Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CART-EGFR-IL13Ra2 v EGFR Amplified Recurrent GBM

2. února 2024 aktualizováno: University of Pennsylvania

Otevřená studie fáze 1 hodnotící bezpečnost buněk CART-EGFR-IL13Ra2 po lymfodepleční chemoterapii u pacientů s recidivujícím glioblastomem s amplifikovaným EGFR

Toto je otevřená studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti a proveditelnosti autologních T-buněk společně exprimujících dvě CAR zaměřené na kryptický epitop EGFR 806 a IL13Ra2 (označované jako „buňky CART-EGFR-IL13Ra2“) u pacientů s EGFR- amplifikovaný glioblastom, IDH divokého typu, který se opakoval po předchozí radioterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a proveditelnost buněk CART-EGFR-IL13Ra2 po lymfodepleci fludarabinem a cyklofosfamidem v 3+3 eskalačním návrhu.

• Skupina 1 (N = 3-6): obdrží jednorázovou fixní dávku 5x107 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 prostřednictvím intravenózní infuze v den 0 po lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem podávanou po dobu 3 dnů. Lymfodepleční chemoterapie bude naplánována tak, aby poslední den byl 3 dny (+/- 1 den) před infuzí buněk CART-EGFR-IL13Ra2. Tato úroveň dávky bude vyhodnocena následovně:

  • Pokud se objeví 1 DLT/3 subjekty, studie zařadí další 3 subjekty na této úrovni dávky.
  • Pokud se objeví 0 DLT/3 subjektů nebo 1 DLT/6 subjektů, studie postoupí do kohorty 2.

V případě, že se v kohortě 1 objeví 2 nebo více DLT, bude registrace do kohorty 1 zastavena a dávka bude deeskalována na 1x107 buněk CART-EGFR-IL13Ra2. Tato deeskalovaná kohorta bude označena jako kohorta -1.

  • Skupina -1 (N = 3-6): obdrží jednorázovou fixní dávku 1x107 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 prostřednictvím intravenózní infuze v den 0 po lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem podávanou po dobu 3 dnů. Lymfodepleční chemoterapie bude naplánována tak, aby poslední den byl 3 dny (+/- 1 den) před infuzí buněk CART-EGFR-IL13Ra2. Tato úroveň dávky bude vyhodnocena následovně:

    • Pokud se objeví 0 DLT/3 nebo 1 DLT/3 subjekt, studie zařadí další 3 subjekty na této dávkové hladině pro potvrzení MTD.
    • Pokud se kdykoli vyskytnou > 2 DLT, bude registrace do této kohorty zastavena. V případě 0 DLT/3 subjektů nebo 1 DLT/6 subjektů v kohortě 1, pak studie postoupí do kohorty 2.

  • Kohorta 2 (N = 3-6): obdrží jednorázovou fixní dávku 1x108 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 prostřednictvím intravenózní infuze v den 0 po lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem podávanou po dobu 3 dnů. Lymfodepleční chemoterapie bude naplánována tak, aby poslední den byl 3 dny (+/- 1 den) před infuzí buněk CART-EGFR-IL13Ra2. Tato úroveň dávky bude vyhodnocena následovně: o Pokud se objeví 1 DLT/3 subjekty, do studie budou zařazeni další 3 subjekty s touto úrovní dávky.

    • Pokud se objeví 0 DLT/3 subjektů nebo 1 DLT/6 subjektů, studie postoupí do kohorty 3.
    • Pokud se kdykoli vyskytnou 2 DLT, bude registrace do této kohorty zastavena a kohorta 1 bude identifikována jako maximální tolerovaná dávka (MTD). Pokud bylo v kohortě 1 podán infuzi méně než 6 subjektům, bude alespoň 6 hodnotitelným subjektům podána infuze v této dávkové hladině, aby se dále prokázala bezpečnost a potvrdila MTD.

  • Kohorta 3 (N = 3-6): obdrží jednorázovou fixní dávku 5x108 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 prostřednictvím intravenózní infuze v den 0 po lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem podávanou po dobu 3 dnů. Lymfodepleční chemoterapie bude naplánována tak, aby poslední den byl 3 dny (+/- 1 den) před infuzí buněk CART-EGFR-IL13Ra2. Tato úroveň dávky bude vyhodnocena následovně:

    • Pokud se objeví 1 DLT/3 subjekty, studie zařadí další 3 subjekty na této úrovni dávky.
    • Pokud se objeví 0 DLT/3 subjektů nebo 1 DLT/6 subjektů, bude tato dávka identifikována jako maximální tolerovaná dávka (MTD). Pokud bylo v kohortě 3 podán infuzi méně než 6 subjektům, bude alespoň 6 hodnotitelným subjektům podána infuze v této dávkové hladině, aby se dále prokázala bezpečnost a potvrdila MTD.
    • Pokud se kdykoli vyskytnou 2 DLT, zápis do této kohorty bude zastaven a kohorta 2 bude identifikována jako maximální tolerovaná dávka (MTD). Pokud bylo v kohortě 2 podáno infuzí méně než 6 subjektům, alespoň 6 hodnotitelným subjektům bude podána infuze v této dávkové hladině, aby se dále prokázala bezpečnost a potvrdila MTD.

Období pozorování DLT je 28 dní po infuzi CART-EGFR-IL13Ra2 (den 0). První dvě infuze v každé kohortě budou rozloženy nejméně o 28 dní, aby bylo možné vyhodnotit DLT a formální rozhodnutí týkající se progrese, expanze nebo deeskalace dávky. Formální hodnocení DLT bude provádět klinický PI a sponzorský lékařský ředitel v souladu s definicí v oddílu 8.1.7 protokolu.

Subjekty musí dostat cílovou dávku buněk CART-EGFR-IL13Ra2 podle jejich přiřazení do kohorty, aby byly považovány za hodnotitelné pro stanovení MTD na této úrovni dávky. Jedinci, kteří nedostanou buňky CART-EGFR-IL13Ra2 podle jejich přiřazení do kohorty, nebudou hodnotitelní pro stanovení MTD a budou v této kohortě nahrazeni. Předmět však bude stále sledován z důvodu bezpečnosti a zahrnut do analýzy sekundárních a průzkumných cílů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-____

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný, písemný informovaný souhlas
  2. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let
  3. Pacienti s glioblastomem divokého typu IDH (podle definice WHO 2021 Klasifikace nádorů CNS), který se recidivoval po předchozí radioterapii1. U pacientů s nádory obsahujícími metylaci promotoru MGMT musí od dokončení radioterapie první linie uplynout alespoň 12 týdnů.
  4. Nádorová tkáň pozitivní na amplifikaci EGFR divokého typu od NeoGenomics Laboratories. Archivní nádor z počáteční operace pacienta v době původní diagnózy nebo nedávno získaný nádor z doby recidivy jsou přijatelné.

  5. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a ne na dialýze.
    2. ALT/AST ≤ 3 x horní hranice normálního rozmezí a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu (≤ 3,0 mg/dl).
    3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzená ECHO/MUGA
    4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti
  6. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
  7. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce, jak je popsáno v oddílu 4.3 protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  2. Jakákoli jiná aktivní, nekontrolovaná infekce.
  3. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association
  4. Nádory primárně lokalizované v mozkovém kmeni nebo míše.
  5. Závažná, aktivní komorbidita podle názoru lékaře-zkoušejícího, která by vylučovala účast v této studii.
  6. Příjem bevacizumabu do 3 měsíců před zařazením.
  7. Závislost na systémových steroidech při léčbě symptomů spojených s GBM a souvisejícím mozkovým edémem. Pacienti nesmí mít trvalou potřebu dexamethasonu.
  8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu denně. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS nebo Parkinsonova choroba) budou vyloučeni.
  9. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  10. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1
Kohorta 1 (N = 3-6): obdrží jednorázovou fixní dávku 1x10^7 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 intratekálním podáním v den 0.
Lék: CART-EGFR-IL13Ra2 buňky
autologní T buňky transdukované bicistronním lentivirovým vektorem obsahujícím myší scFv zacílený na EGFR a humanizovaný scFv zacílený na IL13Ra2
Experimentální: Úroveň dávky -1
Kohorta-1 (N = 3-6): obdrží jednu fixní dávku 5x10^6 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 intratekálním podáním v den 0.
Lék: CART-EGFR-IL13Ra2 buňky
autologní T buňky transdukované bicistronním lentivirovým vektorem obsahujícím myší scFv zacílený na EGFR a humanizovaný scFv zacílený na IL13Ra2
Experimentální: Úroveň dávky 2
Kohorta 2 (N = 3-6): obdrží jednorázovou fixní dávku 2,5x10^7 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 intratekálním podáním v den 0.
Lék: CART-EGFR-IL13Ra2 buňky
autologní T buňky transdukované bicistronním lentivirovým vektorem obsahujícím myší scFv zacílený na EGFR a humanizovaný scFv zacílený na IL13Ra2
Experimentální: Úroveň dávky 3
Kohorta 3 (N = 3-6): obdrží jednu fixní dávku 5x10^7 buněk CART-EGFR-IL13Ra2 intratekálním podáním v den 0.
Lék: CART-EGFR-IL13Ra2 buňky
autologní T buňky transdukované bicistronním lentivirovým vektorem obsahujícím myší scFv zacílený na EGFR a humanizovaný scFv zacílený na IL13Ra2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
Časové okno: 15 let
15 let
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Stanovení maximální tolerované dávky hodnocené sběrem nežádoucích příhod podle CTCAE.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 15 let
15 let
Podíl subjektů, které se zapsaly do této studie a které dostaly studijní léčbu.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Četnost výrobních poruch
Časové okno: 3 měsíce
schopnost dosáhnout cílené dávky.
3 měsíce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 15 let
Podle upravených kritérií RANO
15 let
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 15 let
Podle modifikovaných kritérií RANO (u subjektů s měřitelným onemocněním v době studijní léčby)
15 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 15 let
Podle modifikovaných kritérií RANO (u subjektů s měřitelným onemocněním v době studijní léčby)
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Bagley, MD, MSCE, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. prosince 2039

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16321

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na CART-EGFR-IL13Ra2 buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit