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Efficacia e sicurezza di apitegromab in pazienti con atrofia muscolare spinale a esordio tardivo trattati con nusinersen o risdiplam (SAPPHIRE)

16 gennaio 2026 aggiornato da: Scholar Rock, Inc.

Studio di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Apitegromab (SRK-015) in pazienti con atrofia muscolare spinale a insorgenza tardiva sottoposti a terapia di base con Nusinersen o Risdiplam

Questo studio di Fase 3 (Studio SRK-015-003) è stato condotto in pazienti di età ≥2 anni allo Screening, a cui era stata precedentemente diagnosticata l'atrofia muscolare spinale a esordio tardivo (SMA) (cioè SMA di tipo 2 e di tipo 3) e sono ricevere una terapia di sovraregolazione del motoneurone (SMN) di sopravvivenza approvata (ovvero nusinersen o risdiplam), per confermare l'efficacia e la sicurezza di apitegromab come terapia aggiuntiva a nusinersen e valutare l'efficacia e la sicurezza di apitegromab come terapia aggiuntiva a risdiplam.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

188

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Uz Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des enfants
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Germania, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
  • Italia
      • Genoa, Italia
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italia, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Italia, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Poznan, Polonia, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polonia, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Childrens Hospital Of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine dai 2 ai 21 anni allo Screening.
  • Diagnosi documentata di SMA 5q.
  • - Diagnosi di SMA a esordio tardivo (cioè SMA di tipo 2 e di tipo 3) prima di ricevere una terapia di sovraregolazione SMN approvata (cioè nusinersen o risdiplam).
  • Deve essere non deambulante allo screening. I pazienti non deambulanti devono essere in grado di stare seduti in modo indipendente (seduti dritti con la testa eretta per almeno 10 secondi; non usare braccia o mani per bilanciare il corpo o sostenere la posizione) secondo la definizione delle pietre miliari motorie dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) allo Screening.

  • Ricezione di una terapia di base per SMA (vale a dire, nusinersen o risdiplam) per il periodo di tempo specificato di seguito e previsto per rimanere con lo stesso trattamento per tutta la sperimentazione:

    1. Se si riceve la terapia di sovraregolazione SMN nusinersen, deve aver completato almeno 10 mesi di somministrazione (ovvero, completato il regime di carico e almeno 2 dosi di mantenimento) prima dello screening;
    2. Se riceve la terapia con sovraregolatore SMN risdiplam, deve aver completato almeno 6 mesi di somministrazione prima dello screening.
  • Punteggio della funzione motoria (HFMSE) ≥10 e ≤45 allo screening.
  • Non avere limitazioni fisiche che impedirebbero al paziente di sottoporsi a misure di esito della funzione motoria per tutta la durata dello studio.
  • In grado di ricevere le infusioni del farmaco oggetto dello studio e fornire campioni di sangue attraverso l'uso di un dispositivo di accesso endovenoso periferico (IV) o a lungo termine che il paziente ha inserito per motivi indipendenti dallo studio per tutta la durata dello studio.
  • In grado di aderire ai requisiti del protocollo, compreso il viaggio al centro studi e il completamento di tutte le procedure di studio e le visite di studio.
  • Per i pazienti che dovrebbero aver raggiunto la maturità riproduttiva entro la fine dello studio, aderire ai requisiti di contraccezione specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) in qualsiasi momento e precedente trattamento con apitegromab.
  • Uso della ventilazione invasiva e della tracheostomia.
  • Uso di supporto ventilatorio cronico diurno non invasivo per> 16 ore al giorno nelle 2 settimane precedenti la somministrazione, o previsto per ricevere regolarmente tale supporto ventilatorio diurno cronicamente per tutta la durata dello studio.
  • Qualsiasi condizione acuta o co-morbosa che interferisca con il benessere del paziente entro 7 giorni dallo screening, inclusa l'infezione sistemica attiva, la necessità di trattamento acuto o osservazione ospedaliera per qualsiasi motivo.
  • Scoliosi grave e/o contratture allo screening. Sulla base del giudizio clinico, qualsiasi scoliosi o contrattura presente deve essere stabile negli ultimi 6 mesi, prevista per essere stabile per la durata dello studio e non impedire al paziente di essere valutato su eventuali misure di esito funzionale per tutta la durata dello studio.
  • Incinta o allattamento.
  • Maggiore ortopedia o altra procedura interventistica, inclusa la chirurgia della colonna vertebrale o dell'anca, considerata potenzialmente in grado di limitare sostanzialmente la capacità del paziente di essere valutato su qualsiasi misura di esito funzionale, entro 6 mesi prima dello screening o previsto per la durata dello studio .
  • Storia precedente di una reazione di ipersensibilità a un anticorpo monoclonale (mAb) o a una proteina ricombinante recante un dominio Fc (come una proteina di fusione solubile recettore-Fc), apitegromab o eccipienti di apitegromab.
  • Trattamento con farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening.
  • Uso di terapie con effetti muscolari potenzialmente significativi (come androgeni, fattore di crescita insulino-simile, ormone della crescita, beta-agonisti sistemici, tossina botulinica o rilassanti muscolari o integratori di potenziamento muscolare) o effetti neuromuscolari potenzialmente significativi (come inibitori dell'acetilcolinesterasi) entro 60 giorni prima dello screening.
  • Stato nutrizionale non stabile negli ultimi 6 mesi e non previsto stabile per tutta la durata dello studio.
  • Il paziente presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance, precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Popolazione di Efficacia Principale (Apitegromab 10 mg/kg)
Età compresa tra 2 e 12 anni allo Screening. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere apitegromab 10 mg/kg per un massimo di 52 settimane.
Droga: ApiteGromab
ApiteGromab è un anticorpo monoclonale anti-promiostatina completamente umano (MAB) dell'isotipo di immunoglobulina G4 (IgG4)/Lambda che si lega specificamente alla miostatina pro/latente umana con alta affinità che inibisce l'attivazione della miostatina. SRK-015 veniva somministrato ogni 4 settimane dall'infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • SRK-015
Sperimentale: Popolazione di Efficacia Principale (Apitegromab 20 mg/kg)
Età compresa tra 2 e 12 anni allo Screening. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere apitegromab 20 mg/kg per un massimo di 52 settimane.
Droga: ApiteGromab
ApiteGromab è un anticorpo monoclonale anti-promiostatina completamente umano (MAB) dell'isotipo di immunoglobulina G4 (IgG4)/Lambda che si lega specificamente alla miostatina pro/latente umana con alta affinità che inibisce l'attivazione della miostatina. SRK-015 veniva somministrato ogni 4 settimane dall'infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • SRK-015
Comparatore placebo: Popolazione di Efficacia Principale (Placebo)
Età 2-12 anni allo Screening. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere placebo per un massimo di 52 settimane.
Droga: Placebo
Il placebo veniva somministrato ogni 4 settimane dall'infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Sottopopolazione Esplorativa (Apitegromab)
Di età compresa tra 13 e 21 anni allo Screening. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere apitegromab 20 mg/kg per un massimo di 52 settimane.
Droga: ApiteGromab
ApiteGromab è un anticorpo monoclonale anti-promiostatina completamente umano (MAB) dell'isotipo di immunoglobulina G4 (IgG4)/Lambda che si lega specificamente alla miostatina pro/latente umana con alta affinità che inibisce l'attivazione della miostatina. SRK-015 veniva somministrato ogni 4 settimane dall'infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • SRK-015
Comparatore placebo: Sottopopolazione Esplorativa (Placebo)
Età compresa tra 13 e 21 anni allo Screening. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere placebo per un massimo di 52 settimane.
Droga: Placebo
Il placebo veniva somministrato ogni 4 settimane dall'infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Popolazione di efficacia principale: variazione rispetto al basale nel punteggio totale Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
L'HFMSE valuta le capacità fisiche dei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3. Comprende 33 elementi classificati su una scala di 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica eseguito con modifica o adattamento e 2 indica eseguito senza modifica o adattamento. Il punteggio complessivo è dato dalla somma dei punteggi di tutte le attività con un punteggio massimo raggiungibile pari a 66. Punteggi più alti indicano una maggiore funzione motoria.
Basale fino a 12 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Principale popolazione di efficacia: percentuale di pazienti con variazione ≥3 punti rispetto al basale nel punteggio totale Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
L'HFMSE valuta le capacità fisiche dei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3. Comprende 33 elementi classificati su una scala di 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica eseguito con modifica o adattamento e 2 indica eseguito senza modifica o adattamento. Il punteggio complessivo è dato dalla somma dei punteggi di tutte le attività con un punteggio massimo raggiungibile pari a 66. Punteggi più alti indicano una maggiore funzione motoria.
Basale fino a 12 mesi.
Popolazione di efficacia principale: variazione rispetto al basale nel punteggio totale del modulo degli arti superiori rivisto (RULM).
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
Il RULM è una valutazione di 20 elementi della funzione dell'arto superiore in pazienti non deambulanti con SMA che è stata eseguita per pazienti di età pari o superiore a 30 mesi al basale. I 19 item valutati valutano funzioni che si riferiscono alla vita quotidiana, come premere un pulsante e raccogliere un gettone; a questi elementi viene assegnato un punteggio 0, 1 o 2, dove 0 indica incapace, 1 indica in grado con modifiche e 2 indica in grado senza modifiche. Il punteggio massimo ottenibile è 37. Punteggi più alti aumentano la grande funzionalità degli arti superiori.
Basale fino a 12 mesi.
Principale popolazione di efficacia: variazione rispetto al basale nel numero di traguardi di sviluppo motorio dell'OMS raggiunti a 12 mesi.
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
Basale fino a 12 mesi.
Popolazione di efficacia principale e sottopopolazione esplorativa combinate: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) per gravità.
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
Basale fino a 12 mesi.
Popolazione di efficacia principale e sottopopolazione esplorativa combinate: concentrazioni di apitegromab nel siero da campioni di sangue.
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
Basale fino a 12 mesi.
Popolazione di efficacia principale e sottopopolazione esplorativa combinate: concentrazioni circolanti di miostatina latente nei campioni di sangue.
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi.
Basale fino a 12 mesi.
Popolazione di efficacia principale e sottopopolazione esplorativa combinata: Presenza o assenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro apitegromab nel siero da campioni di sangue.
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi.
Baseline fino a 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

18 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

18 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SRK-015-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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