Eficacia y seguridad de apitegromab en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio tardío tratados con nusinersen o risdiplam (SAPPHIRE)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 2 a 21 años en la selección.
• Diagnóstico documentado de 5q SMA.
• Diagnosticado con AME de inicio tardío (es decir, AME tipo 2 y tipo 3) antes de recibir una terapia reguladora positiva de SMN aprobada (es decir, ya sea nusinersen o risdiplam).
• Debe ser no ambulatorio en la selección. Los pacientes que no pueden caminar deben poder sentarse de forma independiente (se sientan erguidos con la cabeza erguida durante al menos 10 segundos; no usan los brazos ni las manos para equilibrar el cuerpo o apoyar la posición) según la definición de hitos motores de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la selección.

• Recibir una terapia de base para la AME (es decir, ya sea nusinersen o risdiplam) durante el período de tiempo que se especifica a continuación y se espera que permanezca con el mismo tratamiento durante todo el ensayo:

  1. Si recibe nusinersen, la terapia de regulación positiva de SMN, debe haber completado al menos 10 meses de dosificación (es decir, completó el régimen de carga y al menos 2 dosis de mantenimiento) antes de la selección;
  2. Si recibe la terapia de regulación positiva de SMN risdiplam, debe haber completado al menos 6 meses de dosificación antes de la selección.
• Puntuación de la función motora (HFMSE) ≥10 y ≤45 en la selección.
• No tener limitaciones físicas que impidan que el paciente se someta a medidas de resultado de la función motora durante la duración del estudio.
• Capaz de recibir infusiones del fármaco del estudio y proporcionar muestras de sangre mediante el uso de un dispositivo de acceso intravenoso (IV) periférico o intravenoso a largo plazo que el paciente haya colocado por motivos independientes del estudio durante la duración del estudio.
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluido el viaje al centro de estudio y completar todos los procedimientos y visitas de estudio.
• Para los pacientes que se espera que hayan alcanzado la madurez reproductiva al final del estudio, cumpla con los requisitos de anticoncepción específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibió ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) en cualquier momento y tratamiento previo con apitegromab.
• Uso de ventilación invasiva y traqueotomía.
• Uso de soporte ventilatorio no invasivo diurno crónico durante >16 horas diarias en las 2 semanas previas a la dosificación, o previsión de recibir regularmente dicho soporte ventilatorio diurno de forma crónica durante la duración del estudio.
• Cualquier afección aguda o comórbida que interfiera con el bienestar del paciente dentro de los 7 días posteriores a la selección, incluida la infección sistémica activa, la necesidad de tratamiento agudo o la observación del paciente hospitalizado por cualquier motivo.
• Escoliosis severa y/o contracturas en la selección. Con base en el juicio clínico, cualquier escoliosis o contracturas presentes deben ser estables durante los últimos 6 meses, anticiparse a ser estables durante la duración del estudio y no impedir que el paciente sea evaluado en cualquier medida de resultado funcional durante la duración del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Procedimiento ortopédico importante u otro procedimiento de intervención, incluida la cirugía de columna o cadera, que se considere que tiene el potencial de limitar sustancialmente la capacidad del paciente para ser evaluado en cualquier medida de resultado funcional, dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, o previsto para la duración del estudio. .
• Historia previa de una reacción de hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal (mAb) o proteína recombinante que lleva un dominio Fc (como una proteína de fusión receptor-Fc soluble), apitegromab o excipientes de apitegromab.
• Tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
• Uso de terapias con efectos musculares potencialmente significativos (como andrógenos, factor de crecimiento similar a la insulina, hormona de crecimiento, agonista beta sistémico, toxina botulínica o relajantes musculares o suplementos para mejorar los músculos) o efectos neuromusculares potencialmente significativos (como inhibidores de la acetilcolinesterasa) dentro de los 60 días anteriores a la selección.
• El estado nutricional no es estable en los últimos 6 meses y no se prevé que sea estable durante la duración del estudio.
• El paciente tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento, impediría que el paciente complete con éxito el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados.