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Eficácia e segurança do apitegromab em pacientes com atrofia muscular espinhal de início tardio tratados com nusinersen ou risdiplam (SAPPHIRE)

9 de maio de 2024 atualizado por: Scholar Rock, Inc.

Fase 3, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do apitegromab (SRK-015) em pacientes com atrofia muscular espinhal de início tardio recebendo terapia de base com nusinersen ou risdiplam

Este estudo de Fase 3 (Estudo SRK-015-003) está sendo conduzido em pacientes ≥2 anos de idade na triagem, que foram previamente diagnosticados com atrofia muscular espinhal (SMA) de início tardio (ou seja, tipo 2 e tipo 3 SMA) e são receber uma terapia de regulação positiva de neurônio motor de sobrevivência (SMN) aprovada (ou seja, nusinersen ou risdiplam), para confirmar a eficácia e segurança do apitegromab como terapia adjuvante para nusinersen e avaliar a eficácia e segurança do apitegromab como terapia adjuvante para risdiplam.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

188

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Munich, Alemanha, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady's Children's Hospital/UCSD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University, SMA Clinical Research Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
  • França
      • Lille, França, 59037
        • CHU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Paris, França, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau, I-Motion
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital des Enfants
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Itália
      • Genoa, Itália
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Itália, 98125
        • A.O.U Policlinico G. Martino
      • Milan, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Itália, 20133
        • Foundation I.R.C.C.S. Carlo Besta Neurological Institute
      • Roma, Itália, 00168
        • Centro Clinico Nemo Pediatrico Policlinico A. Gemelli-Università Cattolica Sacro Cuore
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-001
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Poznań, Polônia, 61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polônia, 04-736
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka: CZD Warszawa
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 0ER
        • University of Oxford

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 2 a 21 anos na Triagem.
  • Diagnóstico documentado de 5q SMA.
  • Diagnosticado com SMA de início tardio (ou seja, SMA tipo 2 e tipo 3) antes de receber uma terapia de regulação positiva de SMN aprovada (ou seja, nusinersen ou risdiplam).
  • Deve ser não ambulatorial na triagem. Pacientes não ambulatoriais devem ser capazes de sentar-se de forma independente (senta-se ereto com a cabeça ereta por pelo menos 10 segundos; não usa braços ou mãos para equilibrar o corpo ou posição de apoio) de acordo com a definição de marcos motores da Organização Mundial da Saúde (OMS) na Triagem.

  • Receber uma terapia de base para SMA (ou seja, nusinersen ou risdiplam) pelo período de tempo especificado abaixo e antecipar a permanência no mesmo tratamento durante todo o estudo:

    1. Se estiver recebendo nusinersen como terapia reguladora positiva de SMN, deve ter completado pelo menos 10 meses de dosagem (ou seja, concluído o regime de carga e pelo menos 2 doses de manutenção) antes da triagem;
    2. Se estiver recebendo risdiplam como terapia de regulação positiva de SMN, deve ter completado pelo menos 6 meses de dosagem antes da triagem.
  • Pontuação da função motora (HFMSE) ≥10 e ≤45 na triagem.
  • Não ter limitações físicas que impeçam o paciente de se submeter a medidas de resultado da função motora durante a duração do estudo.
  • Capaz de receber infusões do medicamento do estudo e fornecer amostras de sangue por meio do uso de um dispositivo de acesso intravenoso periférico (IV) ou IV de longo prazo que o paciente colocou por motivos independentes do estudo durante toda a duração do estudo.
  • Capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo viagens para o centro de estudo e conclusão de todos os procedimentos e visitas do estudo.
  • Para pacientes que devem atingir a maturidade reprodutiva até o final do estudo, siga os requisitos específicos de contracepção do estudo.

Critério de exclusão:

  • Recebeu ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) a qualquer momento e tratamento prévio com apitegromab.
  • Uso de ventilação invasiva e traqueostomia.
  • Uso de suporte ventilatório não invasivo diurno crônico por > 16 horas diárias nas 2 semanas anteriores à dosagem, ou previsão de receber regularmente tal suporte ventilatório diurno cronicamente durante a duração do estudo.
  • Qualquer condição aguda ou comorbidade que interfira no bem-estar do paciente dentro de 7 dias após a triagem, incluindo infecção sistêmica ativa, necessidade de tratamento agudo ou observação de internação por qualquer motivo.
  • Escoliose grave e/ou contraturas na triagem. Com base no julgamento clínico, qualquer escoliose ou contratura presente deve ser estável nos últimos 6 meses, prevista para ser estável durante a duração do estudo e não impedir que o paciente seja avaliado em quaisquer medidas de resultado funcional durante a duração do estudo.
  • Grávida ou amamentando.
  • Procedimento ortopédico importante ou outro procedimento intervencionista, incluindo cirurgia de coluna ou quadril, considerado como tendo o potencial de limitar substancialmente a capacidade do paciente de ser avaliado em quaisquer medidas de resultado funcional, dentro de 6 meses antes da triagem, ou previsto para a duração do estudo .
  • História prévia de uma reação de hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal (mAb) ou proteína recombinante contendo um domínio Fc (como uma proteína de fusão receptor-Fc solúvel), apitegromab ou excipientes de apitegromab.
  • Tratamento com drogas experimentais dentro de 3 meses antes da Triagem.
  • Uso de terapias com efeitos musculares potencialmente significativos (como andrógenos, fator de crescimento semelhante à insulina, hormônio do crescimento, beta-agonista sistêmico, toxina botulínica ou relaxantes musculares ou suplementos de fortalecimento muscular) ou efeitos neuromusculares potencialmente significativos (como inibidores da acetilcolinesterase) até 60 dias antes da triagem.
  • Estado nutricional não estável nos últimos 6 meses e não se prevê que seja estável durante o estudo.
  • O paciente tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou a adesão, impedir o paciente de concluir o estudo com sucesso ou interferir na interpretação dos resultados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: População de Eficácia Principal (Apitegromab 10 mg/kg)
AME tipo 2 e AME tipo 3 não ambulatorial, de 2 a 12 anos de idade na triagem. Os participantes serão randomizados para receber apitegromab 10 mg/kg por até 52 semanas.
Medicamento: Apitegromab
O apitegromab é um anticorpo monoclonal anti-promiostatina (mAb) totalmente humano do isotipo imunoglobulina G4 (IgG4)/lambda que se liga especificamente à miostatina pró/latente humana com alta afinidade inibindo a ativação da miostatina. SRK-015 será administrado a cada 4 semanas por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • SRK-015
Experimental: População de Eficácia Principal (Apitegromab 20 mg/kg)
AME tipo 2 e AME tipo 3 não ambulatorial, de 2 a 12 anos de idade na triagem. Os participantes serão randomizados para receber apitegromab 20 mg/kg por até 52 semanas.
Medicamento: Apitegromab
O apitegromab é um anticorpo monoclonal anti-promiostatina (mAb) totalmente humano do isotipo imunoglobulina G4 (IgG4)/lambda que se liga especificamente à miostatina pró/latente humana com alta afinidade inibindo a ativação da miostatina. SRK-015 será administrado a cada 4 semanas por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • SRK-015
Comparador de Placebo: População de Eficácia Principal (Placebo)
AME tipo 2 e AME tipo 3 não ambulatorial, de 2 a 12 anos de idade na triagem. Os participantes serão randomizados para receber placebo por até 52 semanas.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado a cada 4 semanas por infusão intravenosa (IV).
Experimental: Subpopulação Exploratória (Apitegromab)
AME tipo 2 e AME tipo 3 não ambulatorial, com idade entre 13 e 21 anos na triagem. Os participantes serão randomizados para receber apitegromab 20 mg/kg por até 52 semanas.
Medicamento: Apitegromab
O apitegromab é um anticorpo monoclonal anti-promiostatina (mAb) totalmente humano do isotipo imunoglobulina G4 (IgG4)/lambda que se liga especificamente à miostatina pró/latente humana com alta afinidade inibindo a ativação da miostatina. SRK-015 será administrado a cada 4 semanas por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • SRK-015
Comparador de Placebo: Subpopulação Exploratória (Placebo)
AME tipo 2 e AME tipo 3 não ambulatorial, com idade entre 13 e 21 anos na triagem. Os participantes serão randomizados para receber placebo por até 52 semanas.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado a cada 4 semanas por infusão intravenosa (IV).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
População principal de eficácia: alteração da linha de base na pontuação total expandida da escala motora funcional de Hammersmith (HFMSE).
Prazo: Linha de base até 12 meses.
O HFMSE avalia as habilidades físicas de pacientes com AME tipo 2 e tipo 3. É composto por 33 itens classificados em uma escala de 0, 1 ou 2, onde 0 denota incapaz, 1 denota realizado com modificação ou adaptação e 2 denota realizado sem modificação ou adaptação. A pontuação geral é a soma das pontuações para todas as atividades com uma pontuação máxima alcançável de 66. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada.
Linha de base até 12 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
População principal de eficácia: Proporção de pacientes com alteração ≥3 pontos desde a linha de base na pontuação total expandida da Hammersmith Functional Motor Scale (HFMSE).
Prazo: Linha de base até 12 meses.
O HFMSE avalia as habilidades físicas de pacientes com AME tipo 2 e tipo 3. É composto por 33 itens classificados em uma escala de 0, 1 ou 2, onde 0 denota incapaz, 1 denota realizado com modificação ou adaptação e 2 denota realizado sem modificação ou adaptação. A pontuação geral é a soma das pontuações para todas as atividades com uma pontuação máxima alcançável de 66. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada.
Linha de base até 12 meses.
População de Eficácia Principal: Mudança da linha de base na pontuação total do Módulo do Membro Superior Revisado (RULM).
Prazo: Linha de base até 12 meses.
O RULM é uma avaliação de 20 itens da função do membro superior em pacientes não ambulatoriais com AME, realizada em pacientes com 30 meses de idade ou mais no início do estudo. Os 19 itens pontuados avaliam funções relacionadas à vida cotidiana, como apertar um botão e pegar uma ficha; esses itens são pontuados 0, 1 ou 2, onde 0 denota incapaz, 1 denota capaz com modificação e 2 denota capaz sem modificação. A pontuação máxima atingível é 37. Pontuações mais altas aumentam a funcionalidade do membro superior.
Linha de base até 12 meses.
População principal de eficácia: Alteração desde a linha de base no número de marcos de desenvolvimento motor da OMS atingidos aos 12 meses.
Prazo: Linha de base até 12 meses.
Linha de base até 12 meses.
População principal de eficácia e subpopulação exploratória combinada: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) por gravidade.
Prazo: Linha de base até 12 meses.
Linha de base até 12 meses.
População principal de eficácia e subpopulação exploratória combinadas: concentrações de apitegromab no soro de amostras de sangue.
Prazo: Linha de base até 12 meses.
Linha de base até 12 meses.
População principal de eficácia e subpopulação exploratória combinadas: Concentrações latentes de miostatina circulantes em amostras de sangue.
Prazo: Linha de base até 12 meses.
Linha de base até 12 meses.
População de Eficácia Principal e Subpopulação Exploratória combinadas: Presença ou ausência de ADA contra apitegromab no soro de amostras de sangue.
Prazo: Linha de base até 12 meses.
Linha de base até 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Scholar Rock, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SRK-015-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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