Efficacia e sicurezza di apitegromab in pazienti con atrofia muscolare spinale a esordio tardivo trattati con nusinersen o risdiplam (SAPPHIRE)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 2 ai 21 anni allo Screening.
• Diagnosi documentata di SMA 5q.
• - Diagnosi di SMA a esordio tardivo (cioè SMA di tipo 2 e di tipo 3) prima di ricevere una terapia di sovraregolazione SMN approvata (cioè nusinersen o risdiplam).
• Deve essere non deambulante allo screening. I pazienti non deambulanti devono essere in grado di stare seduti in modo indipendente (seduti dritti con la testa eretta per almeno 10 secondi; non usare braccia o mani per bilanciare il corpo o sostenere la posizione) secondo la definizione delle pietre miliari motorie dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) allo Screening.

• Ricezione di una terapia di base per SMA (vale a dire, nusinersen o risdiplam) per il periodo di tempo specificato di seguito e previsto per rimanere con lo stesso trattamento per tutta la sperimentazione:

  1. Se si riceve la terapia di sovraregolazione SMN nusinersen, deve aver completato almeno 10 mesi di somministrazione (ovvero, completato il regime di carico e almeno 2 dosi di mantenimento) prima dello screening;
  2. Se riceve la terapia con sovraregolatore SMN risdiplam, deve aver completato almeno 6 mesi di somministrazione prima dello screening.
• Punteggio della funzione motoria (HFMSE) ≥10 e ≤45 allo screening.
• Non avere limitazioni fisiche che impedirebbero al paziente di sottoporsi a misure di esito della funzione motoria per tutta la durata dello studio.
• In grado di ricevere le infusioni del farmaco oggetto dello studio e fornire campioni di sangue attraverso l'uso di un dispositivo di accesso endovenoso periferico (IV) o a lungo termine che il paziente ha inserito per motivi indipendenti dallo studio per tutta la durata dello studio.
• In grado di aderire ai requisiti del protocollo, compreso il viaggio al centro studi e il completamento di tutte le procedure di studio e le visite di studio.
• Per i pazienti che dovrebbero aver raggiunto la maturità riproduttiva entro la fine dello studio, aderire ai requisiti di contraccezione specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) in qualsiasi momento e precedente trattamento con apitegromab.
• Uso della ventilazione invasiva e della tracheostomia.
• Uso di supporto ventilatorio cronico diurno non invasivo per> 16 ore al giorno nelle 2 settimane precedenti la somministrazione, o previsto per ricevere regolarmente tale supporto ventilatorio diurno cronicamente per tutta la durata dello studio.
• Qualsiasi condizione acuta o co-morbosa che interferisca con il benessere del paziente entro 7 giorni dallo screening, inclusa l'infezione sistemica attiva, la necessità di trattamento acuto o osservazione ospedaliera per qualsiasi motivo.
• Scoliosi grave e/o contratture allo screening. Sulla base del giudizio clinico, qualsiasi scoliosi o contrattura presente deve essere stabile negli ultimi 6 mesi, prevista per essere stabile per la durata dello studio e non impedire al paziente di essere valutato su eventuali misure di esito funzionale per tutta la durata dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Maggiore ortopedia o altra procedura interventistica, inclusa la chirurgia della colonna vertebrale o dell'anca, considerata potenzialmente in grado di limitare sostanzialmente la capacità del paziente di essere valutato su qualsiasi misura di esito funzionale, entro 6 mesi prima dello screening o previsto per la durata dello studio .
• Storia precedente di una reazione di ipersensibilità a un anticorpo monoclonale (mAb) o a una proteina ricombinante recante un dominio Fc (come una proteina di fusione solubile recettore-Fc), apitegromab o eccipienti di apitegromab.
• Trattamento con farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening.
• Uso di terapie con effetti muscolari potenzialmente significativi (come androgeni, fattore di crescita insulino-simile, ormone della crescita, beta-agonisti sistemici, tossina botulinica o rilassanti muscolari o integratori di potenziamento muscolare) o effetti neuromuscolari potenzialmente significativi (come inibitori dell'acetilcolinesterasi) entro 60 giorni prima dello screening.
• Stato nutrizionale non stabile negli ultimi 6 mesi e non previsto stabile per tutta la durata dello studio.
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance, precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.