RULM to składająca się z 20 pozycji ocena funkcji kończyny górnej u niechodzących pacjentów z SMA, która została przeprowadzona u pacjentów w wieku 30 miesięcy lub starszych na początku badania.
19 punktowanych pozycji ocenia funkcje związane z życiem codziennym, takie jak naciśnięcie przycisku i podniesienie żetonu; pozycje te są punktowane 0, 1 lub 2, gdzie 0 oznacza niezdolność, 1 oznacza zdolność z modyfikacją, a 2 oznacza zdolność bez modyfikacji.
Maksymalny możliwy do uzyskania wynik to 37. Im wyższy wynik, tym większa poprawa funkcji kończyny górnej.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
|
Główna populacja oceniająca skuteczność: Zmiana liczby kamieni milowych rozwoju motorycznego WHO osiągniętych w ciągu 12 miesięcy od wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
|
|
Łączna populacja badana pod kątem skuteczności i subpopulacja eksploracyjna: częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych (TEAE) i ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem według ciężkości.
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
|
|
Łącznie główna populacja badana i subpopulacja eksploracyjna: Stężenia apitegromabu w surowicy z próbek krwi.
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
|
|
Łączna populacja główna i subpopulacja eksploracyjna: Stężenia utajonej krążącej miostatyny w próbkach krwi.
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy.
|
Baza do 12 miesięcy.
|
|
|
Główna populacja skuteczności i podpopulacja eksploracyjna łącznie: Obecność lub brak przeciwciał anty-lekowych (ADA) przeciwko apitegromabowi w surowicy z próbek krwi.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy.
|
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby rdzenia kręgowego
- Choroba neuronu ruchowego
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Zanik
- Zanik mięśni
- Zanik mięśni, kręgosłup
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Rdzeniowe zaniki mięśniowe wieku dziecięcego
- Manifestacje nerwowo-mięśniowe
- apiteGromab
Inne numery identyfikacyjne badania
- SRK-015-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .