Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CART-EGFR-IL13Ra2 при амплифицированном EGFR рецидивирующем ГБМ

6 апреля 2026 г. обновлено: University of Pennsylvania

Открытое исследование фазы 1 по оценке безопасности клеток CART-EGFR-IL13Ra2 после лимфодеплетирующей химиотерапии у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, амплифицированной EGFR

Это открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности и осуществимости аутологичных Т-клеток, коэкспрессирующих два CAR, нацеленных на криптический эпитоп 806 EGFR и IL13Ra2 (называемых «клетки CART-EGFR-IL13Ra2») у пациентов с EGFR- амплифицированная глиобластома, IDH-дикий тип, которая рецидивировала после предшествующей лучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1, в котором оценивается безопасность и осуществимость клеток CART-EGFR-IL13Ra2 после лимфодеплеции флударабином и циклофосфамидом в схеме повышения дозы 3+3.

• Когорта 1 (N = 3-6): получит однократную фиксированную дозу 5x107 клеток CART-EGFR-IL13Ra2 посредством внутривенной инфузии в день 0 после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином, проводимой в течение 3 дней. Лимфоразрушающая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день был за 3 дня (+/- 1 день) до инфузии клеток CART-EGFR-IL13Ra2. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом:

  • Если происходит 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены еще 3 субъекта на этом уровне дозы.
  • Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 субъект DLT/6, исследование перейдет к когорте 2.

В случае, если в когорте 1 возникнет 2 или более DLT, регистрация в когорте 1 будет прекращена, а доза будет снижена до 1x107 клеток CART-EGFR-IL13Ra2. Эта деэскалированная когорта будет обозначена как Когорта -1.

  • Когорта -1 (N = 3-6): получит однократную фиксированную дозу 1x107 клеток CART-EGFR-IL13Ra2 посредством внутривенной инфузии в день 0 после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином, проводимой в течение 3 дней. Лимфоразрушающая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день был за 3 дня (+/- 1 день) до инфузии клеток CART-EGFR-IL13Ra2. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом:

    • Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 DLT/3, в исследование будут включены дополнительные 3 субъекта на этом уровне дозы для подтверждения MTD.
    • Если в любое время произойдет > 2 DLT, зачисление в эту когорту будет остановлено. В случае 0 субъектов DLT/3 или 1 субъекта DLT/6 в когорте 1 исследование перейдет к когорте 2.

  • Когорта 2 (N = 3–6): получит однократную фиксированную дозу 1x108 клеток CART-EGFR-IL13Ra2 посредством внутривенной инфузии в день 0 после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином, проводимой в течение 3 дней. Лимфоразрушающая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день был за 3 дня (+/- 1 день) до инфузии клеток CART-EGFR-IL13Ra2. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом: o Если произойдет 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены дополнительные 3 субъекта на этом уровне дозы.

    • Если выявляется 0 субъектов DLT/3 или 1 субъект DLT/6, исследование перейдет к когорте 3.
    • Если в любое время происходят 2 DLT, регистрация в этой когорте будет прекращена, а когорта 1 будет определена как максимально переносимая доза (MTD). Если в когорте 1 было введено менее 6 субъектам, по крайней мере 6 субъектам, поддающимся оценке, будет введена эта доза, чтобы дополнительно продемонстрировать безопасность и подтвердить MTD.

  • Когорта 3 (N = 3–6): получит однократную фиксированную дозу 5x108 клеток CART-EGFR-IL13Ra2 посредством внутривенной инфузии в День 0 после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином, проводимой в течение 3 дней. Лимфоразрушающая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день был за 3 дня (+/- 1 день) до инфузии клеток CART-EGFR-IL13Ra2. Этот уровень дозы будет оцениваться следующим образом:

    • Если происходит 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены еще 3 субъекта на этом уровне дозы.
    • Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 субъекта DLT/6, эта доза будет идентифицирована как максимально переносимая доза (MTD). Если в когорте 3 инфузия была проведена менее чем 6 субъектам, по крайней мере 6 субъектам, поддающимся оценке, будет введена эта доза для дополнительной демонстрации безопасности и подтверждения MTD.
    • Если 2 DLT происходят в любое время, регистрация в этой когорте будет прекращена, а когорта 2 будет определена как максимально переносимая доза (MTD). Если в когорте 2 инфузия была проведена менее чем 6 субъектам, по крайней мере 6 субъектам, поддающимся оценке, будет введена эта доза для дополнительной демонстрации безопасности и подтверждения MTD.

Период наблюдения DLT составляет 28 дней после инфузии CART-EGFR-IL13Ra2 (день 0). Первые две инфузии в каждой когорте будут сдвинуты как минимум на 28 дней, чтобы можно было оценить DLT и принять официальное решение относительно прогрессирования когорты, расширения или снижения дозы. Формальные оценки DLT будут проводиться клиническим PI и медицинским директором спонсора в соответствии с определением, приведенным в разделе 8.1.7 протокола.

Субъекты должны получить целевую дозу клеток CART-EGFR-IL13Ra2 в соответствии с их назначением в когорту, чтобы считаться пригодными для оценки для определения MTD на этом уровне дозы. Субъекты, которые не получают клетки CART-EGFR-IL13Ra2 в соответствии с назначением их когорты, не будут подлежать оценке для определения MTD и будут заменены в этой когорте. Тем не менее, объект по-прежнему будет отслеживаться в целях безопасности и будет включен в анализ второстепенных и исследовательских целей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие
  2. Мужской или женский возраст ≥ 18 лет
  3. Пациенты с глиобластомой, IDH-дикий тип (согласно классификации ВОЗ 2021 года опухолей ЦНС), которая рецидивировала после предшествующей лучевой терапии1. Для пациентов с опухолями, содержащими метилирование промотора MGMT, должно пройти не менее 12 недель после завершения лучевой терапии первой линии.
  4. Опухолевая ткань, положительная по амплификации EGFR дикого типа, проведенная NeoGenomics Laboratories. Архивная опухоль от начальной операции пациента во время первоначального диагноза или недавно полученная опухоль во время рецидива является приемлемой.

  5. Адекватная функция органа определяется как:

    1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и не на диализе.
    2. АЛТ/АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера (≤ 3,0 мг/дл).
    3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденная ЭХО/МУГА
    4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе.
  6. Карновский статус производительности ≥ 60%.
  7. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как описано в разделе 4.3 протокола.

Критерий исключения:

  1. Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
  2. Любая другая активная неконтролируемая инфекция.
  3. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  4. Опухоли преимущественно локализуются в стволе головного или спинном мозге.
  5. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, по мнению врача-исследователя, исключающее участие в данном исследовании.
  6. Получение бевацизумаба в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  7. Зависимость от системных стероидов для лечения симптомов, связанных с ГБМ и связанным с ним отеком головного мозга. У пациентов не должно быть постоянной потребности в дексаметазоне.
  8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизона в день. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз или болезнь Паркинсона) будут исключены.
  9. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  10. В анамнезе аллергия или гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Участники получат единую фиксированную дозу 1x10^7 клеток CART-EGFR-IL13RA2 через интратекальное введение в день 0.
Лекарство: CART-EGFR-IL13Ra2 Клетки
аутологичные Т-клетки, трансдуцированные бицистронным лентивирусным вектором, содержащим мышиный scFv, нацеленный на EGFR, и гуманизированный scFv, нацеленный на IL13Ra2
Экспериментальный: Когорта -1
Участники получат единую фиксированную дозу 5x10^6 клеток CART-EGFR-IL13RA2 через интратекальное введение в день 0.
Лекарство: CART-EGFR-IL13Ra2 Клетки
аутологичные Т-клетки, трансдуцированные бицистронным лентивирусным вектором, содержащим мышиный scFv, нацеленный на EGFR, и гуманизированный scFv, нацеленный на IL13Ra2
Экспериментальный: Когорта 2
Участники получат единую фиксированную дозу 2,5x10^7 CART-EGFR-IL13RA2 клетки через интратекальное введение в день 0.
Лекарство: CART-EGFR-IL13Ra2 Клетки
аутологичные Т-клетки, трансдуцированные бицистронным лентивирусным вектором, содержащим мышиный scFv, нацеленный на EGFR, и гуманизированный scFv, нацеленный на IL13Ra2
Экспериментальный: Когорта 3
Участники получат единую фиксированную дозу 5x10^7 CART-EGFR-IL13RA2 через интратекальное введение в день 0.
Лекарство: CART-EGFR-IL13Ra2 Клетки
аутологичные Т-клетки, трансдуцированные бицистронным лентивирусным вектором, содержащим мышиный scFv, нацеленный на EGFR, и гуманизированный scFv, нацеленный на IL13Ra2
Экспериментальный: Когорта 4
Участники получат однократную дозу 2,5×10⁷ клеток CART-EGFR-IL13Ra2, вводимых интратекально в День 0, с последующим введением второй дозы 2,5×10⁷ клеток CART-EGFR-IL13Ra2 интратекально в День 14 (±1 день).
Лекарство: CART-EGFR-IL13Ra2 Клетки
аутологичные Т-клетки, трансдуцированные бицистронным лентивирусным вектором, содержащим мышиный scFv, нацеленный на EGFR, и гуманизированный scFv, нацеленный на IL13Ra2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением с использованием критериев общих терминологий NCI для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0
Временное ограничение: До 15 лет после администрации CART-EGFR-IL13RA2
Тип, частота, серьезность и атрибуция нежелательных явлений
До 15 лет после администрации CART-EGFR-IL13RA2
Количество субъектов с ограничивающей дозой токсичности (DLTS)
Временное ограничение: 28 дней после начального лечения клетками CART-EGFR-IL13RA2
Только фаза эскалации дозы; Недопустимая токсичность, как определено протоколом
28 дней после начального лечения клетками CART-EGFR-IL13RA2
Определение максимальной переносимой дозы (MTD).
Временное ограничение: 28 дней после начального лечения CART-EGFR-IL13RA2
Только фаза эскалации дозы: максимальная переносимая доза (MTD) определяется как самая высокая доза, изучаемая, при которой 0 или 1 DLT встречается у 6 оцениваемых субъектов.
28 дней после начального лечения CART-EGFR-IL13RA2
Определите рекомендуемую дозу для расширения (RDE).
Временное ограничение: До 12 месяцев после начального лечения клетками CART-EGFR-IL13RA2
До 12 месяцев после начального лечения клетками CART-EGFR-IL13RA2
Доля подходящих субъектов, которые получают все запланированные дозы CART-EGFR-IL13RA2.
Временное ограничение: 28 дней после начального лечения клетками CART-EGFR-IL13RA2
Только когорта 4
28 дней после начального лечения клетками CART-EGFR-IL13RA2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сбоев производства
Временное ограничение: 3 месяца

Доля субъектов с продуктами CART-EGFR-IL13RA2, которые не соответствуют критериям выпуска продукта, из числа субъектов, у которых было предпринято производство.

Доля субъектов с продуктами CART-EGFR-IL13RA2, которые не соответствуют назначенной дозе, из числа субъектов, у которых было предпринято производство.
3 месяца
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До 15 лет после начальной администрации CART-EGFR-IL13RA2
Время от начального учебного лечения до даты смерти от любой причины.
До 15 лет после начальной администрации CART-EGFR-IL13RA2
Доля субъектов, которые участвуют в этом исследовании, которые получали учебное лечение.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается на основе доли субъектов, которые проваливают провал, и тех, кто получает любую дозу клеток CART-EGFR-IL13RA2.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 15 лет после администрации CART-EGFR-IL13RA2
По модифицированным критериям Rano
До 15 лет после администрации CART-EGFR-IL13RA2
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после администрации CART-EGFR-IL13RA2
По модифицированным критериям Rano (у субъектов с измеримым заболеванием во время лечения исследования); Доля субъектов с подтвержденным CR и PR.
До 12 месяцев после администрации CART-EGFR-IL13RA2
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 15 лет после начальной администрации CART-EGFR-IL13RA2
По модифицированным критериям Rano (у субъектов с измеримым заболеванием во время лечения исследования); Время с даты, когда реакция подтвержденного CR/PR впервые встречается до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или получения альтернативного лечения, кроме CART-EGFR-IL13RA2.
До 15 лет после начальной администрации CART-EGFR-IL13RA2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

Kite Pharma (a Gilead Company)

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Bagley, MD, MSCE, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 декабря 2039 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 декабря 2039 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16321

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться