G3-NET 및 NEC 치료를 위한 IBI310 및 수루파티닙과 결합된 신틸리맙 (NESSIE)

포함 기준:

• 이 연구에 포함된 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 본 연구를 완전히 인지하고 동의서 양식에 자발적으로 서명합니다(시험 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의서에 서명해야 함).
  2. 18-75세(포함),
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 수술 불가능 또는 전이성 고급 신경내분비 종양(Ki67 지수 > 20% 또는 고전력 필드당 유사분열 수가 20개 초과);
  4. 표준치료를 받지 못하였거나(이전 치료가 진행되었거나, 치료 독성 및 부작용이 용인되지 않음), 표준치료를 받을 수 없는 환자(표준치료에 불내성인 자로서 시험자가 임상시험에 부적합하다고 판단한 환자 포함) 표준 치료를 받거나 표준 치료를 거부하는 사람) 또는 표준 치료 계획이 없는 사람
  5. 명확한 측정 가능한 병변이 있음(RECIST 1.1에 따름). 병변이 이전에 국소 치료(방사선 요법, 절제, 혈관 개입 등)를 받은 유일한 병변인 경우 해당 병변에서 질병 진행에 대한 명확한 영상 증거가 있어야 합니다.
  6. 종양 표본 제공에 동의합니다(병리학적 등급의 추가 진단, PD-L1 발현 및 림프구 침윤의 검출을 위해).
  7. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
  8. 뇌 전이는 다음 조건을 충족하는 한 국소 치료 등록이 허용된 후 무증상이거나 안정적입니다.

  1) 측정 가능한 병변이 중추신경계 외부에 있음 2) 중추신경계 증상이 없거나 최소 2주 동안 증상의 악화가 없음 3) 글루코코르티코이드 치료를 받지 않았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 글루코코르티코이드 치료를 중단함.

  9. 환자는 완화적 방사선 요법을 받을 수 있었으나 연구 치료의 첫 번째 투여 14일 전에 종료되었고 방사선 관련 독성이 1등급 이하(CTCAE5.0)로 회복되었습니다. 10. 예상 생존 기간 ≥ 3개월; 11. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 실험실 검사를 받은 적절한 장기 기능을 가진 환자는 다음 요구 사항을 충족합니다.

  1. 과립구 콜로니 자극 인자 또는 기타 조혈 자극 인자를 사용하지 않고 14일 이내에 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/L.
  2. 수혈 또는 혈액 제품 사용 없이 14일 이내에 혈소판 수치 ≥100×109/L.
  3. 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 14일 이내에 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  4. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN); 예를 들어 총 빌리루빈 > 1.5×ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN도 허용되었습니다.
  5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤5×ULN).
  6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨).
  7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 ULN으로 정의되는 양호한 응고 기능;
  8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자가 등록할 수 있습니다. 갑상선 호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증은 등록할 수 있습니다.
  9. 심근 효소 프로필이 정상 범위 내에 있습니다(조사자가 단순 실험실 이상이 임상적으로 중요하지 않다고 종합적으로 판단하는 경우 환자를 등록할 수 있음). 12. 가임 여성은 첫 번째 투여(1주기의 1일) 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사를 의뢰합니다. 모든 여성 환자는 자연스럽게 폐경 후이거나 인공 폐경을 겪거나 외과적으로 불임 상태(예: 자궁 절제술, 양측 부속기 절제술)가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

  13. 임신 위험이 있는 경우, 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 이내에 효과적인 피임법(실패율 ≤ 1%)을 사용하기 위해 자원했습니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족되면 피험자는 이 연구에서 제외되어야 합니다.

  1. 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 존재(유효하게 조절된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 및 자궁경부의 상피내암종 제외);
  2. 현재 중재적 임상 연구에 참여하고 있거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 의료 장비로 치료를 받았습니다.
  3. 항(PD-1), 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체(OX-40, CD137 등), 항-VEGF/VEGFR 표적 약물;
  4. 증상이 진행 중이거나 스크리닝 시 치료가 필요한 비정상적인 갑상선 기능이 있는 경우(갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증만 포함될 수 있음);
  5. 최초 투여 전 2주 이내에 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론 및 인터루킨 포함, 흉막 삼출의 국소 조절 제외)의 항신경내분비종양으로 전신 요법을 받았음.
  6. 전신적 치료(예: 완화제, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역질환이 있거나 지난 2년 이내에 자가면역질환의 병력이 있는 환자. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 장애에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)는 전신성으로 간주되지 않습니다.
  7. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통한 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드를 포함하지 않는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역억제제 사용. 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(프레드니손 ≤10mg/일 또는 이에 상응하는 용량)은 허용됩니다.
  8. 제어할 수 없는 악성 수흉, 복수 또는 심낭 삼출(배액 삼출이 필요하지 않거나 삼출의 현저한 증가 없이 3일 동안 배액을 중단하는 환자가 그룹에 포함될 수 있음);
  9. 병용 약물을 투여하는 동안 또는 첫 번째 투여 전 1주 또는 5 반감기(둘 중 긴 쪽) 내에 CYP3A 강력하거나 중간 정도의 유도제 사용(부록 3);
  10. 위·십이지장 활동성 궤양, 궤양성 대장염, 절제되지 않은 종양에 활동성 출혈이 있는 환자, 심각한 위장관 질환, 기타 소화관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 상태인 환자
  11. 1차 투여 전 2개월 이내에 명백한 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 환자. (2개월 이내 출혈 > 30 mL, 토혈, 흑변), 객혈(4주 이내 > 신선한 혈액 5 mL);
  12. 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식;
  13. 연구 약물(Sintilimab, IBI310, Surufatinib)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기의 이전 병력.
  14. 경구 약물에 영향을 미치는 여러 요인이 있는 환자(삼킴 불능, 위장관 절제술 후, 만성 설사 및 장폐색 등)
  15. 등급 0 또는 1로 돌아가지 않는 이전 항종양 치료의 독성(탈모 제외)
  16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;

  17. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(연구 센터의 실험실 부서에서 정상 값의 상한보다 큰 HBV-DNA 카피 수를 가진 HBsAg 양성으로 정의됨);

      참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

  1) 최초 투여 전 HBV 바이러스 수치 < 1000 copies/mL(200 IU/ml). 2) HBc(+), HBsAg(-), anti-HBS(-), HBV virus load(-) 환자는 예방적 항HBV 치료가 필요하지 않으며, 그러나 바이러스 재활성화에 대한 엄격한 모니터링이 필요합니다.

  18. 알려진 양성 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 및 HCV RNA > 1 × 103 copies/mL를 가진 환자;

  19. 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 임의의 생백신 또는 약독화 생백신의 예방접종; 참고: 계절 인플루엔자에 대한 주사 가능한 비활성화 바이러스 백신의 승인은 첫 번째 접종 전 30일 이내에 허용됩니다. 비강 내로 투여되는 약독화 생백신은 허용되지 않습니다.

  20. 임신(투여 전 임신 검사 양성) 또는 수유 중인 여성;

  21. 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환의 존재

  22. 기타 질환, 대사 장애, 신체 검사 이상, 비정상적 검사 결과 또는 조사관이 조사 제품의 사용을 금지하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있다고 의심되는 기타 상태.