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Produits biologiques dans la vascularite réfractaire (BIOVAS)

29 mai 2025 mis à jour par: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Produits biologiques dans la vascularite réfractaire (BIOVAS) : essai pragmatique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé modifié de la thérapie biologique pour la vascularite réfractaire primaire non associée aux ANCA chez les adultes et les enfants

La vascularite se produit lorsque le système immunitaire du corps, plutôt que de protéger le corps, attaque les vaisseaux sanguins, causant des lésions au vaisseau et à la partie du corps qu'il alimente en sang. La vascularite est rare, et il existe un certain nombre de types différents, qui peuvent affecter à la fois les adultes et les enfants. Nous traitons la vascularite avec des stéroïdes et des médicaments visant à freiner l'activité du système immunitaire, mais ils provoquent souvent des effets secondaires. Certains patients ne s'améliorent pas avec ce traitement, ou ne le tolèrent pas et leur vascularite s'aggrave ; c'est ce qu'on appelle la vascularite réfractaire. Les patients atteints de vascularite réfractaire courent un risque élevé de complications de santé liées à la maladie et à son traitement et ont besoin de nouveaux traitements plus efficaces avec moins d'effets secondaires.

Les produits biologiques sont des médicaments conçus pour cibler avec précision des parties du système immunitaire et peuvent avoir moins d'effets secondaires. Les produits biologiques sont utilisés depuis plusieurs années pour traiter la vascularite, en particulier la vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) ou AAV. Cependant, pour bon nombre des types de vascularite les plus rares, et en particulier les types de vascularite qui ne sont pas associés aux ANCA, il existe peu d'informations pour soutenir l'utilisation de thérapies biologiques comme traitements efficaces.

Le but de cet essai est de déterminer si les produits biologiques sont efficaces et représentent un bon rapport qualité-prix pour les participants atteints de vascularite réfractaire. L'essai inclura des patients atteints de vascularite non associée aux ANCA (NAAV)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé modifié qui étudiera trois produits biologiques, l'infliximab, le rituximab, le tocilizumab et des placebos pour chacun, dans le traitement de la vascularite réfractaire non associée aux ANCA. (NAAV) chez l'adulte et l'enfant. Les patients éligibles sont randomisés pour une séquence allant jusqu'à 4 interventions (comprenant 3 produits biologiques et 1 placebo à l'un des trois produits biologiques à l'étude). Les patients restent sur la première intervention dans leur séquence randomisée jusqu'à 2 ans, ou jusqu'à ce qu'ils soient considérés comme ayant échoué au traitement ou connaissent une rechute grave de la maladie, moment auquel ils seront transférés à l'intervention suivante dans leur séquence randomisée. Lorsqu'un patient passe à l'intervention suivante dans sa séquence randomisée, il reste à nouveau sous traitement soit jusqu'à la fin de la période de traitement, soit jusqu'à ce qu'il échoue au traitement ou connaisse une rechute grave de la maladie. Les patients restent sur la période de traitement pendant un maximum de 2 ans, ou jusqu'à ce qu'ils aient échoué/ont connu des rechutes sévères à chaque traitement dans leur séquence randomisée, selon la première éventualité. Les patients seront évalués pour l'activité de la maladie et les rechutes tous les 120 jours jusqu'à J720.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- - Cambridge, Royaume-Uni
    - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Glasgow, Royaume-Uni
    - Glasgow Royal Infirmary
  - London, Royaume-Uni
    - Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
  - London, Royaume-Uni
    - Guy's and St Thomas
  - Margate, Royaume-Uni
    - East Kent Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Âgé d'au moins 5 ans
Avoir donné, ou son parent/tuteur légal âgé de ≥ 16 ans a donné, un consentement éclairé écrit
Diagnostic de NAAV (Annexe 4)
Maladie réfractaire définie par :
- Maladie active, BVASv3-BIOVAS/PVAS avec ≥ 1 élément grave (nouveau/aggravé) ou ≥ 3 éléments non graves (nouveau/aggravation) malgré 12 semaines de traitement conventionnel avant la visite de dépistage OU
- Incapacité à réduire la prednisolone en dessous de 15 mg/jour ou (0,2 mg/kg/jour pour les enfants) sans rechute dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

Échec du traitement antérieur/contre-indication à ≥ 2 IMP actifs à l'essai
Augmentation de la dose ou de la fréquence des immunosuppresseurs de fond (par ex. méthotrexate) ou un traitement anti-cytokine dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
Utilisation d'immunoglobulines intraveineuses dans les 30 jours, ou de cyclophosphamide ou d'un agent biologique de déplétion lymphocytaire (p. rituximab) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
Utilisation concomitante de tout agent biologique et/ou anti-TNF autre que les IMP d'essai pendant la période d'essai
Avoir une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active, ou la tuberculose
Anticorps de base de l'hépatite B (HB) (Ac) ou antigène de surface HB positif ou anticorps de l'hépatite C positif ou test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
Antécédents de malignité dans les cinq ans précédant la visite de dépistage ou tout signe de malignité persistante, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes entièrement excisés de la peau, ou d'un carcinome cervical in situ qui a été traité ou excisé dans le cadre d'une procédure curative
Enceinte ou allaitante, ou incapacité/réticence à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace si une femme en âge de procréer (WOCBP ; voir rubrique 11.9)
Maladie grave qui, de l'avis du médecin, empêche la randomisation au placebo
Chirurgie majeure récente ou à venir dans les 45 jours suivant la visite de dépistage
Nombre de leucocytes < 3,5 x 109 cellules/l, nombre de plaquettes < 100 x 109 cellules/l, nombre de neutrophiles < 2 x 109 cellules/l
ALT ou ALP > 3 fois la limite supérieure de la normale
Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe III/IV) nécessitant des médicaments sur ordonnance dans les 90 jours suivant la visite de dépistage
Troubles démyélinisants
Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque inacceptable en raison de sa participation à l'essai
Administration de vaccins vivants ou vivants atténués dans les 45 jours suivant le dépistage
Avoir reçu un médicament expérimental (IMP) dans les 5 demi-vies ou 30 jours avant le dépistage
Diagnostic de l'adénosine désaminase de type 2 (DADA2)
Hypersensibilité à la substance active IMP ou à l'un des excipients de la formulation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
Masquage: Tripler

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Le placebo peut être associé à l'un des agents biologiques actifs (c'est-à-dire un placebo à Rituximab, un placebo à Infliximab, un placebo à Tocilizumab). Un seul placebo se trouve dans une séquence randomisée d'interventions.	Biologique: Infliximab Le stock hospitalier d'infliximab est utilisé dans l'essai ; les biosimilaires sont autorisés Biologique: Tocilizumab Stock fourni par l'hôpital. Biologique: Rituximab Stock hospitalier de rituximab utilisé comme intervention ; les biosimilaires sont autorisés
Comparateur actif: Rituximab Rituximab 1g IV les jours 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) et 540 (+/- 14d). (Enfants, 750 mg / m2 / dose, maximum 1 g par dose).	Biologique: Infliximab Le stock hospitalier d'infliximab est utilisé dans l'essai ; les biosimilaires sont autorisés Biologique: Tocilizumab Stock fourni par l'hôpital.
Comparateur actif: Infliximab Infliximab 5 mg / kg IV les jours 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d) puis tous les 56 jours (+/- 14d) par la suite.	Biologique: Tocilizumab Stock fourni par l'hôpital. Biologique: Rituximab Stock hospitalier de rituximab utilisé comme intervention ; les biosimilaires sont autorisés
Comparateur actif: Toilizumab Tocilizumab 8 mg / kg IV (maximum 800 mg) tous les 30 jours (+/- 7d); 10 mg / kg (maximum 800 mg) pour les enfants <30 kg.	Biologique: Infliximab Le stock hospitalier d'infliximab est utilisé dans l'essai ; les biosimilaires sont autorisés Biologique: Rituximab Stock hospitalier de rituximab utilisé comme intervention ; les biosimilaires sont autorisés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Échec du traitement Délai: jusqu'à 720 jours	L'échec du traitement primaire est une maladie progressive (définie par l'apparition de ≥ 1 éléments nouveaux / pires graves ou ≥3 nouveaux / pires non sévères) sur le score d'activité de vasculalite de Birmingham (BVAS) V3 modifié pour l'essai des biovas (BVASV3-BIOVAS) ou le score d'activité de la vascularite pédiatrique (PVAS) dans les 120 jours à partir du moment du début du commission; ou l'échec de la réponse clinique (voir les définitions ci-dessous) de 120 jours à compter du début du début de l'IMP. Dans de tels cas, TTF sera enregistré comme zéro. Nous rapportons cela comme un nombre d'événements qui se sont produits. Alors que les armes atteignirent le nombre d'événements pour définir une médiane, nous le signalons comme un nombre d'événements.	jusqu'à 720 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Les patients atteignent une réponse au point de calendrier de 120 jours après le début de IM Délai: 120 jours	Proportion de participants ont atteint la réponse au point d'évaluation de 120 jours après le début de chaque IMP. Le statut de réponse est défini par un élément BVAS V3-BIOVAS / PVAS d'un élément non sévère (pas nouveau / pire), dose de prednisolone ≤ 50% de la dose au début du traitement IMP et ≤ 10 mg / jour (0,2 mg / kg / jour pour les enfants, ce qui est inférieur) et un ESR <30 mm / hr ou CRP <10 mg / l.	120 jours
Les patients atteignent une réponse à un point de calendrier de 120 jours Délai: jusqu'à 720 jours	Proportion de participants atteignant la réponse à tous les 120 jours d'évaluation Point de temps défini par un élément BVAS V3-BIOVAS / PVA de ≤ 1 non sévère (pas de nouveau / pire), dose de prednisolone ≤ 50% de la dose au début du traitement IM	jusqu'à 720 jours
Augmentation des dommages liés à la maladie mesurés par l'indice des dommages causés par la vascularite / Indice de dommages aux vasculites pédiatriques (VDI / PVDI) du début à un traitement IMP Délai: Les scores VDI / PVDI ont été collectés tous les 120 jours à chaque visite prévue lors du procès jusqu'à la dernière évaluation au jour 720 à la fin du procès. 120 jours, 240 jours, 360 jours, 480 jours, 600 jours et 720 jours	Les scores VDI / PVDI sont collectés dans 11 catégories de maladies différentes avec chaque élément positif marquant une marque. Les scores VDI / PVDI peuvent augmenter ou rester les mêmes à chaque mesure. Tous les scores de dommages sont reportés à la prochaine évaluation. Le score minimum est zéro et le score maximum est de 63. Un score faible indique moins de dégâts et donc un meilleur résultat. Un score plus élevé indique plus de dégâts et un résultat pire. En raison de la conception de l'étude, les participants ont été maintenus à chaque intervention jusqu'à l'échec du traitement, puis sont passés à la suivante dans leur séquence allouée. Des données sur les résultats secondaires ont été collectées dès le début du premier traitement sans redémarrer la collecte à chaque croisement. Par conséquent, les résultats sont présentés par séquence de traitement. Le nombre de participants analysés comprend tous les participants qui ont reçu l'intervention donnée à tout moment de l'étude.	Les scores VDI / PVDI ont été collectés tous les 120 jours à chaque visite prévue lors du procès jusqu'à la dernière évaluation au jour 720 à la fin du procès. 120 jours, 240 jours, 360 jours, 480 jours, 600 jours et 720 jours
Évaluation globale du médecin (PGA) (échelle de Likert 0-10) Délai: 120 jours, 240 jours, 360 jours, 480 jours, 600 jours, 720 jours	L'évaluation globale du médecin à tous les 120 jours d'évaluation du temps à partir du début du début de l'IMP L'évaluation globale du médecin (PGA) est une échelle visuelle analogique de 0 à 10, où 0 est une activité de maladie (meilleur résultat) et 10 est une activité maximale de la maladie (pire résultat). Les scores PGA sont collectés tous les 120 jours à chaque visite prévue pour chaque participant (à moins qu'une visite ne soit imprévue, ce qui pourrait se produire à tout moment entre les moments). En raison de la conception de l'étude, les participants ont été maintenus à chaque intervention jusqu'à l'échec du traitement, puis sont passés à la suivante dans leur séquence allouée. Des données sur les résultats secondaires ont été collectées dès le début du premier traitement sans redémarrer la collecte à chaque croisement. Par conséquent, les résultats sont présentés par séquence de traitement. Le nombre de participants analysés comprend tous les participants qui ont reçu l'intervention donnée à tout moment de l'étude.	120 jours, 240 jours, 360 jours, 480 jours, 600 jours, 720 jours
Événements indésirables graves / Événements indésirables des intérêts particuliers (SAES / AESE) Délai: jusqu'à 720 jours	Événements indésirables graves (SAES) et événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) (où l'infection est considérée comme une AESI)	jusqu'à 720 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

Chercheur principal: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2021

Première publication (Réel)

23 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

vascularite

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

BIOVAS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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