Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Apitegromabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on myöhemmin alkanut spinaalinen lihasatrofia ja joita hoidetaan Nusinersenilla tai Risdiplamilla (SAPPHIRE)

perjantai 16. tammikuuta 2026 päivittänyt: Scholar Rock, Inc.

Vaihe 3, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe apitegromabin (SRK-015) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on myöhemmin alkanut spinaalinen lihasatrofia ja jotka saavat taustaa Nusinersen- tai Risdiplam-hoitoa

Tämä vaiheen 3 tutkimus (tutkimus SRK-015-003) suoritetaan potilailla, jotka ovat vähintään 2-vuotiaita seulonnassa ja joilla on aiemmin diagnosoitu myöhemmin alkava spinaalinen lihasatrofia (SMA) (eli tyypin 2 ja tyypin 3 SMA) ja jotka ovat saavat hyväksyttyä selviytymismoottorin neuronien (SMN) tehostavaa hoitoa (eli joko nusinerseenia tai risdiplamia) apitegromabin tehon ja turvallisuuden vahvistamiseksi nusinerseenin lisähoitona ja apitegromabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi risdiplamin lisähoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

188

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Utrecht, Alankomaat, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Ghent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Genoa, Italia
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italia, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Italia, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
      • Gdansk, Puola, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Poznan, Puola, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Puola, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des enfants
      • Bonn, Saksa, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Essen, Saksa, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Saksa, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 0ER
        • University of Oxford
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset 2-21-vuotiaat seulonnassa.
  • 5q SMA:n dokumentoitu diagnoosi.
  • Myöhemmin alkava SMA (eli tyypin 2 ja tyypin 3 SMA) diagnosoitiin ennen hyväksyttyä SMN-säätelyhoitoa (eli joko nusinerseniä tai risdiplamia).
  • Täytyy olla ei-terveystarkastuksessa. Ei-hoidossa olevien potilaiden on kyettävä istumaan itsenäisesti (istuu suorassa ja pää pystyssä vähintään 10 sekuntia; ei käytä käsivarsia tai käsiä tasapainottaakseen vartaloa tai tukiasennon) Maailman terveysjärjestön (WHO) seulonnan motoristen virstanpylväiden määritelmän mukaisesti.
  • Yhden SMA:n taustahoidon (eli joko nusinersenin tai risdiplamin) saaminen alla määritellyn ajanjakson ajan ja saman hoidon odotetaan jatkuvan koko tutkimuksen ajan:

    1. Jos saat SMN-ylössäätelyhoitoa nusinerseenia, hänen on täytynyt suorittaa vähintään 10 kuukauden annostelu (eli suoritettu latausohjelma ja vähintään 2 ylläpitoannosta) ennen seulontaa;
    2. Jos saat SMN-ylössäätelijähoitoa, risdiplamia, annoksen on oltava vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Motor Function Score (HFMSE) ≥10 ja ≤45 seulonnassa.
  • Ei fyysisiä rajoituksia, jotka estäisivät potilasta suorittamasta motoristen toimintojen tulosmittauksia koko tutkimuksen ajan.
  • Pystyy vastaanottamaan tutkimuslääkeinfuusioita ja toimittamaan verinäytteitä perifeerisen suonensisäisen (IV) tai pitkäaikaisen IV-pääsylaitteen avulla, jonka potilas on asettanut tutkimuksesta riippumattomista syistä koko tutkimuksen ajan.
  • Pystyy noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia, mukaan lukien matkat opintokeskukseen ja suorittamaan kaikki opintotoimenpiteet ja opintovierailut.
  • Jos potilas on saavuttanut lisääntymiskypsyyden tutkimuksen loppuun mennessä, noudata tutkimuksen erityisiä ehkäisyvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) milloin tahansa ja aiempaa hoitoa apitegromabilla.
  • Invasiivisen ventilaation ja trakeostoman käyttö.
  • Kroonisen ei-invasiivisen päivittäisen hengitystuen käyttö > 16 tuntia päivässä 2 viikon aikana ennen annostelua tai sellaisen päivittäisen hengityslaitteen jatkuvan säännöllisen tukemisen odotetaan jatkuvan tutkimuksen ajan.
  • Kaikki potilaan hyvinvointia häiritsevät akuutit tai rinnakkaissairaudet 7 vuorokauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien aktiivinen systeeminen infektio, akuutin hoidon tai sairaalahoidon tarve mistä tahansa syystä.
  • Vaikea skolioosi ja/tai supistukset seulonnassa. Kliinisen arvion perusteella mahdollisen skolioosin tai kontraktuurien on oltava stabiileja viimeisten 6 kuukauden aikana, ja niiden odotetaan olevan stabiileja tutkimuksen ajan, eivätkä ne saa estää potilasta arvioimasta mitään toiminnallisia tulosmittauksia koko tutkimuksen ajan.
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Suuret ortopediset tai muut interventiotoimenpiteet, mukaan lukien selkärangan tai lonkkaleikkaus, joiden katsotaan mahdollisesti rajoittavan merkittävästi potilaan kykyä arvioida millä tahansa toiminnallisella tulosmittauksella kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai odotettavissa olevan tutkimuksen ajan. .
  • Aiempi yliherkkyysreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb) tai rekombinanttiproteiinille, jossa on Fc-domeeni (kuten liukoinen reseptori-Fc-fuusioproteiini), apitegromabille tai apitegromabin apuaineille.
  • Hoito tutkimuslääkkeillä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Sellaisten hoitojen käyttö, joilla on mahdollisesti merkittäviä lihasvaikutuksia (kuten androgeenit, insuliinin kaltainen kasvutekijä, kasvuhormoni, systeeminen beeta-agonisti, botuliinitoksiini tai lihasrelaksantit tai lihaksia vahvistavat lisäravinteet) tai mahdollisesti merkittäviä hermolihasvaikutuksia (kuten asetyylikoliiniesteraasin estäjät) 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Ravitsemustila ei ole vakaa viimeisen 6 kuukauden aikana, eikä sen odoteta olevan vakaa koko tutkimuksen ajan.
  • Potilaalla on jokin muu tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti tai häiritsee tulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Päätarkasteluaineisto (Apitegromab 10 mg/kg)
2–12-vuotias seulontavaiheessa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan apitegromab 10 mg/kg jopa 52 viikon ajan.
Apitegromabi on täysin ihmisen anti-promyostatiini monoklonaalinen vasta-aine (MAB) immunoglobuliini G4 (IgG4)/Lambda-isotyyppi, joka sitoutuu spesifisesti ihmisen pro/piilevään myostatiiniin, jolla on korkea affiniteetti, joka estää myostatiinin aktivointia. SRK-015 annettiin joka neljäs viikko laskimonsisäisen (IV) infuusion avulla.
Muut nimet:
  • SRK-015
Kokeellinen: Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio (Apitegromab 20 mg/kg)
2–12-vuotiaat seulontavaiheessa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan apitegromab 20 mg/kg jopa 52 viikon ajan.
Apitegromabi on täysin ihmisen anti-promyostatiini monoklonaalinen vasta-aine (MAB) immunoglobuliini G4 (IgG4)/Lambda-isotyyppi, joka sitoutuu spesifisesti ihmisen pro/piilevään myostatiiniin, jolla on korkea affiniteetti, joka estää myostatiinin aktivointia. SRK-015 annettiin joka neljäs viikko laskimonsisäisen (IV) infuusion avulla.
Muut nimet:
  • SRK-015
Placebo Comparator: Pääasiallinen tehoa käsittelevä väestö (Placebo)
2–12-vuotiaat seulontavaiheessa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä jopa 52 viikon ajan.
Lumeboa annettiin joka neljäs viikko laskimonsisäisen (IV) infuusion avulla.
Kokeellinen: Tutkiva alaryhmä (Apitegromab)
13–21-vuotiaat seulontavaiheessa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan apitegromab 20 mg/kg jopa 52 viikon ajan.
Apitegromabi on täysin ihmisen anti-promyostatiini monoklonaalinen vasta-aine (MAB) immunoglobuliini G4 (IgG4)/Lambda-isotyyppi, joka sitoutuu spesifisesti ihmisen pro/piilevään myostatiiniin, jolla on korkea affiniteetti, joka estää myostatiinin aktivointia. SRK-015 annettiin joka neljäs viikko laskimonsisäisen (IV) infuusion avulla.
Muut nimet:
  • SRK-015
Placebo Comparator: Tutkiva alaryhmä (Placebo)
13–21-vuotiaat seulontavaiheessa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä jopa 52 viikon ajan.
Lumeboa annettiin joka neljäs viikko laskimonsisäisen (IV) infuusion avulla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio: Muutos lähtötasosta Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) -kokonaispisteissä.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
HFMSE arvioi potilaiden fyysiset kyvyt, joilla on tyypin 2 ja tyypin 3 SMA. Se koostuu 33 pisteestä, jotka on arvosteltu asteikolla 0, 1 tai 2, joissa 0 tarkoittaa, että ei voi, 1 tarkoittaa, että se on suoritettu modifioituna tai mukautettuna ja 2 tarkoittaa, että se on suoritettu ilman muutoksia tai mukautuksia. Kokonaispistemäärä on kaikkien toimintojen pisteiden summa, jonka maksimipistemäärä on 66. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa.
Perustaso jopa 12 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio: Niiden potilaiden osuus, joiden Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) kokonaispistemäärä on muuttunut ≥3 pisteen lähtötasosta.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
HFMSE arvioi potilaiden fyysiset kyvyt, joilla on tyypin 2 ja tyypin 3 SMA. Se koostuu 33 pisteestä, jotka on arvosteltu asteikolla 0, 1 tai 2, joissa 0 tarkoittaa, että ei voi, 1 tarkoittaa, että se on suoritettu modifioituna tai mukautettuna ja 2 tarkoittaa, että se on suoritettu ilman muutoksia tai mukautuksia. Kokonaispistemäärä on kaikkien toimintojen pisteiden summa, jonka maksimipistemäärä on 66. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa.
Perustaso jopa 12 kuukautta.
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio: Muutos lähtötasosta tarkistetun yläraajamoduulin (RULM) kokonaispistemäärässä.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
RULM on 20 kohdan arvio yläraajojen toiminnasta ei-hoidossa olevilla SMA-potilailla, joka suoritettiin potilaille, jotka olivat lähtötilanteessa vähintään 30 kuukauden ikäisiä. 19 pisteytettyä kohdetta arvioivat jokapäiväiseen elämään liittyviä toimintoja, kuten napin painamista ja merkin poimimista; nämä kohteet pisteytetään 0, 1 tai 2, missä 0 tarkoittaa, että ei voi, 1 tarkoittaa, että voidaan muuttaa ja 2 tarkoittaa, että voidaan ilman muutoksia. Suurin saavutettavissa oleva pistemäärä on 37. Korkeammat pisteet lisäsivät yläraajan erinomaista toimintaa.
Perustaso jopa 12 kuukautta.
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio: Muutos lähtötilanteesta WHO:n motorisen kehityksen virstanpylväiden määrässä, jotka saavutettiin 12 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
Perustaso jopa 12 kuukautta.
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio ja tutkiva osapopulaatio yhdistettynä: Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) ilmaantuvuus vakavuuden mukaan.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
Perustaso jopa 12 kuukautta.
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio ja tutkimusalaryhmä yhdistettynä: Apitegromabipitoisuudet seerumin verinäytteistä.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
Perustaso jopa 12 kuukautta.
Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio ja tutkiva alapopulaatio yhdistettynä: Verinäytteissä kiertävät piilevät myostatiinipitoisuudet.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
Perustaso jopa 12 kuukautta.
Pääasiallinen tehokkuusväestö ja tutkiva alaryhmä yhdistettynä: Antilääkevastainetta (ADA) apitegromabia vastaan seerumin verinäytteissä esiintyminen tai poissaolo.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukautta.
Perustaso jopa 12 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa