Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CART-EGFR-IL13Ra2 w nawracającym GBM z amplifikacją EGFR

2 lutego 2024 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo stosowania komórek CART-EGFR-IL13Ra2 po chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym z amplifikacją EGFR

Jest to otwarte badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności autologicznych limfocytów T koeksprymujących dwa CAR ukierunkowane na tajemniczy epitop EGFR 806 i IL13Ra2 (określane jako „komórki CART-EGFR-IL13Ra2”) u pacjentów z EGFR- amplifikowany glejak wielopostaciowy typu dzikiego IDH, który nawrócił po wcześniejszej radioterapii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i wykonalność komórek CART-EGFR-IL13Ra2 po limfodeplecji za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu w schemacie eskalacji dawki 3+3.

• Kohorta 1 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą ustaloną dawkę 5x107 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 we wlewie dożylnym w dniu 0, po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną podawaną przez 3 dni. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana tak, aby ostatni dzień przypadał na 3 dni (+/- 1 dzień) przed infuzją komórek CART-EGFR-IL13Ra2. Ten poziom dawki zostanie oceniony w następujący sposób:

  • Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na tym poziomie dawki.
  • Jeśli wystąpi 0 pacjentów z DLT/3 lub 1 pacjentów z DLT/6, badanie przejdzie do Kohorty 2.

W przypadku wystąpienia 2 lub więcej DLT w Kohorcie 1, zapis do Kohorty 1 zostanie zatrzymany, a dawka zostanie zmniejszona do 1x107 komórek CART-EGFR-IL13Ra2. Ta zdeeskalowana kohorta zostanie oznaczona jako Kohorta -1.

  • Kohorta -1 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą ustaloną dawkę 1x107 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 we wlewie dożylnym w dniu 0, po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną podawaną przez 3 dni. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana tak, aby ostatni dzień przypadał na 3 dni (+/- 1 dzień) przed infuzją komórek CART-EGFR-IL13Ra2. Ten poziom dawki zostanie oceniony w następujący sposób:

    • Jeśli wystąpi 0 osobników DLT/3 lub 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na ten poziom dawki w celu potwierdzenia MTD.
    • Jeśli w dowolnym momencie wystąpią > 2 DLT, rejestracja do tej kohorty zostanie zatrzymana. W przypadku 0 pacjentów z DLT/3 lub 1 pacjentów z DLT/6 w Kohorcie 1, badanie przejdzie do Kohorty 2.

  • Kohorta 2 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą ustaloną dawkę 1x108 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 we wlewie dożylnym w dniu 0, po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną podawaną przez 3 dni. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana tak, aby ostatni dzień przypadał na 3 dni (+/- 1 dzień) przed infuzją komórek CART-EGFR-IL13Ra2. Ten poziom dawki zostanie oceniony w następujący sposób: o Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki przy tym poziomie dawki.

    • Jeśli wystąpi 0 pacjentów z DLT/3 lub 1 pacjentów z DLT/6, badanie przejdzie do Kohorty 3.
    • Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT, rejestracja do tej Kohorty zostanie zatrzymana, a Kohorta 1 zostanie zidentyfikowana jako maksymalna tolerowana dawka (MTD). Jeśli mniej niż 6 pacjentów otrzymało infuzję w Kohorcie 1, co najmniej 6 pacjentów podlegających ocenie zostanie poddanych infuzji na tym poziomie dawki w celu dalszego wykazania bezpieczeństwa i potwierdzenia MTD.

  • Kohorta 3 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą ustaloną dawkę 5x108 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 we wlewie dożylnym w dniu 0, po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną podawaną przez 3 dni. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana tak, aby ostatni dzień przypadał na 3 dni (+/- 1 dzień) przed infuzją komórek CART-EGFR-IL13Ra2. Ten poziom dawki zostanie oceniony w następujący sposób:

    • Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na tym poziomie dawki.
    • Jeśli wystąpi 0 osobników z DLT/3 lub 1 osobnik z DLT/6, dawka ta zostanie określona jako maksymalna tolerowana dawka (MTD). Jeśli mniej niż 6 pacjentów otrzymało infuzję w Kohorcie 3, co najmniej 6 ocenianych pacjentów otrzyma infuzję na tym poziomie dawki w celu dalszego wykazania bezpieczeństwa i potwierdzenia MTD.
    • Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT, rejestracja do tej Kohorty zostanie zatrzymana, a Kohorta 2 zostanie zidentyfikowana jako maksymalna tolerowana dawka (MTD). Jeśli mniej niż 6 osobników otrzymało infuzję w Kohorcie 2, co najmniej 6 ocenianych osobników otrzyma infuzję na tym poziomie dawki w celu dalszego wykazania bezpieczeństwa i potwierdzenia MTD.

Okres obserwacji DLT wynosi 28 dni po infuzji CART-EGFR-IL13Ra2 (dzień 0). Pierwsze dwie infuzje w każdej kohorcie zostaną rozłożone w czasie o co najmniej 28 dni, aby umożliwić ocenę DLT i formalną decyzję dotyczącą progresji kohorty, rozszerzenia lub deeskalacji dawki. Formalne oceny DLT zostaną przeprowadzone przez PI klinicznego i Dyrektora Medycznego Sponsora zgodnie z definicją zawartą w sekcji 8.1.7 protokołu.

Pacjenci muszą otrzymać docelową dawkę komórek CART-EGFR-IL13Ra2 zgodnie z ich przydziałem do kohorty, aby można ich było uznać za kwalifikujących się do określenia MTD na tym poziomie dawki. Osoby, które nie otrzymają komórek CART-EGFR-IL13Ra2 zgodnie z ich przypisaniem do kohorty, nie będą podlegały ocenie pod kątem określenia MTD i zostaną zastąpione w tej kohorcie. Jednak temat będzie nadal śledzony ze względów bezpieczeństwa i uwzględniany w analizie celów drugorzędnych i eksploracyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-____

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana, pisemna świadoma zgoda
  2. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat
  3. Pacjenci z glejakiem typu dzikiego IDH (zgodnie z klasyfikacją nowotworów OUN WHO 2021), u którego doszło do nawrotu po wcześniejszej radioterapii1. W przypadku pacjentów z guzami z metylacją promotora MGMT od zakończenia radioterapii pierwszego rzutu musi upłynąć co najmniej 12 tygodni.
  4. Tkanka guza dodatnia dla amplifikacji EGFR typu dzikiego przez Laboratoria NeoGenomics. Akceptowalny jest archiwalny guz z pierwotnej operacji pacjenta w momencie pierwotnego rozpoznania lub niedawno pobrany guz z czasu nawrotu.

  5. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min i nie poddawany dializie.
    2. ALT/AST ≤ 3 x górna granica normy i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest związana z zespołem Gilberta (≤ 3,0 mg/dl).
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
    4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i tlen w pulsie > 92% w powietrzu pokojowym
  6. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
  7. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jak opisano w punkcie 4.3 protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  2. Każda inna aktywna, niekontrolowana infekcja.
  3. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
  4. Guzy zlokalizowane głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym.
  5. Ciężka, czynna choroba współistniejąca w opinii lekarza-badacza wykluczająca udział w tym badaniu.
  6. Otrzymanie bewacyzumabu w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
  7. Uzależnienie od sterydów ogólnoustrojowych w leczeniu objawów związanych z GBM i towarzyszącym obrzękiem mózgu. Pacjenci nie mogą mieć ciągłego zapotrzebowania na deksametazon.
  8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego równoważnego ≥ 10 mg prednizonu na dobę. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane lub choroba Parkinsona) zostaną wykluczeni.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki 1
Kohorta 1 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą stałą dawkę 1x10^7 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 podaną dooponowo w dniu 0.
Lek: Komórki CART-EGFR-IL13Ra2
autologiczne komórki T transdukowane bicistronowym wektorem lentiwirusowym zawierającym mysi scFv ukierunkowany na EGFR i humanizowany scFv ukierunkowany na IL13Ra2
Eksperymentalny: Poziom dawki -1
Kohorta-1 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą stałą dawkę 5x10^6 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 podaną dooponowo w dniu 0.
Lek: Komórki CART-EGFR-IL13Ra2
autologiczne komórki T transdukowane bicistronowym wektorem lentiwirusowym zawierającym mysi scFv ukierunkowany na EGFR i humanizowany scFv ukierunkowany na IL13Ra2
Eksperymentalny: Poziom dawki 2
Kohorta 2 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą stałą dawkę 2,5 x 10^7 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 podaną dooponowo w dniu 0.
Lek: Komórki CART-EGFR-IL13Ra2
autologiczne komórki T transdukowane bicistronowym wektorem lentiwirusowym zawierającym mysi scFv ukierunkowany na EGFR i humanizowany scFv ukierunkowany na IL13Ra2
Eksperymentalny: Poziom dawki 3
Kohorta 3 (N = 3-6): otrzyma pojedynczą stałą dawkę 5x10^7 komórek CART-EGFR-IL13Ra2 podaną dooponowo w dniu 0.
Lek: Komórki CART-EGFR-IL13Ra2
autologiczne komórki T transdukowane bicistronowym wektorem lentiwirusowym zawierającym mysi scFv ukierunkowany na EGFR i humanizowany scFv ukierunkowany na IL13Ra2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki ocenianej na podstawie zbierania zdarzeń niepożądanych według klasyfikacji CTCAE.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Odsetek pacjentów włączonych do tego badania, którzy otrzymali leczenie w ramach badania.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Częstotliwość awarii produkcyjnych
Ramy czasowe: 3 miesiące
zdolność do osiągnięcia dawki docelowej.
3 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 15 lat
Według zmodyfikowanych kryteriów RANO
15 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 15 lat
Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RANO (u pacjentów z mierzalną chorobą w czasie leczenia w ramach badania)
15 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 15 lat
Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RANO (u pacjentów z mierzalną chorobą w czasie leczenia w ramach badania)
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Gilead Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Bagley, MD, MSCE, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 grudnia 2039

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16321

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj