Biologia tulenkestävän vaskuliitin hoidossa (BIOVAS)
Biologis in Refractory Vasculitis (BIOVAS): Pragmaattinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, modifioitu ristikkäinen biologinen terapiatutkimus refraktaariseen primaariseen ei-ANCA-assosioituneeseen vaskuliittiin aikuisilla ja lapsilla
Vaskuliitti esiintyy, kun kehon immuunijärjestelmä sen sijaan, että suojelisi kehoa, hyökkää verisuonia vastaan aiheuttaen vaurioita suonelle ja sille kehon osalle, jota se toimittaa verellä. Vaskuliitti on harvinainen, ja on olemassa useita erilaisia tyyppejä, jotka voivat vaikuttaa sekä aikuisiin että lapsiin. Hoidamme vaskuliittia steroideilla ja lääkkeillä, joilla pyritään vaimentamaan immuunijärjestelmän toimintaa, mutta ne aiheuttavat usein sivuvaikutuksia. Jotkut potilaat eivät parane tällä hoidolla tai eivät siedä sitä ja heidän vaskuliittinsa pahenee; tämä tunnetaan refraktaarisena vaskuliittina. Refraktorista vaskuliittia sairastavilla potilailla on suuri riski saada sairauden ja sen hoidon aiheuttamia terveyskomplikaatioita, ja he tarvitsevat uudempia, tehokkaampia hoitoja, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.
Biologiset lääkkeet ovat lääkkeitä, jotka on suunniteltu kohdistamaan tarkasti immuunijärjestelmän osiin ja joilla voi olla vähemmän sivuvaikutuksia. Biologisia aineita on käytetty useita vuosia vaskuliitin, erityisesti neutrofiilien sytoplasmiseen vasta-aineeseen (ANCA) liittyvän vaskuliitin tai AAV:n hoitoon. Kuitenkin monien harvinaisempien vaskuliittityyppien ja erityisesti sellaisten vaskuliittisairaustyyppien osalta, jotka eivät liity ANCA:han, on vain vähän tietoa, joka tukisi biologisten hoitojen käyttöä tehokkaina hoitomuotoina.
Tämän kokeen tarkoituksena on selvittää, ovatko biologiset lääkkeet tehokkaita ja tarjoavatko rahalle vastinetta refraktaarista vaskuliittia sairastaville. Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on ei-ANCA-assosioitunut vaskuliitti (NAAV)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas
-
Margate, Yhdistynyt kuningaskunta
- East Kent Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää vähintään 5 vuotta
- ovat antaneet tai heidän vanhempansa/laillinen huoltajansa vähintään 16-vuotias on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- NAAV:n diagnoosi (liite 4)
Refractory sairaus määritellään:
- Aktiivinen sairaus, BVASv3-BIOVAS/PVAS, jossa on ≥ 1 vakava (uusi/pahempi) tai ≥ 3 ei-vakava (uusi/huonompi) oireet huolimatta 12 viikon tavanomaisesta hoidosta ennen seulontakäyntiä TAI
- Kyvyttömyys pienentää prednisolonia alle 15 mg/vrk tai (0,2 mg/kg/vrk lasten tapauksessa) ilman uusiutumista seulontakäyntiä edeltäneiden 12 viikon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoidon epäonnistuminen/vasta-aihe ≥ 2 aktiiviselle koetutkimukselle
- Tausta-immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksen tai tiheyden lisääminen (esim. metotreksaattia) tai antisytokiinihoitoa 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä
- Suonensisäisten immunoglobuliinien käyttö 30 päivän sisällä tai syklofosfamidi tai lymfosyyttejä tuhoavia biologisia aineita (esim. rituksimabi) 6 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä
- Minkä tahansa muun biologisen ja/tai anti-TNF-aineen kuin kokeen IMP:n samanaikainen käyttö koejakson aikana
- Sinulla on aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai tuberkuloosi
- Hepatiitti B (HB) -ydinvasta-aine (Ab) tai HB-pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti positiivinen
- Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai merkkejä jatkuvasta pahanlaatuisuudesta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on käsitelty tai leikattu parantavalla toimenpiteellä
- Raskaana tai imetyksen aikana tai kyvyttömyys/haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos nainen voi tulla raskaaksi (WOCBP; katso kohta 11.9)
- Vaikea sairaus, joka lääkärin mielestä estää satunnaistamisen lumelääkkeeseen
- Äskettäinen tai tuleva suuri leikkaus 45 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Leukosyyttien määrä < 3,5 x 109 solua/l, verihiutaleiden määrä < 100 x 109 solua/l, neutrofiilien määrä < 2 x 109 solua/l
- ALT tai ALP > 3 kertaa normaalin yläraja
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV), joka vaatii reseptilääkitystä 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Demyelinisoivat häiriöt
- Minkä tahansa lääketieteellisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan kohtuuttomaan riskiin tutkimukseen osallistumisen vuoksi
- Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 45 päivän kuluessa seulonnasta
- olet saanut tutkimuslääkettä (IMP) 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Adenosiinideaminaasi tyypin 2 (DADA2) diagnoosi
- Yliherkkyys vaikuttavalle IMP-aineelle tai jollekin valmisteen apuaineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo voi olla jokin aktiivisista biologisista lääkkeistä (eli lumelääke rituksimabille, lumelääke infliksimabille, lumelääke tocilitsumabille).
Vain yksi lumelääke on satunnaistetussa interventiosarjassa.
|
Kokeessa käytetään sairaalan infliksimabivarastoa; biosimilarit ovat sallittuja
Sairaalan toimittamat varastot.
Interventiona käytetty rituksimabi sairaalan varasto; biosimilarit ovat sallittuja
|
|
Active Comparator: Rituksimabi
Rituximab 1G IV päivinä 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) ja 540 (+/- 14d).
(Lapset, 750 mg/m2/annos, enintään 1 g annosta kohti).
|
Kokeessa käytetään sairaalan infliksimabivarastoa; biosimilarit ovat sallittuja
Sairaalan toimittamat varastot.
|
|
Active Comparator: Infliksimabi
Infliksimabi 5 mg/kg IV päivinä 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d), sitten joka 56 päivää (+/- 14d) sen jälkeen.
|
Sairaalan toimittamat varastot.
Interventiona käytetty rituksimabi sairaalan varasto; biosimilarit ovat sallittuja
|
|
Active Comparator: Tocilitsumabi
Tocilitsumabi 8 mg/kg IV (enintään 800 mg) 30 päivän välein (+/- 7d); 10 mg/kg (enintään 800 mg) lapsille <30 kg.
|
Kokeessa käytetään sairaalan infliksimabivarastoa; biosimilarit ovat sallittuja
Interventiona käytetty rituksimabi sairaalan varasto; biosimilarit ovat sallittuja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
|
Ensisijaisen hoidon epäonnistuminen on progressiivinen sairaus (määritelty ≥1 uuden/huonomman vakavan tai ≥3 uuden/huonomman ei-vaikean esineen ulkonäön) Birminghamin vaskuliitti-aktiivisuuspisteessä (BVAS) V3, joka on muokattu BiovaS-tutkimukseen (BVASv3-Biovas) tai lasten vaskuliittien aktiivisuuspisteet (PVAS) 120 päivän kuluessa IPP: n alkamisesta; tai kliinisen vastauksen saavuttamatta jättäminen (katso alla olevat määritelmät) 120 päivällä IMP -alkamisesta.
Tällaisissa tapauksissa TTF kirjataan nollaksi.
Raportoimme tämän tapahtumien lukumääränä.
Kun aseet saavuttivat tapahtumien määrän mediaanin määrittelemiseksi, ilmoitamme siitä tapahtumien lukumäärän.
|
jopa 720 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, jotka saavuttavat vasteen 120 päivän ajankohtana Imp: n aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 120 päivää
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat vasteen 120 päivän arviointiaikana kunkin IMP: n alkamisen jälkeen. Vastaustila määritellään BVAS V3-BiovaS/PVAS: llä, joka sisältää ≤ yhden ei-vaaran (ei uutta/pahempaa) kohtaa, prednisoloniannoksen ≤ 50% annoksesta IMP-hoidon alussa ja ≤ 10 mg/päivä (0,2 mg/kg/päivä lasten kohdalla/Lg/Lg) ja ESR <30 mm/Hr <10 mg/Lg/Lg: n alempi |
120 päivää
|
|
Potilaat, jotka saavuttavat vasteen missä tahansa 120 päivän aikapisteessä
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat vasteen jokaisen 120 päivän arviointiaikana, jonka määrittelee BVAS V3-BiovaS/PVAS ≤ 1 ei-vaikea (ei uutta/pahempaa) kohdetta, prednisoloniannoksen ≤ 50% annoksesta IMP-hoidon alussa ja ≤ 10 mg/päivä (0,2 mg/kg/päivä, joka on alhaisempi ja alempi) ja ESR <30MM/CRP/Crp/Crp/Last-luvulla.
|
jopa 720 päivää
|
|
Vasculitis -vaurioindeksi/lasten vaskuliittivaurioindeksi (VDI/PVDI) mitattuihin sairauksiin liittyviin vaurioihin.
Aikaikkuna: VDI/PVDI -pisteet kerättiin 120 päivän välein jokaisessa suunniteltussa vierailussa kokeessa viimeiseen arviointiin, joka on ajankohtana 720 oikeudenkäynnin lopussa. 120 päivää, 240 päivää, 360 päivää, 480 päivää, 600 päivää ja 720 päivää
|
VDI/PVDI -pisteet kerätään 11 eri sairauskategoriasta, kun jokainen positiivinen esine pisteyttää yhden merkin. VDI/PVDI -pisteet voivat joko kasvaa tai pysyä samana jokaisessa mittauksessa. Kaikki vahinkopisteet siirretään seuraavaan arviointiin. Vähimmäispiste on nolla ja enimmäispiste on 63. Matala pistemäärä osoittaa vähemmän vaurioita ja siten parempaa lopputulosta. Suurempi pistemäärä osoittaa enemmän vahinkoa ja huonompaa lopputulosta. Tutkimussuunnitelman takia osallistujat pidettiin jokaisessa interventiossa hoidon epäonnistumisessa ja siirtyivät sitten seuraavaan allokoidussa sekvenssissä. Toissijainen tulostiedot kerättiin ensimmäisen hoidon alusta alkamatta uudelleen kokoelmasta jokaisessa ristikkäissä. Siksi tulokset esitetään käsittelysekvenssillä. Analysoitujen osallistujien lukumäärä sisältää kaikki osallistujat, jotka saivat tietyn intervention milloin tahansa tutkimuksen aikana. |
VDI/PVDI -pisteet kerättiin 120 päivän välein jokaisessa suunniteltussa vierailussa kokeessa viimeiseen arviointiin, joka on ajankohtana 720 oikeudenkäynnin lopussa. 120 päivää, 240 päivää, 360 päivää, 480 päivää, 600 päivää ja 720 päivää
|
|
Lääkärin globaali arviointi (PGA) (Likert-asteikko 0-10)
Aikaikkuna: 120 päivää, 240 päivää, 360 päivää, 480 päivää, 600 päivää, 720 päivää
|
Lääkärin maailmanlaajuinen arvio 120 päivän arviointiaikana IMP-aloitusajasta lähtien lääkärin globaali arviointi (PGA) on visuaalinen analoginen asteikko 0-10, jossa 0 ei ole taudin aktiivisuutta (parempi lopputulos) ja 10 on maksimaalinen sairauden aktiivisuus (huonompi lopputulos). PGA -pisteet kerätään jokaisen osallistujan jokaisen aikataulun mukaisessa vierailussa 120 päivän välein (ellei vierailu ole suunniteltu, mikä voi tapahtua milloin tahansa ajankohtien välillä). Tutkimussuunnitelman takia osallistujat pidettiin jokaisessa interventiossa hoidon epäonnistumisessa ja siirtyivät sitten seuraavaan allokoidussa sekvenssissä. Toissijainen tulostiedot kerättiin ensimmäisen hoidon alusta alkamatta uudelleen kokoelmasta jokaisessa ristikkäissä. Siksi tulokset esitetään käsittelysekvenssillä. Analysoitujen osallistujien lukumäärä sisältää kaikki osallistujat, jotka saivat tietyn intervention milloin tahansa tutkimuksen aikana. |
120 päivää, 240 päivää, 360 päivää, 480 päivää, 600 päivää, 720 päivää
|
|
Vakavat haittatapahtumat/erityisissä kiinnostuksenkohteiset haittavaikutukset (SAES/ASES)
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
|
Vakavat haittavaikutukset (SAE) ja erityisesti kiinnostavat haittavaikutukset (AESI) (jos infektiota pidetään AESI)
|
jopa 720 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Lihassairaudet
- Patologiset prosessit
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Verenvuoto
- Ihon ilmenemismuodot
- Silmäsairaudet
- Yliherkkyys
- Hematologiset sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Ihosairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Hemostaattiset häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Aortan sairaudet
- Purpura
- Vestibulokokleaariset hermosairaudet
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Ruston sairaudet
- Immuunikompleksitaudit
- Systeeminen vaskuliitti
- Reumaattinen polymyalgia
- Polykondriitti, uusiutuva
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Vaskuliitti
- Valtimotulehdus
- Takayasu-valtimotulehdus
- Aorttakaaren oireyhtymät
- Nodosa polyarteriitti
- IgA vaskuliitti
- Coganin oireyhtymä
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Reumalääkkeet
- Dermatologiset aineet
- Rituksimabi
- Infliksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIOVAS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .