Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biologia tulenkestävän vaskuliitin hoidossa (BIOVAS)

sunnuntai 3. syyskuuta 2023 päivittänyt: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Biologis in Refractory Vasculitis (BIOVAS): Pragmaattinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, modifioitu ristikkäinen biologinen terapiatutkimus refraktaariseen primaariseen ei-ANCA-assosioituneeseen vaskuliittiin aikuisilla ja lapsilla

Vaskuliitti esiintyy, kun kehon immuunijärjestelmä sen sijaan, että suojelisi kehoa, hyökkää verisuonia vastaan ​​aiheuttaen vaurioita suonelle ja sille kehon osalle, jota se toimittaa verellä. Vaskuliitti on harvinainen, ja on olemassa useita erilaisia ​​tyyppejä, jotka voivat vaikuttaa sekä aikuisiin että lapsiin. Hoidamme vaskuliittia steroideilla ja lääkkeillä, joilla pyritään vaimentamaan immuunijärjestelmän toimintaa, mutta ne aiheuttavat usein sivuvaikutuksia. Jotkut potilaat eivät parane tällä hoidolla tai eivät siedä sitä ja heidän vaskuliittinsa pahenee; tämä tunnetaan refraktaarisena vaskuliittina. Refraktorista vaskuliittia sairastavilla potilailla on suuri riski saada sairauden ja sen hoidon aiheuttamia terveyskomplikaatioita, ja he tarvitsevat uudempia, tehokkaampia hoitoja, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.

Biologiset lääkkeet ovat lääkkeitä, jotka on suunniteltu kohdistamaan tarkasti immuunijärjestelmän osiin ja joilla voi olla vähemmän sivuvaikutuksia. Biologisia aineita on käytetty useita vuosia vaskuliitin, erityisesti neutrofiilien sytoplasmiseen vasta-aineeseen (ANCA) liittyvän vaskuliitin tai AAV:n hoitoon. Kuitenkin monien harvinaisempien vaskuliittityyppien ja erityisesti sellaisten vaskuliittisairaustyyppien osalta, jotka eivät liity ANCA:han, on vain vähän tietoa, joka tukisi biologisten hoitojen käyttöä tehokkaina hoitomuotoina.

Tämän kokeen tarkoituksena on selvittää, ovatko biologiset lääkkeet tehokkaita ja tarjoavatko rahalle vastinetta refraktaarista vaskuliittia sairastaville. Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on ei-ANCA-assosioitunut vaskuliitti (NAAV)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, modifioitu ristikkäismalli, jossa tutkitaan kolmea biologista lääkettä, infliksimabia, rituksimabia, tosilitsumabia ja lumelääkettä kutakin, ANCA:han liittymättömän vaskuliitin hoidossa. (NAAV) aikuisilla ja lapsilla. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan enintään 4 interventiojaksoon (joihin kuuluu 3 biologista ainetta ja 1 lumelääke johonkin kolmesta tutkittavasta biologisesta lääkkeestä). Potilaat jatkavat ensimmäistä interventiota satunnaistetussa jaksossaan enintään 2 vuotta tai kunnes heidän katsotaan epäonnistuneen hoidon tai kokevan vakavan taudin uusiutumisen, jolloin heidät siirretään seuraavaan satunnaistetun sekvenssin interventioon. Kun potilas siirtyy seuraavaan interventioon satunnaistetussa järjestyksessä, hän jatkaa hoitoa joko hoitojakson loppuun asti tai kunnes hoito epäonnistuu tai sairaus uusiutuu vakavasti. Potilaat jatkavat hoitojaksoa enintään 2 vuotta tai kunnes he ovat epäonnistuneet / kokeneet vakavia pahenemisvaiheita jokaisessa satunnaistetun sekvenssin hoidossa sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Potilaiden taudin aktiivisuus ja uusiutuminen arvioidaan 120 päivän välein päivään 720 asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Guy's and St Thomas
      • Margate, Yhdistynyt kuningaskunta
        • East Kent Hospitals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikää vähintään 5 vuotta
  2. ovat antaneet tai heidän vanhempansa/laillinen huoltajansa vähintään 16-vuotias on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  3. NAAV:n diagnoosi (liite 4)

  4. Refractory sairaus määritellään:

    • Aktiivinen sairaus, BVASv3-BIOVAS/PVAS, jossa on ≥ 1 vakava (uusi/pahempi) tai ≥ 3 ei-vakava (uusi/huonompi) oireet huolimatta 12 viikon tavanomaisesta hoidosta ennen seulontakäyntiä TAI
    • Kyvyttömyys pienentää prednisolonia alle 15 mg/vrk tai (0,2 mg/kg/vrk lasten tapauksessa) ilman uusiutumista seulontakäyntiä edeltäneiden 12 viikon aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoidon epäonnistuminen/vasta-aihe ≥ 2 aktiiviselle koetutkimukselle
  2. Tausta-immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksen tai tiheyden lisääminen (esim. metotreksaattia) tai antisytokiinihoitoa 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä
  3. Suonensisäisten immunoglobuliinien käyttö 30 päivän sisällä tai syklofosfamidi tai lymfosyyttejä tuhoavia biologisia aineita (esim. rituksimabi) 6 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä
  4. Minkä tahansa muun biologisen ja/tai anti-TNF-aineen kuin kokeen IMP:n samanaikainen käyttö koejakson aikana
  5. Sinulla on aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai tuberkuloosi
  6. Hepatiitti B (HB) -ydinvasta-aine (Ab) tai HB-pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti positiivinen
  7. Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai merkkejä jatkuvasta pahanlaatuisuudesta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on käsitelty tai leikattu parantavalla toimenpiteellä
  8. Raskaana tai imetyksen aikana tai kyvyttömyys/haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos nainen voi tulla raskaaksi (WOCBP; katso kohta 11.9)
  9. Vaikea sairaus, joka lääkärin mielestä estää satunnaistamisen lumelääkkeeseen
  10. Äskettäinen tai tuleva suuri leikkaus 45 päivän sisällä seulontakäynnistä
  11. Leukosyyttien määrä < 3,5 x 109 solua/l, verihiutaleiden määrä < 100 x 109 solua/l, neutrofiilien määrä < 2 x 109 solua/l
  12. ALT tai ALP > 3 kertaa normaalin yläraja
  13. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV), joka vaatii reseptilääkitystä 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
  14. Demyelinisoivat häiriöt
  15. Minkä tahansa lääketieteellisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan kohtuuttomaan riskiin tutkimukseen osallistumisen vuoksi
  16. Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 45 päivän kuluessa seulonnasta
  17. olet saanut tutkimuslääkettä (IMP) 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  18. Adenosiinideaminaasi tyypin 2 (DADA2) diagnoosi
  19. Yliherkkyys vaikuttavalle IMP-aineelle tai jollekin valmisteen apuaineelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Infliksimabi
Biologinen: Tosilitsumabi
Sairaalan toimittamat varastot.
Biologinen: Rituksimabi
Interventiona käytetty rituksimabi sairaalan varasto; biosimilarit ovat sallittuja
Active Comparator: Tocilitsumabi
Biologinen: Infliksimabi
Kokeessa käytetään sairaalan infliksimabivarastoa; biosimilarit ovat sallittuja
Biologinen: Rituksimabi
Interventiona käytetty rituksimabi sairaalan varasto; biosimilarit ovat sallittuja
Active Comparator: Rituksimabi
Biologinen: Infliksimabi
Kokeessa käytetään sairaalan infliksimabivarastoa; biosimilarit ovat sallittuja
Biologinen: Tosilitsumabi
Sairaalan toimittamat varastot.
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo voi olla jokin aktiivisista biologisista lääkkeistä (eli lumelääke rituksimabille, lumelääke infliksimabille, lumelääke tocilitsumabille). Vain yksi lumelääke on satunnaistetussa interventiosarjassa.
Biologinen: Infliksimabi
Kokeessa käytetään sairaalan infliksimabivarastoa; biosimilarit ovat sallittuja
Biologinen: Tosilitsumabi
Sairaalan toimittamat varastot.
Biologinen: Rituksimabi
Interventiona käytetty rituksimabi sairaalan varasto; biosimilarit ovat sallittuja

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF; primaarisen hoidon epäonnistuminen)
Aikaikkuna: 120 päivää hoidon aloittamisesta

Kunkin IMP:n TTF on aika IMP-hoidon aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen tai tutkimukseen osallistumisen päättymiseen (sensuroitu).

Ensisijaisen hoidon epäonnistuminen on etenevä sairaus (määritelty ≥1 uuden/pahemman vakavan tai ≥3 uuden/huonomman ei-vakavan kohdan ilmaantuessa) Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspisteissä (BVAS) v3:ssa, joka on modifioitu BIOVAS:lle (BVAS v3-BIOVAS) tai lasten vaskuliittiaktiivisuudelle. pistemäärä (PVAS) 120 päivän kuluessa IMP:n aloittamisesta; tai kliinistä vastetta ei saavuteta 120 päivän kuluessa IMP-hoidon aloittamisesta
120 päivää hoidon aloittamisesta
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF; toissijaisen hoidon epäonnistuminen)
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
TTF on aika IMP-hoidon aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen. Toissijaisen hoidon epäonnistuminen määritellään vasteen saavuttamiseksi (määritelmä alla) 120 päivän kuluessa IMP:n aloittamisesta ja sen jälkeen uusiutumisesta 120 päivän kuluttua IMP-hoidon aloittamisesta.
jopa 720 päivää
Hoidon epäonnistuminen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
Jos potilas kokee hoitoon haittavaikutuksen, joka estää potilasta saamasta lisäannoksia kyseistä interventiota varten, tämä katsotaan myös hoidon epäonnistumiseksi
jopa 720 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bayesin analyysi
Aikaikkuna: 720 päivää
Bayesilainen hierarkkinen analyysi kunkin IMP:n hoitovaikutusten arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna ja kunkin IMP:n muihin IMP:iin verrattuna kahdessa NAAV-alaryhmässä: suurten verisuonten vaskuliitti (GCA/TA) ja kaikki muut tutkimukseen otetut NAAV-alaryhmät.
720 päivää
Potilaat, jotka saavuttavat vasteen 120 päivän kuluttua IMP:n aloittamisesta
Aikaikkuna: 120 päivää
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat vastauksen 120 päivän arviointiajankohtana kunkin tutkimusohjelman alkamisen jälkeen.
120 päivää
Potilaat, jotka saavuttavat vasteen millä tahansa 120 päivän aikapisteellä
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat vasteen joka 120. päivän arvioinnin aikapisteessä, jonka BVAS v3-BIOVAS/PVAS on määrittänyt ≤ 1 ei-vakava (ei uutta/huonompi), prednisoloniannos ≤ 50 % annoksesta IMP-hoidon alussa ja ≤ 10 mg/vrk (0,2 mg/kg/vrk lapsille, sen mukaan kumpi on pienempi) ja ESR < 30 mm/h tai CRP <10 mg/l
jopa 720 päivää
Taudin aiheuttamien vaurioiden lisääntyminen
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
Tautiin liittyvien vaurioiden lisääntyminen vaskuliitin vaurioindeksillä/lasten vaskuliittivaurioindeksillä (VDI/PVDI) mitattuna IMP-hoidon alusta loppuun
jopa 720 päivää
Lääkärin globaali arviointi (PGA) (Likert-asteikko 0-10)
Aikaikkuna: 120 päivää
Lääkärin kokonaisarviointi joka 120 päivän arvioinnin aikapisteessä IMP:n aloittamisesta
120 päivää
Vakavat haittatapahtumat/erikoistapahtumat (SAE/AESI)
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
SAE ja AESI (jossa infektiota pidetään AESI:nä)
jopa 720 päivää
Potilaiden raportoimat tulokset
Aikaikkuna: 120 päivää
EQ-5D-5L tai Child Health Utility (CHU9D) -arvioinnit joka 120 päivän arviointiajankohta
120 päivää
Kansallisen terveyspalvelun (NHS) resurssien käyttö ja omat kustannukset ja tuottavuuden menetys
Aikaikkuna: jopa 720 päivää
Arvioitu 120 päivän välein kyselylomakkeella ja kokeen lopussa terveystalousanalyysillä
jopa 720 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BIOVAS

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Jättisoluinen valtimotulehdus

Kliiniset tutkimukset Infliksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa