Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biologi ved ildfast vaskulitt (BIOVAS)

29. mai 2025 oppdatert av: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Biologics in Refractory Vasculitis (BIOVAS): En pragmatisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, modifisert crossover-forsøk av biologisk terapi for refraktær primær ikke-ANCA-assosiert vaskulitt hos voksne og barn

Vaskulitt oppstår når kroppens immunsystem, i stedet for å beskytte kroppen, angriper blodårer og forårsaker skade på karet og den delen av kroppen den forsyner med blod. Vaskulitt er sjelden, og det finnes en rekke forskjellige typer, som kan ramme både voksne og barn. Vi behandler vaskulitt med steroider og legemidler som har som mål å dempe immunsystemets aktivitet, men de gir ofte bivirkninger. Noen pasienter blir ikke bedre med denne behandlingen, eller kan ikke tolerere det og vaskulitten deres forverres; dette er kjent som refraktær vaskulitt. Pasienter med refraktær vaskulitt har høy risiko for helsekomplikasjoner fra sykdommen og dens behandling og har behov for nyere mer effektive behandlinger med færre bivirkninger.

Biologiske stoffer er medisiner som er utviklet for å målrette nøyaktig mot deler av immunsystemet og kan ha færre bivirkninger. Biologiske midler har blitt brukt i flere år for å behandle vaskulitt, spesielt anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt eller AAV. For mange av de sjeldnere typene vaskulitt, og spesielt de vaskulittsykdomstypene som ikke er ANCA-assosierte, er det imidlertid lite informasjon som støtter bruk av biologiske terapier som effektive behandlinger.

Formålet med denne studien er å finne ut om biologiske midler er effektive og representerer verdi for pengene for deltakere med refraktær vaskulitt. Forsøket vil omfatte pasienter med ikke-ANCA-assosiert vaskulitt (NAAV)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, modifisert crossover-design som vil undersøke tre biologiske medisiner, Infliximab, Rituximab, Tocilizumab og placebo til hver, i behandlingen av refraktær ikke-ANCA-assosiert vaskulitt (NAAV) hos voksne og barn. Kvalifiserte pasienter randomiseres til en sekvens på opptil 4 intervensjoner (bestående av 3 biologiske legemidler og 1 placebo til ett av de tre biologiske stoffene som studeres). Pasienter forblir på første intervensjon i sin randomiserte sekvens i opptil 2 år, eller til de anses å mislykkes i behandlingen eller opplever et alvorlig tilbakefall av sykdommen, da vil de byttes til neste intervensjon i sin randomiserte sekvens. Når en pasient bytter til neste intervensjon i sin randomiserte sekvens, vil de igjen forbli på behandling enten til slutten av behandlingsperioden eller til de mislykkes i behandlingen eller opplever et alvorlig tilbakefall av sykdommen. Pasienter forblir i behandlingsperioden i maksimalt 2 år, eller til de har sviktet/opplevd alvorlige tilbakefall på hver behandling i deres randomiserte sekvens, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter vil bli vurdert for sykdomsaktivitet og tilbakefall hver 120. dag opp til D720.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Storbritannia
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas
      • Margate, Storbritannia
        • East Kent Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 5 år gammel
  2. Har gitt, eller deres forelder/foresatte på alderen ≥ 16 år har gitt, skriftlig informert samtykke
  3. Diagnose av NAAV (vedlegg 4)

  4. Refraktær sykdom definert av:

    • Aktiv sykdom, BVASv3-BIOVAS/PVAS med ≥ 1 alvorlig (ny/verre) eller ≥ 3 ikke-alvorlige (nye/verre) sykdommer til tross for 12 uker med konvensjonell terapi før screeningbesøk ELLER
    • Manglende evne til å redusere prednisolon under 15 mg/dag eller (0,2 mg/kg/dag for barn) uten tilbakefall i de 12 ukene før screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandlingssvikt/kontraindikasjon til ≥ 2 aktive IMP-er
  2. Økning i dosen eller frekvensen av bakgrunnsimmunsuppressive (f.eks. metotreksat) eller anti-cytokinbehandling innen 30 dager etter screeningbesøk
  3. Bruk av intravenøse immunglobuliner innen 30 dager, eller cyklofosfamid- eller lymfocyttnedbrytende biologiske (f.eks. rituximab) innen 6 måneder etter screeningbesøk
  4. Samtidig bruk av andre biologiske og/eller anti-TNF-midler enn prøve-IMP i løpet av prøveperioden
  5. Har en aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller tuberkulose
  6. Hepatitt B (HB) kjerneantistoff (Ab) eller HB overflateantigen positiv eller hepatitt C antistoff positiv eller human immunsviktvirus (HIV) antistofftest positiv
  7. Anamnese med malignitet innen fem år før screeningbesøk eller tegn på vedvarende malignitet, unntatt fullstendig utskårne basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden, eller cervikal karsinom in situ som har blitt behandlet eller fjernet i en kurativ prosedyre
  8. Gravid eller ammende, eller manglende evne/vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode dersom en kvinne i fertil alder (WOCBP; se pkt. 11.9)
  9. Alvorlig sykdom, som etter legens mening hindrer randomisering til placebo
  10. Nylig eller kommende større operasjon innen 45 dager etter screeningbesøk
  11. Leukocyttantall < 3,5 x 109 celler/l, antall blodplater < 100 x 109 celler/l, nøytrofiltall < 2 x 109 celler/l
  12. ALT eller ALP > 3 ganger øvre normalgrense
  13. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV) som krever reseptbelagte medisiner innen 90 dager etter screeningbesøk
  14. Demyeliniserende lidelser
  15. Historie eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i uakseptabel risiko på grunn av prøvedeltakelse
  16. Administrering av levende eller levende svekkede vaksiner innen 45 dager etter screening
  17. Har mottatt et forsøkslegemiddel (IMP) innen 5 halveringstider eller 30 dager før screening
  18. Diagnose av adenosindeaminase type 2 (DADA2)
  19. Overfølsomhet overfor det aktive IMP-stoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo kan være til et av de aktive biologiske legemidlene (dvs. placebo til Rituximab, Placebo til Infliximab, placebo til Tocilizumab). Bare 1 placebo er i en randomisert sekvens av intervensjoner.
Biologisk: Infliximab
Sykehuslager av infliksimab brukes i forsøket; biosimilarer er tillatt
Biologisk: Tocilizumab
Sykehuslevert lager.
Biologisk: Rituximab
Sykehuslager av rituximab brukt som intervensjon; biosimilarer er tillatt
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 1g IV på dag 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) og 540 (+/- 14d). (Barn, 750 mg/m2/dose, maksimalt 1 g per dose).
Biologisk: Infliximab
Sykehuslager av infliksimab brukes i forsøket; biosimilarer er tillatt
Biologisk: Tocilizumab
Sykehuslevert lager.
Aktiv komparator: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg IV på dagene 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d) deretter hver 56 dag (+/- 14d) deretter.
Biologisk: Tocilizumab
Sykehuslevert lager.
Biologisk: Rituximab
Sykehuslager av rituximab brukt som intervensjon; biosimilarer er tillatt
Aktiv komparator: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg IV (maksimalt 800 mg) hver 30. dag (+/- 7d); 10 mg/kg (maksimalt 800 mg) for barn <30 kg.
Biologisk: Infliximab
Sykehuslager av infliksimab brukes i forsøket; biosimilarer er tillatt
Biologisk: Rituximab
Sykehuslager av rituximab brukt som intervensjon; biosimilarer er tillatt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt
Tidsramme: opptil 720 dager
Primær behandlingssvikt er progressiv sykdom (definert av utseende på ≥1 ny/verre alvorlig eller ≥3 nye/verre ikke-alvorlige elementer) på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) V3 modifisert for Biovas-studie (BVASV3-Biovas) eller pediatrisk vaskulitt aktivitetspoeng (PVAs) innen 120 dager fra tidens imponeringsinvolitis; eller unnlatelse av å oppnå klinisk respons (se definisjoner nedenfor) innen 120 dager fra IMP -tidenes tid. I slike tilfeller vil TTF bli registrert som null. Vi rapporterer dette som antall hendelser som skjedde. Da våpen nådde antall hendelser for å definere en median, rapporterer vi det som antall hendelser.
opptil 720 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasienter som oppnår respons på 120 dagers tidspunkt etter oppstart av IMP
Tidsramme: 120 dager

Andel deltakerne som oppnår respons på 120 dagers evalueringstidspunkt etter starten av hver IMP.

Responsstatusen er definert av en BVAS V3-Biovas/PVAs på ≤ ett ikke-alvorlig (ingen nytt/verre) vare, prednisolon-dose ≤ 50% av dosen ved starten av IMP-behandlingen og ≤ 10 mg/dag (0,2 mg/kg/dag for barn, hvilken som
120 dager
Pasienter som oppnår respons på et hvilket som helst 120 dagers tidspunkt
Tidsramme: opptil 720 dager
Andel deltakere som oppnår respons ved hvert 120 dagers evalueringspunktet punkt definert av et BVAs v3-biovas/pvas på ≤ 1 ikke-alvorlig (ingen ny/verre) vare, prednisolon dose ≤ 50% av dosen ved starten av barn, og ≤ 10 mg/dag (0,2 mg/hr/dag for barn, hvilken som er lavere)
opptil 720 dager
Økning i sykdomsrelaterte skader målt ved vaskulitt skadeindeks/pediatrisk vaskulitt skadeindeks (VDI/PVDI) fra start til slutt på en IMP -behandling
Tidsramme: VDI/PVDI -score ble samlet inn hver 120 dag ved hvert planlagt besøk i forsøket til den siste vurderingen på dag 720 på slutten av rettssaken. 120 dager, 240 dager, 360 dager, 480 dager, 600 dager og 720 dager

VDI/PVDI -score er samlet inn fra 11 forskjellige sykdomskategorier med hvert positivt element som scorer ett merke. VDI/PVDI -score kan enten øke eller holde seg den samme ved hver måling. Alle skaderescore videreføres til neste vurdering. Minimumsscore er null og maksimal poengsum er 63. En lav poengsum indikerer mindre skade og derfor et bedre resultat. En høyere poengsum indikerer mer skade og et dårligere utfall.

På grunn av studieutformingen ble deltakerne holdt på hvert intervensjon inntil behandlingssvikt og deretter flyttet til den neste i deres tildelte sekvens. Sekundære utfallsdata ble samlet inn fra starten av den første behandlingen uten å starte innkobling på hver crossover. Derfor blir resultatene presentert ved behandlingssekvens. Antall deltakere som er analysert inkluderer alle deltakere som mottok det gitte inngrepet når som helst under studien.
VDI/PVDI -score ble samlet inn hver 120 dag ved hvert planlagt besøk i forsøket til den siste vurderingen på dag 720 på slutten av rettssaken. 120 dager, 240 dager, 360 dager, 480 dager, 600 dager og 720 dager
Physician's Global Assessment (PGA) (Likert Scale 0-10)
Tidsramme: 120 dager, 240 dager, 360 dager, 480 dager, 600 dager, 720 dager

Legeens globale vurdering ved hvert 120 dagers evalueringstidspunkt fra IMP-tidenes tidsbegynnelse Legeens globale vurdering (PGA) er en visuell analog skala fra 0-10, der 0 er ingen sykdomsaktivitet (bedre utfall) og 10 er maksimal sykdomsaktivitet (dårligere resultat).

PGA -score blir samlet inn hver 120 dag ved hvert planlagt besøk for hver deltaker (med mindre et besøk er uplanlagt som kan oppstå når som helst mellom tidspunktene).

På grunn av studieutformingen ble deltakerne holdt på hvert intervensjon inntil behandlingssvikt og deretter flyttet til den neste i deres tildelte sekvens. Sekundære utfallsdata ble samlet inn fra starten av den første behandlingen uten å starte innkobling på hver crossover. Derfor blir resultatene presentert ved behandlingssekvens. Antall deltakere som er analysert inkluderer alle deltakere som mottok det gitte inngrepet når som helst under studien.
120 dager, 240 dager, 360 dager, 480 dager, 600 dager, 720 dager
Alvorlige bivirkninger/bivirkninger av spesielle interesser (SAES/AESIS)
Tidsramme: opptil 720 dager
Alvorlige bivirkninger (SAES) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI) (der infeksjon regnes som en AESI)
opptil 720 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

29. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BIOVAS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere