Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CART-EGFR-IL13Ra2 in EGFR Amplified Recurrent GBM

6 april 2026 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Open-label fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van CART-EGFR-IL13Ra2-cellen na lymfodepletiechemotherapie bij patiënten met EGFR-geamplificeerd recidiverend glioblastoom

Dit is een open-label fase 1-onderzoek om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van autologe T-cellen die twee CAR's tot co-expressie brengen, gericht op het cryptische EGFR-epitoop 806 en IL13Ra2 (aangeduid als "CART-EGFR-IL13Ra2-cellen") bij patiënten met EGFR- geamplificeerd glioblastoom, IDH-wildtype dat is teruggekeerd na eerdere radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-studie die de veiligheid en haalbaarheid evalueert van CART-EGFR-IL13Ra2-cellen na lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide in een opzet met 3+3 dosisescalatie.

• Cohort 1 (N = 3-6): krijgt een enkele vaste dosis van 5x107 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen via intraveneuze infusie op dag 0, na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen. Lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag 3 dagen (+/- 1 dag) is vóór de infusie van CART-EGFR-IL13Ra2-cellen. Dit dosisniveau wordt als volgt beoordeeld:

  • Als er 1 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau.
  • Als er 0 DLT/3 proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen voorkomen, gaat het onderzoek door naar cohort 2.

In het geval dat er 2 of meer DLT's optreden in cohort 1, wordt inschrijving in cohort 1 stopgezet en wordt de dosis gedeëscaleerd naar 1x107 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen. Dit gedeëscaleerde cohort wordt Cohort -1 genoemd.

  • Cohort -1 (N = 3-6): krijgt een enkele vaste dosis van 1x107 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen via intraveneuze infusie op dag 0, na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen. Lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag 3 dagen (+/- 1 dag) is vóór de infusie van CART-EGFR-IL13Ra2-cellen. Dit dosisniveau wordt als volgt beoordeeld:

    • Als er 0 DLT/3- of 1 DLT/3-proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau om MTD te bevestigen.
    • Als er op enig moment > 2 DLT's optreden, wordt de inschrijving voor dit cohort stopgezet. In het geval van 0 DLT/3 proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen in cohort 1, gaat het onderzoek door naar cohort 2.

  • Cohort 2 (N = 3-6): krijgt een enkele vaste dosis van 1x108 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen via intraveneuze infusie op dag 0, na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen. Lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag 3 dagen (+/- 1 dag) is vóór de infusie van CART-EGFR-IL13Ra2-cellen. Dit dosisniveau wordt als volgt beoordeeld: o Als 1 DLT/3 proefpersonen optreedt, worden er nog 3 proefpersonen bij dit dosisniveau in het onderzoek ingeschreven.

    • Als er 0 DLT/3 proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen voorkomen, gaat het onderzoek door naar cohort 3.
    • Als er zich op enig moment 2 DLT's voordoen, wordt de inschrijving in dit cohort stopgezet en wordt cohort 1 geïdentificeerd als de maximaal getolereerde dosis (MTD). Als er in Cohort 1 minder dan 6 proefpersonen een infuus kregen, zullen ten minste 6 evalueerbare proefpersonen een infuus krijgen op dit dosisniveau om de veiligheid verder aan te tonen en de MTD te bevestigen.

  • Cohort 3 (N = 3-6): krijgt een enkele vaste dosis van 5x108 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen via intraveneuze infusie op dag 0, na chemotherapie voor lymfodepletie met cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen. Lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag 3 dagen (+/- 1 dag) is vóór de infusie van CART-EGFR-IL13Ra2-cellen. Dit dosisniveau wordt als volgt beoordeeld:

    • Als er 1 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau.
    • Als er 0 DLT/3 proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen voorkomen, wordt deze dosis geïdentificeerd als de maximaal getolereerde dosis (MTD). Als er in Cohort 3 minder dan 6 proefpersonen een infuus kregen, zullen ten minste 6 evalueerbare proefpersonen een infuus krijgen op dit dosisniveau om de veiligheid verder aan te tonen en de MTD te bevestigen.
    • Als er op enig moment 2 DLT's optreden, wordt de inschrijving in dit cohort stopgezet en wordt cohort 2 geïdentificeerd als de maximaal getolereerde dosis (MTD). Als in Cohort 2 minder dan 6 proefpersonen een infuus kregen, zullen ten minste 6 evalueerbare proefpersonen een infuus krijgen op dit dosisniveau om de veiligheid verder aan te tonen en de MTD te bevestigen.

De DLT-observatieperiode is 28 dagen na CART-EGFR-IL13Ra2-infusie (dag 0). De eerste twee infusies in elk cohort worden met ten minste 28 dagen gespreid om de beoordeling van DLT's en een formele beslissing over cohortprogressie, uitbreiding of dosisde-escalatie mogelijk te maken. Formele DLT-beoordelingen worden uitgevoerd door de klinische PI en de medisch directeur van de sponsor in overeenstemming met de definitie in het protocol, paragraaf 8.1.7.

Proefpersonen moeten de beoogde dosis CART-EGFR-IL13Ra2-cellen krijgen volgens hun cohorttoewijzing om als evalueerbaar te worden beschouwd voor MTD-bepaling op dat dosisniveau. Proefpersonen die geen CART-EGFR-IL13Ra2-cellen ontvangen volgens hun cohorttoewijzing, kunnen niet worden geëvalueerd voor MTD-bepaling en zullen in dit cohort worden vervangen. Wel wordt het onderwerp voor de veiligheid gevolgd en meegenomen in de analyse van neven- en verkennende doelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar
  3. Patiënten met glioblastoom, IDH-wildtype (zoals gedefinieerd door WHO 2021-classificatie van CZS-tumoren) die is teruggekeerd na eerdere radiotherapie1. Voor patiënten met tumoren die methylering van de MGMT-promotor herbergen, moeten er ten minste 12 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de eerstelijns radiotherapie.
  4. Tumorweefsel positief voor wildtype EGFR-amplificatie door NeoGenomics Laboratories. Gearchiveerde tumor van de eerste operatie van de patiënt ten tijde van de oorspronkelijke diagnose of recentelijk verzamelde tumor vanaf het moment van recidief zijn acceptabel.

  5. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min en niet bij dialyse.
    2. ALAT/ASAT ≤ 3 x de bovengrens van het normale bereik en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert (≤ 3,0 mg/dl).
    3. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door ECHO/MUGA
    4. Moet een minimaal niveau van longreserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht
  6. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.
  7. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in protocol Sectie 4.3.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  2. Elke andere actieve, ongecontroleerde infectie.
  3. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification
  4. Tumoren voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg.
  5. Ernstige, actieve comorbiditeit naar het oordeel van de arts-onderzoeker die deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan.
  6. Ontvangst van bevacizumab binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  7. Afhankelijkheid van systemische steroïden voor de behandeling van symptomen geassocieerd met GBM en geassocieerd hersenoedeem. Patiënten mogen geen voortdurende behoefte aan dexamethason hebben.
  8. Actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling vereist, gelijk aan ≥ 10 mg prednison per dag. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS of Parkinson) worden uitgesloten.
  9. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  10. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers ontvangen een enkele vaste dosis van 1x10^7 CART-EGFR-IL13RA2-cellen via intrathecale toediening op dag 0.
Geneesmiddel: CART-EGFR-IL13Ra2-cellen
autologe T-cellen getransduceerd met een bicistronische lentivirale vector die een muriene scFv bevat die zich richt op EGFR en een gehumaniseerde scFv die zich richt op IL13Ra2
Experimenteel: Cohort -1
Deelnemers ontvangen een enkele vaste dosis van 5x10^6 CART-EGFR-IL13RA2-cellen via intrathecale toediening op dag 0.
Geneesmiddel: CART-EGFR-IL13Ra2-cellen
autologe T-cellen getransduceerd met een bicistronische lentivirale vector die een muriene scFv bevat die zich richt op EGFR en een gehumaniseerde scFv die zich richt op IL13Ra2
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers ontvangen een enkele vaste dosis van 2,5x10^7 CART-EGFR-IL13RA2-cellen via intrathecale toediening op dag 0.
Geneesmiddel: CART-EGFR-IL13Ra2-cellen
autologe T-cellen getransduceerd met een bicistronische lentivirale vector die een muriene scFv bevat die zich richt op EGFR en een gehumaniseerde scFv die zich richt op IL13Ra2
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers ontvangen een enkele vaste dosis van 5x10^7 CART-EGFR-IL13RA2-cellen via intrathecale toediening op dag 0.
Geneesmiddel: CART-EGFR-IL13Ra2-cellen
autologe T-cellen getransduceerd met een bicistronische lentivirale vector die een muriene scFv bevat die zich richt op EGFR en een gehumaniseerde scFv die zich richt op IL13Ra2
Experimenteel: Cohort 4
Deelnemers krijgen op dag 0 een enkele dosis van 2,5x107 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen toegediend via intrathecale toediening, gevolgd door een tweede dosis van 2,5x107 CART-EGFR-IL13Ra2-cellen via intrathecale toediening op dag 14 (+/-1d).
Geneesmiddel: CART-EGFR-IL13Ra2-cellen
autologe T-cellen getransduceerd met een bicistronische lentivirale vector die een muriene scFv bevat die zich richt op EGFR en een gehumaniseerde scFv die zich richt op IL13Ra2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met behandelingsgerelateerde bijwerkingen met behulp van NCI Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Maximaal 15 jaar na CART-EGFR-IL13RA2-administratie
Type, frequentie, ernst en toeschrijving van bijwerkingen
Maximaal 15 jaar na CART-EGFR-IL13RA2-administratie
Aantal onderwerpen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Alleen escalatiefase; Onacceptabele toxiciteit zoals gedefinieerd door het protocol
28 dagen na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD).
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Alleen dosis escalatiefase: de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste dosis onderzocht waarbij 0 of 1 DLT optreedt bij 6 evalueerbare proefpersonen.
28 dagen na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Bepaal de aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE).
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Tot 12 maanden na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Aandeel van in aanmerking komende personen die alle geplande doses CART-EGFR-IL13RA2-cellen ontvangen.
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen
Alleen cohort 4
28 dagen na de eerste behandeling met CART-EGFR-IL13RA2-cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van productiefouten
Tijdsspanne: 3 maanden

Het aandeel onderwerpen met CART-EGFR-IL13RA2-producten die niet voldoen aan de criteria voor het vrijgeven van producten, uit het aantal onderwerpen bij wie de productie werd geprobeerd.

Het aandeel onderwerpen met CART-EGFR-IL13RA2-producten die niet voldoen aan de toegewezen dosis, uit het aantal onderwerpen bij wie de productie werd geprobeerd.
3 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Maximaal 15 jaar na de eerste administratie CART-EGFR-IL13RA2
Tijd van de eerste studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Maximaal 15 jaar na de eerste administratie CART-EGFR-IL13RA2
Aandeel van de proefpersonen die zich inschrijven voor deze studie die studiebehandeling hebben gekregen.
Tijdsspanne: 12 maanden
Geëvalueerd op basis van het aandeel onderwerpen dat screen faalt en degenen die een dosis CART-EGFR-IL13RA2-cellen ontvangen.
12 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Maximaal 15 jaar na CART-EGFR-IL13RA2-administratie
Per gemodificeerde RANO -criteria
Maximaal 15 jaar na CART-EGFR-IL13RA2-administratie
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CART-EGFR-IL13RA2-administratie
Per gemodificeerde RANO -criteria (bij proefpersonen met meetbare ziekte op het moment van studiebehandeling); Aandeel onderwerpen met bevestigde CR en PR.
Tot 12 maanden na CART-EGFR-IL13RA2-administratie
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Maximaal 15 jaar na de eerste administratie CART-EGFR-IL13RA2
Per gemodificeerde RANO -criteria (bij proefpersonen met meetbare ziekte op het moment van studiebehandeling); Tijd vanaf de datum waarop een reactie van bevestigde CR/PR eerst wordt voldaan tot de datum van bevestigde ziekteprogressie, overlijden of ontvangst van alternatieve behandeling anders dan CART-EGFR-IL13RA2 RECTRAPREACT.
Maximaal 15 jaar na de eerste administratie CART-EGFR-IL13RA2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Kite Pharma (a Gilead Company)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Bagley, MD, MSCE, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

19 december 2039

Studie voltooiing (Geschat)

19 december 2039

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16321

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren