De Novo MET+, EGFR+ NSCLC에서 1L로서 Savolitinib을 포함하거나 포함하지 않는 Osimertinib (FLOWERS)

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

동의

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 있는 서면 ICF를 제공합니다.

   나이

3. 참가자는 ICF 서명 당시 18세 이상이어야 합니다. 모든 성별이 허용됩니다.

   참가자 유형 및 질병 특성

4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 EGFRm+ NSCLC는 EGFR TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이를 포함합니다.

5. 진행성 NSCLC에 대한 전신 치료를 받지 않았습니다.

   • 스크리닝이 허용되기 > 6개월 전에 완료된 이전 보조/신보조 요법.

6. 1차에서 임의의 전신 치료 전에 수집된 종양 조직에 대한 FISH, IHC 또는 NGS 시험에 의해 결정된 MET 증폭/고발현.

   • IHC에 의한 MET 고발현, 종양 세포의 75% 이상에서 3+
   • FISH에 의한 MET 유전자 카피 수 증가, MET 유전자 카피 ≥5 또는 MET/CEP7 비율 ≥2; 또는 조직 NGS, ≥20% 종양 세포, ≥200x 범위의 시퀀싱 깊이 및 CN ≥5에 의해.
   • 로컬 IHC, FISH 및 기존 로컬 NGS 결과는 허용 가능하며 조직 샘플이 있는 경우 중앙 FISH 및 중앙 NGS 확인이 적극 권장됩니다.
7. WHO 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1이고 기준선 또는 첫 번째 투약일 이전 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 12주입니다.
8. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm(단축 ≥15mm여야 하는 림프절 제외)로 정확하게 측정할 수 있고 다음에 적합한 최소 1개의 병변 정확한 반복 측정.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

   • 헤모글로빈≥8.5g/dL(지난 2주간 수혈 없음).
   • 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L.
   • 혈소판 수 ≥100,000/μL(지난 10일 동안 수혈 없음)

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈(TBL) ≤ ULN
    • 또는 TBL >ULN ~ ≤1.5x ULN, ALT 및 AST ≤ ULN
11. 연구 센터에서 표준 방법론(예: Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease 또는 Chronic Kidney 질병 역학 협력 공식, 에틸렌디아민테트라아세트산 제거 또는 24시간 소변 수집). 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.

12. 다음과 같이 정의되는 적절한 응고 매개변수:

    • 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 < 1.5 x ULN.
13. 알려진 종양 혈전 또는 심부 정맥 혈전증이 있는 환자는 ≥2주 동안 저분자량 헤파린(LMWH)에서 임상적으로 안정한 경우 자격이 있습니다.
14. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.

15. 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.

    생식

16. 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며(섹션 5.3.2 참조), 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트(혈청)를 가지고 있거나 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 비임신 가능성의 증거가 있어야 합니다.

    • 폐경후는 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임증 기록이 있지만 난관 결찰술은 없는 여성.
    • 추가 정보는 부록 F(피임 요건)에서 확인할 수 있습니다.
17. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자는 투여 시작부터 연구 치료 중단 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

건강 상태

1. 연구자가 판단한 바와 같이, 활동성 위장 질환 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해할 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 등급 ≥2, 흡수 장애 증후군 또는 이전에 의미 있는 장 절제술).

2. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

   • 불안정 협심증
   • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] ≥등급 2)
   • 급성 심근 경색
   • 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
   • 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥150/95 mmHg).
   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계를 사용하여 QTcF 값을 도출한 3개의 ECG에서 얻은 스크리닝 시 평균 휴식 올바른 QT 간격(QTcF) >470msec 및 >450msec(남성).
   • QTcF 연장의 위험 또는 심부전, 전해질 이상(예: 혈청/혈장 칼륨 < LLN; 혈청/혈장 마그네슘 < LLN; 혈청/혈장 칼슘 < LLN), 선천적 또는 가족적 이상과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 요인 긴 QT 증후군, 직계 가족 중 40세 미만의 설명되지 않는 돌연사의 가족력 또는 QT 간격을 연장하고 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.
   • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, P-R 간격 >250msec.
   • 급성관상동맥증후군
3. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여한 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 ≤ 7일.
4. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
5. 연구자가 판단하는 바와 같이, 신장 이식, 활동성 출혈 체질 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 중증 또는 통제되지 않는 전신 질환의 증거로서, 이는 환자가 임상시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다. .

6. 활동성 B형 간염(HBV)(양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과) 또는 C형 간염(HCV). 바이러스 검사는 연구 적격성 평가에 필요하지 않습니다. 과거 또는 해결된 HBV 또는 HCV 감염이 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

   • HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체[항-HBc] 양성 또는
   • HBsAg에 대해 양성이지만 6개월 이상 동안 0~2000 IU/mL(비활성 운반체 상태) 사이의 정상적인 트랜스아미나제 및 HBV DNA 수준을 가졌고 적어도 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 시작하고 유지할 의향이 있습니다.
   • HBV DNA 수치 >2000 IU/mL이지만 지난 3개월 동안 예방적 항바이러스 치료를 받고 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 유지할 것입니다.
   • HCV 항체가 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV 리보핵산에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
7. 지난 5년 이내에 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암 치료 이력. 이전에 최소 3년 전에 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 I기 암 환자가 자격이 있습니다. 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이전에 치료받은 제자리 암종(즉, 비침습성)이 있는 모든 환자가 자격이 있습니다.
8. 탈모증을 제외하고 연구 치료/무작위화 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 독성
9. 무증상이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이, 안정적이고 연구 개입 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않음. 연수막 전이가 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
10. ILD/폐렴, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거가 있는 과거 병력.
11. 결핵 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 인간 면역결핍 바이러스 1/2 항체)를 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심각한 활동성 감염. 시험은 연구에 대한 적격성 평가에 필요하지 않습니다..
12. 간 섬유증/간경화의 알려진 병력.
13. 오시머티닙 투여에 대한 알려진 금기 사항.

14. 오시머티닙 또는 사볼리티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대해 알려진 과민증.

    사전/동시 요법

15. HGF/MET 억제제(예: foretinib, crizotinib, cabozantinib, merestinib, onartuzumab, capmatinib, tepotinib 등)에 대한 사전 노출.
16. EGFR TKI에 대한 사전 노출.

17. CYP3A4의 강력한 유도제, CYP1A2의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 연구 치료의 첫 번째 투여 2주 이내에 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 투여를 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자 St John's Wort)는 제외됩니다. 모든 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 용량 섭취 후 3개월 동안 CYP3A4에 대한 알려진 유도 효과가 있는 모든 약물, 약초 보조제 및/또는 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.

    이전/동시 임상 연구 경험

18. 화합물의 5개 반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 투여된 연구 중재적 약물과 함께 다른 임상 연구에 참여하거나 무작위배정/연구 중재의 첫 번째 용량 또는 다른 연구 개입의 동시 등록 전 마지막 30일 동안 투여된 연구 의료 기기 관찰적(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한 임상 연구.

    기타 제외

19. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
20. 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
21. 여성 전용 - 현재 모유 수유 중입니다.
22. 현재 연구의 이전 등록.
23. 민사능력이 없거나 제한된 민사능력을 가진 자.
24. 피험자가 본 연구에 참여하지 못하도록 책임 조사관이 판단한 기타 모든 이유