Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность апитегромаба у пациентов с поздней спинальной мышечной атрофией, получающих лечение нусинерсеном или рисдипламом (SAPPHIRE)

16 января 2026 г. обновлено: Scholar Rock, Inc.

Фаза 3, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности апитегромаба (SRK-015) у пациентов с поздней спинальной мышечной атрофией, получающих фоновую терапию нусинерсеном или рисдипламом

Это исследование фазы 3 (исследование SRK-015-003) проводится у пациентов в возрасте ≥2 лет во время скрининга, у которых ранее была диагностирована спинальная мышечная атрофия (СМА) с поздним началом (т.е. СМА типа 2 и типа 3) и получающих утвержденную терапию, повышающую выживаемость двигательных нейронов (SMN) (т. е. либо нусинерсен, либо рисдиплам), для подтверждения эффективности и безопасности апитегромаба в качестве дополнительной терапии к нусинерсену и оценки эффективности и безопасности апитегромаба в качестве дополнительной терапии к рисдипламу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

188

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Германия, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Италия
      • Genoa, Италия
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Италия, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Италия, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Италия, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Poznan, Польша, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Польша, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 0ER
        • University of Oxford
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des enfants

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 2 до 21 года на скрининге.
  • Документально подтвержденный диагноз СМА 5q.
  • Диагноз СМА с поздним началом (т. е. СМА 2-го и 3-го типов) до получения утвержденной терапии, повышающей уровень регуляции SMN (т. е. либо нусинерсена, либо рисдиплама).
  • Должен быть неамбулаторным при скрининге. Неамбулаторные пациенты должны быть в состоянии сидеть самостоятельно (сидит прямо с поднятой головой не менее 10 секунд; не использует руки или кисти для балансировки тела или опорного положения) в соответствии с определением двигательных вех Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) при скрининге.

  • Получение одного базового препарата для лечения СМА (т. е. либо нусинерсен, либо рисдиплам) в течение периода времени, указанного ниже, и предполагается, что он останется на одном и том же лечении на протяжении всего исследования:

    1. Если нузинерсен получает терапию, повышающую уровень регуляции SMN, перед скринингом необходимо пройти не менее 10 месяцев дозирования (т. е. пройти нагрузочный режим и принять не менее 2 поддерживающих доз);
    2. Если вы получаете терапию рисдипламом, повышающим уровень регуляции SMN, необходимо пройти как минимум 6 месяцев дозирования перед скринингом.
  • Оценка моторной функции (HFMSE) ≥10 и ≤45 при скрининге.
  • Не иметь физических ограничений, которые помешали бы пациенту пройти оценку результатов двигательной функции на протяжении всего исследования.
  • Способен получать инфузии исследуемого препарата и сдавать образцы крови с помощью периферического внутривенного (IV) или устройства долгосрочного внутривенного доступа, которое пациент установил по причинам, не зависящим от исследования, на протяжении всего исследования.
  • Способен соблюдать требования протокола, включая поездку в учебный центр и выполнение всех учебных процедур и учебных визитов.
  • Для пациентов, которые, как ожидается, достигнут репродуктивной зрелости к концу исследования, придерживаются конкретных требований исследования в отношении контрацепции.

Критерий исключения:

  • Получала ЗОЛГЕНСМА® (онасемноген абепарвовек-ксиой) в любое время и предшествующее лечение апитегромабом.
  • Применение инвазивной вентиляции и трахеостомии.
  • Использование хронической дневной неинвазивной искусственной вентиляции легких в течение > 16 часов ежедневно в течение 2 недель до введения дозы или предполагаемое регулярное получение такой дневной поддержки искусственной вентиляции легких на протяжении всего исследования.
  • Любое острое или сопутствующее состояние, мешающее самочувствию пациента в течение 7 дней после скрининга, включая активную системную инфекцию, необходимость экстренного лечения или стационарного наблюдения по любой причине.
  • Тяжелый сколиоз и/или контрактуры при скрининге. Основываясь на клинической оценке, любой имеющийся сколиоз или контрактуры должны быть стабильными в течение последних 6 месяцев, ожидается, что они будут стабильными на протяжении всего исследования и не препятствуют оценке пациента по каким-либо функциональным показателям исхода на протяжении всего исследования.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Серьезная ортопедическая или другая интервенционная процедура, включая операцию на позвоночнике или тазобедренном суставе, которая, как считается, может существенно ограничить способность пациента к оценке любых показателей функционального исхода в течение 6 месяцев до скрининга или ожидается на протяжении всего исследования. .
  • Предшествующая история реакции гиперчувствительности на моноклональное антитело (мАт) или рекомбинантный белок, несущий домен Fc (например, растворимый белок слияния рецептор-Fc), апитегромаб или вспомогательные вещества апитегромаба.
  • Лечение исследуемыми препаратами в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Использование терапии с потенциально значительными мышечными эффектами (такими как андрогены, инсулиноподобный фактор роста, гормон роста, системные бета-агонисты, ботулинический токсин или миорелаксанты или добавки для увеличения мышечной массы) или потенциально значительными нервно-мышечными эффектами (такими как ингибиторы ацетилхолинэстеразы) в течение 60 дней до скрининга.
  • Пищевой статус не был стабильным в течение последних 6 месяцев и не ожидается, что он будет стабильным на протяжении всего исследования.
  • У пациента есть какое-либо другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение режима лечения, помешать пациенту успешно завершить исследование или помешать интерпретации результатов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Основная популяция для оценки эффективности (Апитегромаб 10 мг/кг)
Возраст 2–12 лет на этапе скрининга. Участники были рандомизированы для получения апитегромаба 10 мг/кг в течение до 52 недель.
Лекарство: Apitegromab
Апитегромаб является полностью человеческим антипромистатиновым моноклональным антителом (MAB) изотипа иммуноглобулина G4 (IgG4)/Lambda, который специфически связывается с про/латентным миостатином человека с активацией миостатинов с высокой аффинностью, ингибирующей миостатин. SRK-015 вводили каждые 4 недели с помощью внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • СРК-015
Экспериментальный: Основная популяция эффективности (Апитегромаб 20 мг/кг)
Возраст от 2 до 12 лет на этапе Скрининга. Участники были рандомизированы для получения апитегромаба 20 мг/кг в течение до 52 недель.
Лекарство: Apitegromab
Апитегромаб является полностью человеческим антипромистатиновым моноклональным антителом (MAB) изотипа иммуноглобулина G4 (IgG4)/Lambda, который специфически связывается с про/латентным миостатином человека с активацией миостатинов с высокой аффинностью, ингибирующей миостатин. SRK-015 вводили каждые 4 недели с помощью внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • СРК-015
Плацебо Компаратор: Основная популяция по эффективности (Плацебо)
Возраст 2-12 лет на этапе скрининга. Участники были рандомизированы для получения плацебо на срок до 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводился каждые 4 недели с помощью внутривенной (IV) инфузии.
Экспериментальный: Исследовательская подгруппа (Апитегромаб)
Возраст 13-21 лет на этапе скрининга. Участники были рандомизированы для получения апитегромаба 20 мг/кг в течение до 52 недель.
Лекарство: Apitegromab
Апитегромаб является полностью человеческим антипромистатиновым моноклональным антителом (MAB) изотипа иммуноглобулина G4 (IgG4)/Lambda, который специфически связывается с про/латентным миостатином человека с активацией миостатинов с высокой аффинностью, ингибирующей миостатин. SRK-015 вводили каждые 4 недели с помощью внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • СРК-015
Плацебо Компаратор: Исследовательская подгруппа (Плацебо)
Возраст 13-21 год на этапе Скрининга. Участники были рандомизированы для получения плацебо до 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводился каждые 4 недели с помощью внутривенной (IV) инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная популяция эффективности: изменение общего балла по расширенной шкале функциональной моторики Хаммерсмита (HFMSE) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
HFMSE оценивает физические способности пациентов со СМА 2 и 3 типов. Он состоит из 33 пунктов, оцениваемых по шкале от 0, 1 или 2, где 0 означает невозможность, 1 означает выполнение с модификацией или адаптацией, а 2 означает выполнение без модификации или адаптации. Общий балл представляет собой сумму баллов за все действия с максимально достижимым баллом 66. Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Базовый до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная популяция эффективности: доля пациентов с изменением общего балла по расширенной функциональной моторной шкале Хаммерсмита (HFMSE) на ≥3 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
HFMSE оценивает физические способности пациентов со СМА 2 и 3 типов. Он состоит из 33 пунктов, оцениваемых по шкале от 0, 1 или 2, где 0 означает невозможность, 1 означает выполнение с модификацией или адаптацией, а 2 означает выполнение без модификации или адаптации. Общий балл представляет собой сумму баллов за все действия с максимально достижимым баллом 66. Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Базовый до 12 месяцев.
Основная популяция эффективности: изменение общего балла по пересмотренному модулю верхних конечностей (RULM) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
RULM представляет собой оценку функции верхних конечностей из 20 пунктов у неходячих пациентов со СМА, которая проводилась для пациентов в возрасте 30 месяцев и старше на исходном уровне. 19 баллов оценивают функции, относящиеся к повседневной жизни, такие как нажатие кнопки и взятие жетона; эти пункты оцениваются в 0, 1 или 2 балла, где 0 означает невозможность, 1 означает способность с модификацией и 2 означает возможность без модификации. Максимально достижимый балл — 37. Чем выше балл, тем выше функция верхних конечностей.
Базовый до 12 месяцев.
Основная популяция эффективности: изменение по сравнению с исходным уровнем количества этапов двигательного развития ВОЗ, достигнутых через 12 месяцев.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
Базовый до 12 месяцев.
Объединение основной популяции, оценивающей эффективность, и исследовательской подгруппы: частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE), и тяжелых нежелательных явлений (SAE) по степени тяжести.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
Базовый до 12 месяцев.
Основная популяция эффективности и исследовательская субпопуляция объединены: концентрации апитегромаба в сыворотке из образцов крови.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
Базовый до 12 месяцев.
Объединение основной популяции эффективности и исследовательской субпопуляции: циркулирующие латентные концентрации миостатина в образцах крови.
Временное ограничение: Базовый до 12 месяцев.
Базовый до 12 месяцев.
Основная популяция эффективности и исследовательская субпопуляция, объединённые: Наличие или отсутствие антилекарственных антител (АЛА) против апитегромаба в сыворотке крови из образцов крови.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев.
От исходного уровня до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Scholar Rock, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SRK-015-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться