Wirksamkeit und Sicherheit von Apitegromab bei Patienten mit später einsetzender spinaler Muskelatrophie, die mit Nusinersen oder Risdiplam behandelt wurden (SAPPHIRE)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 2 bis 21 Jahren beim Screening.
• Dokumentierte Diagnose von 5q SMA.
• Diagnostiziert mit später einsetzender SMA (d. h. Typ-2- und Typ-3-SMA), bevor eine zugelassene SMN-Upregulator-Therapie (d. h. entweder Nusinersen oder Risdiplam) erhalten wurde.
• Muss beim Screening nicht gehfähig sein. Nicht gehfähige Patienten müssen in der Lage sein, gemäß der Definition der motorischen Meilensteine ​​der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beim Screening unabhängig zu sitzen (sitzt aufrecht mit aufrechtem Kopf für mindestens 10 Sekunden; verwendet keine Arme oder Hände, um den Körper oder die Stützposition auszugleichen).

• Erhalt einer Basistherapie für SMA (d. h. entweder Nusinersen oder Risdiplam) für den unten angegebenen Zeitraum und voraussichtliche Beibehaltung derselben Behandlung während der gesamten Studie:

  1. Wenn Sie die SMN-Upregulator-Therapie Nusinersen erhalten, müssen Sie vor dem Screening mindestens 10 Monate der Dosierung (d. h. Abschluss des Ladeschemas und mindestens 2 Erhaltungsdosen) abgeschlossen haben;
  2. Wenn Sie die SMN-Upregulator-Therapie Risdiplam erhalten, müssen Sie vor dem Screening mindestens 6 Monate mit der Einnahme abgeschlossen haben.
• Motor Function Score (HFMSE) ≥10 und ≤45 beim Screening.
• Haben Sie keine körperlichen Einschränkungen, die den Patienten daran hindern würden, sich während der gesamten Dauer der Studie motorischen Funktionsergebnissen zu unterziehen.
• In der Lage, Infusionen von Studienmedikamenten zu erhalten und Blutproben durch die Verwendung eines peripheren intravenösen (IV) oder eines langfristigen IV-Zugangsgeräts bereitzustellen, das der Patient aus Gründen platziert hat, die von der Studie während der gesamten Dauer der Studie unabhängig sind.
• Kann die Anforderungen des Protokolls einhalten, einschließlich der Reise zum Studienzentrum und der Durchführung aller Studienverfahren und Studienbesuche.
• Bei Patientinnen, die voraussichtlich bis zum Ende der Studie die Reproduktionsreife erreicht haben, sind die studienspezifischen Verhütungsvorschriften einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Zu irgendeinem Zeitpunkt ZOLGENSMA® (Onasemnogen Abeparvovec-xioi) und vorherige Behandlung mit Apitegromab erhalten.
• Einsatz von invasiver Beatmung und Tracheotomie.
• Verwendung einer chronischen nicht-invasiven Beatmungsunterstützung am Tag für > 16 Stunden täglich in den 2 Wochen vor der Dosierung oder voraussichtliche regelmäßige chronische Beatmungsunterstützung am Tag während der Dauer der Studie.
• Jeder akute oder komorbide Zustand, der das Wohlbefinden des Patienten innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening beeinträchtigt, einschließlich einer aktiven systemischen Infektion, der Notwendigkeit einer akuten Behandlung oder stationären Beobachtung aus irgendeinem Grund.
• Schwere Skoliose und/oder Kontrakturen beim Screening. Basierend auf der klinischen Beurteilung müssen alle vorhandenen Skoliose oder Kontrakturen in den letzten 6 Monaten stabil gewesen sein, voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil sein und den Patienten nicht daran hindern, während der gesamten Dauer der Studie hinsichtlich funktioneller Ergebnismessungen bewertet zu werden.
• Schwanger oder stillend.
• Größere orthopädische oder andere interventionelle Eingriffe, einschließlich Wirbelsäulen- oder Hüftoperationen, von denen angenommen wird, dass sie die Fähigkeit des Patienten, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder erwartet für die Dauer der Studie hinsichtlich funktioneller Ergebnismessungen bewertet zu werden, erheblich einschränken können .
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper (mAb) oder rekombinantes Protein, das eine Fc-Domäne trägt (z. B. ein lösliches Rezeptor-Fc-Fusionsprotein), Apitegromab oder Hilfsstoffe von Apitegromab.
• Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Anwendung von Therapien mit potenziell signifikanter Muskelwirkung (wie Androgene, insulinähnlicher Wachstumsfaktor, Wachstumshormon, systemischer Beta-Agonist, Botulinumtoxin oder Muskelrelaxantien oder muskelaufbauende Nahrungsergänzungsmittel) oder potenziell signifikanter neuromuskulärer Wirkung (wie Acetylcholinesterase-Hemmer) innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
• Der Ernährungszustand war in den letzten 6 Monaten nicht stabil und es wird nicht erwartet, dass er während der gesamten Dauer der Studie stabil bleibt.
• Der Patient hat eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen, den Patienten von einem erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde.