EGFR 증폭 재발 GBM의 CART-EGFR-IL13Ra2
EGFR 증폭 재발성 교모세포종 환자에서 림프구 고갈 화학요법 후 CART-EGFR-IL13Ra2 세포의 안전성을 평가하는 1상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 3+3 용량 증량 설계에서 플루다라빈과 시클로포스파미드로 림프구 고갈 후 CART-EGFR-IL13Ra2 세포의 안전성과 타당성을 평가하는 1상 연구입니다.
• 코호트 1(N = 3-6): 3일에 걸쳐 주어진 사이클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 화학요법 후 0일에 정맥내 주입을 통해 단일 고정 용량의 5x107 CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 받게 됩니다. 마지막 날이 CART-EGFR-IL13Ra2 세포 주입 전 3일(+/- 1일)이 되도록 림프 고갈 화학 요법이 예정됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다.
- 1 DLT/3명의 피험자가 발생하는 경우, 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 등록합니다.
- 0 DLT/3 피험자 또는 1 DLT/6 피험자가 발생하면 연구는 코호트 2로 진행됩니다.
코호트 1에서 2개 이상의 DLT가 발생하는 경우 코호트 1로의 등록이 중단되고 용량이 1x107 CART-EGFR-IL13Ra2 세포로 축소됩니다. 단계적으로 축소된 이 코호트는 코호트 -1로 지정됩니다.
코호트 -1(N = 3-6): 3일에 걸쳐 제공된 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 화학요법 후 0일에 정맥내 주입을 통해 단일 고정 용량의 1x107 CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 받을 것입니다. 마지막 날이 CART-EGFR-IL13Ra2 세포 주입 전 3일(+/- 1일)이 되도록 림프 고갈 화학 요법이 예정됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다.
- 0 DLT/3 또는 1 DLT/3 피험자가 발생하는 경우, 이 연구는 MTD를 확인하기 위해 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 등록합니다.
- 언제든지 > 2 DLT가 발생하면 이 코호트에 대한 등록이 중지됩니다. 코호트 1에서 0 DLT/3 피험자 또는 1 DLT/6 피험자가 있는 경우 연구는 코호트 2로 진행됩니다.
코호트 2(N = 3-6): 3일에 걸쳐 제공된 사이클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 화학요법 후 0일에 정맥내 주입을 통해 단일 고정 용량의 1x108 CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 받을 것입니다. 마지막 날이 CART-EGFR-IL13Ra2 세포 주입 전 3일(+/- 1일)이 되도록 림프 고갈 화학 요법이 예정됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다. o 1명의 DLT/3명의 대상자가 발생하는 경우 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 대상자를 등록합니다.
- 0 DLT/3 피험자 또는 1 DLT/6 피험자가 발생하면 연구는 코호트 3으로 진행됩니다.
- 언제든지 2개의 DLT가 발생하면 이 코호트에 대한 등록이 중단되고 코호트 1이 최대 내약 용량(MTD)으로 식별됩니다. 6명 미만의 피험자가 코호트 1에 주입된 경우, 안전성을 추가로 입증하고 MTD를 확인하기 위해 적어도 6명의 평가 가능한 피험자가 이 용량 수준에서 주입될 것입니다.
코호트 3(N = 3-6): 3일에 걸쳐 제공된 사이클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 화학요법 후 0일에 정맥내 주입을 통해 단일 고정 용량의 5x108 CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 받을 것입니다. 마지막 날이 CART-EGFR-IL13Ra2 세포 주입 전 3일(+/- 1일)이 되도록 림프 고갈 화학 요법이 예정됩니다. 이 용량 수준은 다음과 같이 평가됩니다.
- 1 DLT/3명의 피험자가 발생하는 경우, 연구는 이 용량 수준에서 추가로 3명의 피험자를 등록합니다.
- 0 DLT/3 피험자 또는 1 DLT/6 피험자가 발생하는 경우, 이 용량은 최대 허용 용량(MTD)으로 식별됩니다. 6명 미만의 피험자가 코호트 3에 주입된 경우, 안전성을 추가로 입증하고 MTD를 확인하기 위해 적어도 6명의 평가 가능한 피험자가 이 용량 수준에서 주입될 것입니다.
- 언제든지 2개의 DLT가 발생하면 이 코호트에 대한 등록이 중단되고 코호트 2가 최대 내약 용량(MTD)으로 식별됩니다. 6명 미만의 피험자가 코호트 2에 주입된 경우, 안전성을 추가로 입증하고 MTD를 확인하기 위해 적어도 6명의 평가 가능한 피험자가 이 용량 수준에서 주입될 것입니다.
DLT 관찰 기간은 CART-EGFR-IL13Ra2 주입 후 28일(0일)입니다. 각 코호트의 처음 두 주입은 DLT의 평가 및 코호트 진행, 확장 또는 용량 감소에 관한 공식 결정을 허용하기 위해 최소 28일 시차를 둘 것입니다. 정식 DLT 평가는 프로토콜 섹션 8.1.7의 정의에 따라 Clinical PI 및 Sponsor Medical Director가 수행합니다.
피험자는 해당 용량 수준에서 MTD 결정을 평가할 수 있는 것으로 간주되기 위해 코호트 할당에 따라 CART-EGFR-IL13Ra2 세포의 표적 용량을 받아야 합니다. 코호트 할당에 따라 CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 받지 않은 피험자는 MTD 결정에 대해 평가할 수 없으며 이 코호트에서 교체됩니다. 그러나 주제는 여전히 안전을 위해 추적되며 2차 및 탐색 목표의 분석에 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 남성 또는 여성 연령 ≥ 18세
- 이전 방사선 요법 후 재발한 교모세포종, IDH 야생형(WHO 2021 CNS 종양 분류에 정의됨) 환자1. MGMT 프로모터의 메틸화가 있는 종양 환자의 경우, 1차 방사선 요법 완료 후 최소 12주가 경과해야 합니다.
- NeoGenomics Laboratories에 의한 야생형 EGFR 증폭에 대해 양성인 종양 조직. 최초 진단 시 환자의 초기 수술에서 발생한 보관 종양 또는 재발 시 최근 수집된 종양이 허용됩니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min 및 투석 중이 아님.
- ALT/AST ≤ 3 x 정상 범위 상한 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 고빌리루빈혈증이 길버트 증후군(≤ 3.0 mg/dl)에 기인한 환자는 제외.
- ECHO/MUGA에 의해 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%
- 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소 > 92%로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 프로토콜 섹션 4.3에 설명된 대로 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 기타 활동적이고 통제되지 않는 감염.
- New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애
- 종양은 주로 뇌간 또는 척수에 국한됩니다.
- 의사-조사자의 의견으로는 본 연구 참여를 배제할 심각한 활성 동반이환.
- 등록 전 3개월 이내에 베바시주맙 수령.
- GBM 및 관련 뇌부종과 관련된 증상 관리를 위한 전신 스테로이드 의존성. 환자는 덱사메타손에 대한 지속적인 요구사항이 없어야 합니다.
- 매일 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 자가면역 신경계 질환(예: 다발성 경화증 또는 파킨슨병)이 있는 환자는 제외됩니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
참가자는 0 일에 척수강 내 투여를 통해 단일 고정 용량 1x10^7 CART-EGFR-IL13RA2 세포를 받게됩니다.
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EGFR을 표적으로 하는 쥐 scFv와 IL13Ra2를 표적으로 하는 인간화 scFv를 포함하는 바이시스트론 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포
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실험적: 코호트 -1
참가자는 0 일째에 척수강 내 투여를 통해 단일 고정 용량 5x10^6 CART-EGFR-IL13RA2 세포를 받게됩니다.
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EGFR을 표적으로 하는 쥐 scFv와 IL13Ra2를 표적으로 하는 인간화 scFv를 포함하는 바이시스트론 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포
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실험적: 코호트 2
참가자는 0 일째에 척수강 내 투여를 통해 단일 고정 용량 2.5x10^7 CART-EGFR-IL13RA2 세포를 받게됩니다.
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EGFR을 표적으로 하는 쥐 scFv와 IL13Ra2를 표적으로 하는 인간화 scFv를 포함하는 바이시스트론 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포
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실험적: 코호트 3
참가자는 0 일째에 척수강 내 투여를 통해 단일 고정 용량 5x10^7 CART-EGFR-IL13RA2 세포를 받게됩니다.
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EGFR을 표적으로 하는 쥐 scFv와 IL13Ra2를 표적으로 하는 인간화 scFv를 포함하는 바이시스트론 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포
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실험적: 코호트 4
참가자들은 0일에 척수강내 투여를 통해 2.5x10⁷ CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 단일 용량으로 투여받으며, 이어서 14일(±1일)에 척수강내 투여를 통해 2.5x10⁷ CART-EGFR-IL13Ra2 세포를 두 번째 용량으로 투여받게 됩니다.
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EGFR을 표적으로 하는 쥐 scFv와 IL13Ra2를 표적으로 하는 인간화 scFv를 포함하는 바이시스트론 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준 (CTCAE) v5.0을 사용한 치료 관련 부작용이있는 피험자 수
기간: CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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부작용의 유형, 주파수, 심각도 및 귀속
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CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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용량 제한 독성이있는 피험자 수 (DLT)
기간: CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 28 일
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용량 에스컬레이션 단계 만; 프로토콜에 의해 정의 된 용납 할 수없는 독성
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CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 28 일
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최대 내성 용량 (MTD)의 결정.
기간: CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 28 일
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용량 에스컬레이션 단계 전용 : 최대 내약성 용량 (MTD)은 6 개의 평가 가능한 대상에서 0 또는 1 DLT가 발생하는 가장 높은 용량으로 정의됩니다.
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CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 28 일
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확장에 권장되는 용량 (RDE)을 결정하십시오.
기간: CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 최대 12 개월
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CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 최대 12 개월
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모든 계획된 용량의 CART-EGFR-IL13RA2 세포를받는 적격 대상의 비율.
기간: CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 28 일
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코호트 4 만
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CART-EGFR-IL13RA2 세포로의 초기 처리 후 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제조 실패의 빈도
기간: 3 개월
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제품 방출 기준을 충족시키지 못하는 CART-EGFR-IL13RA2 제품이있는 피험자의 비율, 제조가 시도한 대상 수 중. 할당 된 용량을 충족시키지 못하는 CART-EGFR-IL13RA2 제품을 가진 대상체의 비율, 제조 시도가 시도 된 대상 수 중. |
3 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 초기 CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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초기 연구 치료에서 사망일까지의 시간.
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초기 CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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연구 치료를받은이 연구에 등록한 과목의 비율.
기간: 12 개월
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실패한 대상의 비율과 CART-EGFR-IL13RA2 세포의 용량을받는 대상의 비율에 기초하여 평가된다.
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12 개월
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무 진행 생존 (PFS)
기간: CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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수정 된 Rano 기준 당
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CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 12 개월
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수정 된 RANO 기준 당 (연구 치료 당시 측정 가능한 질병이있는 대상); CR 및 PR이 확인 된 피험자의 비율.
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CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 12 개월
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응답 기간 (DOR)
기간: 초기 CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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수정 된 RANO 기준 당 (연구 치료 당시 측정 가능한 질병이있는 대상); 확인 된 CR/PR의 반응이 확인 된 질병 진행, CART-EGFR-IL13RA2 퇴각 이외의 대체 치료의 사망 또는 수령 일까지 처음 충족되는 날짜의 시간.
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초기 CART-EGFR-IL13RA2 투여 후 최대 15 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen Bagley, MD, MSCE, University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bagley SJ, Desai AS, Fraietta JA, Silverbush D, Chafamo D, Freeburg NF, Gopikrishna GK, Rech AJ, Nabavizadeh A, Bagley LJ, Park J, Jarocha D, Martins R, Sarmiento N, Maloney E, Lledo L, Stein C, Marshall A, Leskowitz RM, Jadlowsky JK, Mackey S, Christensen S, Oner BS, Plesa G, Brennan A, Gonzalez V, Chen F, Barrett D, Colbourn R, Nasrallah MP, Mourelatos Z, Hwang WT, Alanio C, Siegel DL, June CH, Hexner EO, Binder ZA, O'Rourke DM. Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Ralpha2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Aug;31(8):2778-2787. doi: 10.1038/s41591-025-03745-0. Epub 2025 Jun 1.
- Bagley SJ, Logun M, Fraietta JA, Wang X, Desai AS, Bagley LJ, Nabavizadeh A, Jarocha D, Martins R, Maloney E, Lledo L, Stein C, Marshall A, Leskowitz R, Jadlowsky JK, Christensen S, Oner BS, Plesa G, Brennan A, Gonzalez V, Chen F, Sun Y, Gladney W, Barrett D, Nasrallah MP, Hwang WT, Ming GL, Song H, Siegel DL, June CH, Hexner EO, Binder ZA, O'Rourke DM. Intrathecal bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL13Ralpha2 in recurrent glioblastoma: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1320-1329. doi: 10.1038/s41591-024-02893-z. Epub 2024 Mar 13.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16321
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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