Биопрепараты при рефрактерном васкулите (BIOVAS)
Биопрепараты при рефрактерном васкулите (BIOVAS): практическое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, модифицированное перекрестное исследование биологической терапии рефрактерного первичного васкулита, не связанного с ANCA, у взрослых и детей
Васкулит возникает, когда иммунная система организма вместо того, чтобы защищать тело, атакует кровеносные сосуды, вызывая повреждение сосуда и той части тела, которая снабжается кровью. Васкулит встречается редко, и существует ряд различных типов, которые могут поражать как взрослых, так и детей. Мы лечим васкулит стероидами и лекарствами, направленными на снижение активности иммунной системы, но они часто вызывают побочные эффекты. Некоторым пациентам это лечение не помогает или не может его переносить, и их васкулит ухудшается; это известно как рефрактерный васкулит. Пациенты с рефрактерным васкулитом подвержены высокому риску осложнений со стороны здоровья, связанных с заболеванием и его терапией, и нуждаются в более новых, более эффективных методах лечения с меньшим количеством побочных эффектов.
Биопрепараты — это препараты, которые предназначены для точного воздействия на части иммунной системы и могут иметь меньше побочных эффектов. Биопрепараты использовались в течение нескольких лет для лечения васкулита, особенно васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), или AAV. Тем не менее, для многих из более редких типов васкулита, и особенно для тех типов васкулитов, которые не связаны с ANCA, имеется мало информации в поддержку использования биологической терапии в качестве эффективного лечения.
Цель этого испытания — выяснить, эффективны ли биологические препараты и представляют ли они соотношение цены и качества для участников с рефрактерным васкулитом. В исследование будут включены пациенты с не-ANCA-ассоциированным васкулитом (NAAV).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Соединенное Королевство
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas
-
Margate, Соединенное Королевство
- East Kent Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 5 лет
- Дали или их родитель/законный опекун в возрасте ≥ 16 лет дал письменное информированное согласие
- Диагностика НААВ (Приложение 4)
Рефрактерное заболевание определяется:
- Активное заболевание, BVASv3-BIOVAS/ PVAS с ≥ 1 тяжелым (новым/хуже) или ≥ 3 нетяжелыми (новыми/хуже) признаками, несмотря на 12 недель традиционной терапии до визита для скрининга ИЛИ
- Невозможность снизить дозу преднизолона ниже 15 мг/сут или (0,2 мг/кг/сут для детей) без рецидива в течение 12 недель до визита для скрининга
Критерий исключения:
- Предшествующая неудача лечения/противопоказания для ≥ 2 активных пробных ИЛП
- Увеличение дозы или частоты фоновых иммуносупрессивных препаратов (например, метотрексат) или антицитокиновая терапия в течение 30 дней после скринингового визита
- Использование внутривенных иммуноглобулинов в течение 30 дней или циклофосфамида или биологических препаратов, истощающих лимфоциты (например, ритуксимаб) в течение 6 месяцев после скринингового визита
- Одновременное применение любого биологического препарата и/или анти-ФНО агента, кроме исследуемых ИЛП в течение испытательного периода.
- Наличие активной системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции или туберкулеза
- Гепатит B (HB) ядерное антитело (Ab) или поверхностный антиген HB положительный или антитела гепатита C положительный или тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
- Злокачественное заболевание в анамнезе в течение пяти лет до визита для скрининга или любые признаки персистирующего злокачественного новообразования, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ, которая лечилась или иссекалась в ходе лечебной процедуры.
- Беременность или кормление грудью, либо неспособность/нежелание использовать высокоэффективный метод контрацепции у женщины детородного возраста (WOCBP; см. раздел 11.9)
- Тяжелое заболевание, которое, по мнению врача, препятствует рандомизации в группу плацебо.
- Недавняя или предстоящая серьезная операция в течение 45 дней после визита для скрининга
- Количество лейкоцитов < 3,5 x 109 клеток/л, количество тромбоцитов < 100 x 109 клеток/л, количество нейтрофилов < 2 x 109 клеток/л
- ALT или ALP > 3 раза выше верхней границы нормы
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA), требующая приема рецептурных препаратов в течение 90 дней после скринингового визита
- Демиелинизирующие расстройства
- История или наличие любого медицинского состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неприемлемому риску из-за участия в исследовании.
- Введение живых или живых аттенуированных вакцин в течение 45 дней после скрининга
- Получали исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 5 периодов полувыведения или за 30 дней до скрининга
- Диагностика аденозиндезаминазы 2 типа (DADA2)
- Повышенная чувствительность к активному веществу ИМФ или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо может относиться к одному из активных биологических препаратов (например, плацебо к ритуксимабу, плацебо к инфликсимабу, плацебо к тоцилизумабу).
Только 1 плацебо находится в рандомизированной последовательности вмешательств.
|
В исследовании используется больничный запас инфликсимаба; биоаналоги разрешены
Больничный запас.
Больничный запас ритуксимаба, используемый в качестве вмешательства; биоаналоги разрешены
|
|
Активный компаратор: Ритуксимаб
Rituximab 1g IV в дни 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) и 540 (+/- 14d).
(Дети, 750 мг/м2/доза, максимум 1 г на дозу).
|
В исследовании используется больничный запас инфликсимаба; биоаналоги разрешены
Больничный запас.
|
|
Активный компаратор: Инфликсимаб
Инфликсимаб 5 мг/кг IV в дни 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d), затем каждые 56 дней (+/- 14d) после этого.
|
Больничный запас.
Больничный запас ритуксимаба, используемый в качестве вмешательства; биоаналоги разрешены
|
|
Активный компаратор: Tocelizumab
Tocelizumab 8 мг/кг в/в (максимум 800 мг) каждые 30 дней (+/- 7d); 10 мг/кг (максимум 800 мг) для детей <30 кг.
|
В исследовании используется больничный запас инфликсимаба; биоаналоги разрешены
Больничный запас ритуксимаба, используемый в качестве вмешательства; биоаналоги разрешены
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неудача лечения
Временное ограничение: до 720 дней
|
Первичной недостаточностью лечения является прогрессирующее заболевание (определяемое появлением ≥1 новой/худшей тяжелой или ≥3 новых/худших предметов, не связанных с невзражанием) на показателе активности сосудов в Бирмингеме (BVAS) V3, модифицированные для исследования BIOVAS (BVASV3-биовы) или педиатрический балл активности васкулита (PVAS) в течение 120 дней с момента коммерции IMP; или неспособность достичь клинического ответа (см. Определения ниже) на 120 дней с момента начала IMP.
В таких случаях TTF будет записан как ноль.
Мы сообщаем об этом как количество событий, которые произошли.
Поскольку оружие достигло количества событий, чтобы определить медиана, мы сообщаем об этом как количество событий.
|
до 720 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пациенты, достигающие ответа на 120 -дневную времени после начала IMP
Временное ограничение: 120 дней
|
Доля участников, достигающих ответа, в 120 -дневную момент оценки после начала каждого ИМП. Статус ответа определяется элементом BVAS V3-Biovas/PVA ≤ одной нездоровой (без нового/худшего), дозы преднизолона ≤ 50% дозы в начале обработки IMP и ≤ 10 мг/день (0,2 мг/кг/день для детей, в любом случае) и ESR <30mm/hr или CR |
120 дней
|
|
Пациенты, достигающие ответа в любой 120 -дневной момент времени
Временное ограничение: до 720 дней
|
Доля участников, достигающих ответа, на каждые 120-дневную точку оценки, определяемая элементом BVAS V3-Biovas/PVA ≤ 1 не-севера (без нового/худшего), доза преднизолона ≤ 50% дозы в начале IMP-обработки и ≤ 10 мг/день (0,2 мг/кг/день для детей, что ниже) и ≤ 10 мг/день (0,2 мг/кг/день, которые детский.
|
до 720 дней
|
|
Увеличение повреждения, связанного с заболеванием, измеренным с помощью индекса повреждения васкулита/индекса повреждения васкулита педиатрия (VDI/PVDI) от начала до конца лечения IMP
Временное ограничение: Оценки VDI/PVDI собирались каждые 120 дней при каждом запланированном посещении в суде до последней оценки в день 720 в конце судебного разбирательства. 120 дней, 240 дней, 360 дней, 480 дней, 600 дней и 720 дней
|
Оценки VDI/PVDI собираются из 11 различных категорий заболеваний с каждым положительным элементом, набирающим по одной оценке. Оценки VDI/PVDI могут либо увеличиваться, либо оставаться одинаковыми при каждом измерении. Все оценки ущерба переносятся в следующую оценку. Минимальный балл составляет ноль, а максимальный балл - 63. Низкий балл указывает на меньший ущерб и, следовательно, лучший результат. Более высокий балл указывает на больший ущерб и худший результат. Из -за дизайна исследования участники держали в каждом вмешательстве до неудачи лечения, а затем перемещались в следующую в их выделенной последовательности. Данные вторичного результата были собраны с самого начала первого лечения без перезапуска сбора в каждом кроссовере. Следовательно, результаты представлены последовательности лечения. Количество проанализированных участников включает всех участников, которые получили данное вмешательство в любое время во время исследования. |
Оценки VDI/PVDI собирались каждые 120 дней при каждом запланированном посещении в суде до последней оценки в день 720 в конце судебного разбирательства. 120 дней, 240 дней, 360 дней, 480 дней, 600 дней и 720 дней
|
|
Глобальная оценка врача (PGA) (Шкала Лайкерта 0-10)
Временное ограничение: 120 дней, 240 дней, 360 дней, 480 дней, 600 дней, 720 дней
|
Глобальная оценка врача в каждые 120-дневное время оценки с момента начала IMP Глобальная оценка врача (PGA) является визуальной аналоговой шкалой от 0 до 10, где 0 не является активностью заболевания (лучший результат), а 10-максимальная активность заболевания (худший результат). Оценки PGA собираются каждые 120 дней при каждом запланированном посещении для каждого участника (если посещение не запланировано, что может произойти в любое время между моментами времени). Из -за дизайна исследования участники держали в каждом вмешательстве до неудачи лечения, а затем перемещались в следующую в их выделенной последовательности. Данные вторичного результата были собраны с самого начала первого лечения без перезапуска сбора в каждом кроссовере. Следовательно, результаты представлены последовательности лечения. Количество проанализированных участников включает всех участников, которые получили данное вмешательство в любое время во время исследования. |
120 дней, 240 дней, 360 дней, 480 дней, 600 дней, 720 дней
|
|
Серьезные неблагоприятные события/нежелательные события особых интересов (SAE/ESISE)
Временное ограничение: до 720 дней
|
Серьезные нежелательные явления (SAE) и нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI) (где инфекция считается ASI)
|
до 720 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Мышечные заболевания
- Патологические процессы
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Кровотечение
- Кожные проявления
- Глазные болезни
- Гиперчувствительность
- Гематологические заболевания
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Кожные заболевания, сосудистые
- Нарушения гемостаза
- Геморрагические расстройства
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Заболевания аорты
- Пурпура
- Заболевания преддверно-улиткового нерва
- Васкулит, центральная нервная система
- Заболевания хрящей
- Иммунные комплексные заболевания
- Системный васкулит
- Ревматическая полимиалгия
- Полихондрит, рецидивирующий
- Гигантоклеточный артериит
- Васкулит
- Артериит
- Такаясу артериит
- Синдром дуги аорты
- Узелковый полиартериит
- IgA-васкулит
- Синдром Когана
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоревматические средства
- Дерматологические средства
- Ритуксимаб
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- BIOVAS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .