난치성 혈관염의 생물학적 제제 (BIOVAS)
난치성 혈관염의 생물학적 제제(BIOVAS): 성인과 어린이의 불응성 원발성 비ANCA 관련 혈관염에 대한 생물학적 요법의 실용적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 수정 교차 시험
혈관염은 신체의 면역 체계가 신체를 보호하기보다 혈관을 공격하여 혈액을 공급하는 혈관 및 신체 부위에 손상을 일으킬 때 발생합니다. 혈관염은 드물고 성인과 어린이 모두에게 영향을 미칠 수 있는 다양한 유형이 있습니다. 우리는 혈관염을 스테로이드와 면역 체계의 활동을 억제하는 약물로 치료하지만 종종 부작용을 일으킵니다. 일부 환자는 이 치료로 호전되지 않거나 이를 견딜 수 없어 혈관염이 악화됩니다. 이것은 난치성 혈관염으로 알려져 있습니다. 불응성 혈관염 환자는 질병 및 그 치료로 인한 건강 합병증의 위험이 높으며 부작용이 적고 보다 효과적인 새로운 치료법이 필요합니다.
생물학적 제제는 면역 체계의 일부를 정확하게 표적으로 삼도록 설계된 약물로 부작용이 적을 수 있습니다. 생물학적 제제는 혈관염, 특히 항호중구 세포질 항체(ANCA) 관련 혈관염 또는 AAV를 치료하기 위해 수년 동안 사용되어 왔습니다. 그러나 많은 희귀 유형의 혈관염, 특히 ANCA와 관련되지 않은 혈관염 질환 유형의 경우 생물학적 요법을 효과적인 치료법으로 사용하는 것을 뒷받침하는 정보가 거의 없습니다.
이 시험의 목적은 생물학적 제제가 효과적이고 난치성 혈관염 참가자에게 비용 대비 가치를 나타내는지 알아보는 것입니다. 이 시험에는 비ANCA 관련 혈관염(NAAV) 환자가 포함될 예정입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Glasgow, 영국
- Glasgow Royal Infirmary
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London, 영국
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Guy's and St Thomas
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Margate, 영국
- East Kent Hospitals
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 최소 5년 숙성
- 16세 이상의 부모/법적 보호자가 서면 동의서를 제공했거나 제공했습니다.
- NAAV의 진단(부록 4)
다음으로 정의되는 불응성 질환:
- 활성 질환, 스크리닝 방문 전 12주 동안 기존 요법에도 불구하고 중증(신규/악화) 항목이 1개 이상 또는 중증이 아닌(신규/악화) 항목이 3개 이상인 BVASv3-BIOVAS/ PVAS 또는
- 스크리닝 방문 전 12주 동안 재발 없이 15mg/일 또는 (어린이의 경우 0.2mg/kg/일) 미만으로 프레드니솔론을 감소시킬 수 없음
제외 기준:
- 2개 이상의 활성 시험 IMP에 대한 이전 치료 실패/금기
- 배경 면역억제제(예: 메토트렉세이트) 또는 스크리닝 방문 30일 이내 항사이토카인 요법
- 30일 이내에 정맥 내 면역글로불린 또는 시클로포스파미드 또는 림프구 고갈 생물학적 제제(예: rituximab) 스크리닝 방문 6개월 이내
- 시험 기간 동안 시험 IMP 이외의 생물학적 제제 및/또는 항TNF 제제의 동시 사용
- 활동적인 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염 또는 결핵이 있는 경우
- B형 간염(HB) 코어 항체(Ab) 또는 HB 표면 항원 양성 또는 C형 간염 항체 양성 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성
- 스크리닝 방문 전 5년 이내에 악성 종양의 이력 또는 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 근치적 절차에서 치료 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외한 지속적인 악성 종양의 모든 증거
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 가임 여성의 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우(WOCBP; 섹션 11.9 참조)
- 의사의 견해에 따라 위약에 대한 무작위 배정을 방해하는 중증 질환
- 스크리닝 방문 45일 이내의 최근 또는 향후 주요 수술
- 백혈구 수 < 3.5 x 109 cells/l, 혈소판 수 < 100 x 109 cells/l, 호중구 수 < 2 x 109 cells/l
- ALT 또는 ALP > 정상 상한치의 3배
- 스크리닝 방문 후 90일 이내에 처방약이 필요한 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III/IV)
- 탈수초 장애
- 임상시험 참여로 인해 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 조사자의 의견에 따라 임의의 의학적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재
- 스크리닝 45일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 투여
- 5 반감기 또는 스크리닝 전 30일 이내에 시험용 의약품(IMP)을 받은 경우
- 아데노신 데아미나제 2형(DADA2)의 진단
- 활성 IMP 물질 또는 제형 부형제에 대한 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약은 활성 생물학적 제제 중 하나일 수 있습니다(즉, 위약은 Rituximab, 위약은 Infliximab, 위약은 Tocilizumab).
1개의 위약만이 무작위 개입 순서에 있습니다.
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Infliximab의 병원 재고가 시험에 사용됩니다. 바이오시밀러 허용
병원 공급 주식.
중재로 사용된 리툭시맙의 병원 재고; 바이오시밀러 허용
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활성 비교기: 리툭시 맙
1 일, 15 일 (+/- 3D), 180 (+/- 14D), 360 (+/- 14D) 및 540 (+/- 14D)의 리툭시 맙 1g IV.
(어린이, 750mg/m2/복용량, 복용량 당 최대 1g).
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Infliximab의 병원 재고가 시험에 사용됩니다. 바이오시밀러 허용
병원 공급 주식.
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활성 비교기: 인플 릭시 맙
1 일, 15 일 (+/- 3D), 43 (+/- 3D), 70 (+/- 3D)에 대한 인플 릭시 맙 5mg/kg IV는 그 후 56 일마다 (+/- 14d).
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병원 공급 주식.
중재로 사용된 리툭시맙의 병원 재고; 바이오시밀러 허용
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활성 비교기: 토 실리 주맙
Tocilizumab 8mg/kg IV (최대 800mg)마다 (+/- 7d); 어린이의 경우 10 mg/kg (최대 800 mg) <30 kg.
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Infliximab의 병원 재고가 시험에 사용됩니다. 바이오시밀러 허용
중재로 사용된 리툭시맙의 병원 재고; 바이오시밀러 허용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패
기간: 최대 720 일
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1 차 치료 실패는 진보적 인 질병 (BIVAS) 시험 (BVASV3- 바이오 바스) 또는 소아 혈관염 활동 점수 (PVAS)에 대해 임박한 시간으로부터 수정 된 버밍엄 혈관염 활동 점수 (BVAS) V3에서 진행성 질환 (BVAS) V3에 대한 진행성 질환 (New/Never + New + New + 3의 ≥3 New/Gevere 품목의 외관에 의해 정의 됨; 또는 임상시기부터 120 일까지 임상 반응을 달성하지 못했습니다 (아래 정의 참조).
이러한 경우 TTF는 0으로 기록됩니다.
우리는 이것을 발생한 사건의 수로보고합니다.
ARMS가 중앙값을 정의하기 위해 이벤트 수에 도달함에 따라이를 이벤트 수로보고합니다.
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최대 720 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMP가 시작된 후 120 일 시점에서 반응을 달성하는 환자
기간: 120 일
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각 IMP의 시작 후 120 일 평가 시점에서 응답을 달성하는 참가자의 비율. 응답 상태는 ≤ 1 비 세포 (신규/나쁜) 항목의 ≤ 1 비 세포 (새로운/더 나쁜) 항목, 프레드니솔론 용량 ≤ 50%, IMP 처리 시작시, 어린이의 경우 0.2 mg/kg/일의 ≤ 10mg/kg/일의 BVAS V3-Biovas/PVAS에 의해 정의됩니다. |
120 일
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120 일 시점에서 반응을 달성하는 환자
기간: 최대 720 일
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참가자의 비율은 120 일 평가에서 반응을 달성하는 비율의 비율 ≤ 1 비 세버 (신규/나쁜) 항목의 BVAS V3-Biovas/PVAS에 의해 정의 된 비율, Prednisolone 복용량 ≤ 50%의 임플란트 치료 시작 및 ≤ 10mg/day (0.2 mg/kg/day) 및 ESR <30mm/hr 또는 crp입니다).
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최대 720 일
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혈관염 손상 지수/소아 혈관염 손상 지수 (VDI/PVDI)에 의해 측정 된 질병 관련 손상 증가 IMP 치료의 시작부터 끝까지
기간: VDI/PVDI 점수는 시험 종료시 720 일의 마지막 평가까지 시험에서 예정된 각 방문시 120 일마다 120 일마다 수집되었습니다. 120 일, 240 일, 360 일, 480 일, 600 일 및 720 일
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VDI/PVDI 점수는 각각의 긍정적 인 항목이 하나의 점수를 매기는 11 가지 질병 범주에서 수집됩니다. VDI/PVDI 점수는 각 측정에서 증가하거나 동일하게 유지할 수 있습니다. 모든 손상 점수는 다음 평가로 이월됩니다. 최소 점수는 0이고 최대 점수는 63입니다. 점수가 낮 으면 손상이 줄어들고 결과가 더 나은 결과를 나타냅니다. 점수가 높을수록 더 많은 데미지와 결과가 더 나빠집니다. 연구 설계로 인해, 참가자들은 치료 실패까지 각 개입을 유지 한 다음 할당 된 순서로 다음으로 이동했습니다. 2 차 결과 데이터는 각 크로스 오버에서 컬렉션을 다시 시작하지 않고 첫 번째 처리의 시작부터 수집되었습니다. 따라서 결과는 치료 순서에 의해 제시된다. 분석 된 참가자의 수에는 연구 중에 언제든지 주어진 중재를받은 모든 참가자가 포함됩니다. |
VDI/PVDI 점수는 시험 종료시 720 일의 마지막 평가까지 시험에서 예정된 각 방문시 120 일마다 120 일마다 수집되었습니다. 120 일, 240 일, 360 일, 480 일, 600 일 및 720 일
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의사의 글로벌 평가 (PGA) (Likert Scale 0-10)
기간: 120 일, 240 일, 360 일, 480 일, 600 일, 720 일
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IMP 시작 시점부터 120 일의 평가 시점마다 의사의 글로벌 평가는 의사의 글로벌 평가 (PGA)는 0-10의 시각적 아날로그 척도이며, 여기서 0은 질병 활동 (더 나은 결과)이고 10은 최대 질병 활동 (더 나쁜 결과)입니다. PGA 점수는 각 참가자에 대한 각 예정된 방문시 120 일마다 수집됩니다 (방문이 예정되어 있지 않은 한, 시점 사이에서 언제든지 발생할 수없는 경우). 연구 설계로 인해, 참가자들은 치료 실패까지 각 개입을 유지 한 다음 할당 된 순서로 다음으로 이동했습니다. 2 차 결과 데이터는 각 크로스 오버에서 컬렉션을 다시 시작하지 않고 첫 번째 처리의 시작부터 수집되었습니다. 따라서 결과는 치료 순서에 의해 제시된다. 분석 된 참가자의 수에는 연구 중에 언제든지 주어진 중재를받은 모든 참가자가 포함됩니다. |
120 일, 240 일, 360 일, 480 일, 600 일, 720 일
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심각한 부작용/특별 관심사의 부작용 (SAES/AESIS)
기간: 최대 720 일
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심각한 부작용 (SAES) 및 특별 관심의 부작용 (AESI) (감염이 AESI로 간주되는 경우)
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최대 720 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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