Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biologische geneesmiddelen bij refractaire vasculitis (BIOVAS)

29 mei 2025 bijgewerkt door: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Biologics in refractaire vasculitis (BIOVAS): een pragmatische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gemodificeerde cross-over studie van biologische therapie voor refractaire primaire niet-ANCA-geassocieerde vasculitis bij volwassenen en kinderen

Vasculitis treedt op wanneer het immuunsysteem van het lichaam, in plaats van het lichaam te beschermen, bloedvaten aanvalt, waardoor het bloedvat en het deel van het lichaam dat het van bloed voorziet, beschadigd raken. Vasculitis is zeldzaam en er zijn een aantal verschillende soorten die zowel volwassenen als kinderen kunnen treffen. We behandelen vasculitis met steroïden en medicijnen die de activiteit van het immuunsysteem moeten dempen, maar die veroorzaken vaak bijwerkingen. Sommige patiënten verbeteren niet met deze behandeling, of kunnen het niet verdragen en hun vasculitis verergert; dit staat bekend als refractaire vasculitis. Patiënten met refractaire vasculitis lopen een hoog risico op gezondheidscomplicaties door de ziekte en de therapie en hebben behoefte aan nieuwere, effectievere behandelingen met minder bijwerkingen.

Biologics zijn geneesmiddelen die zijn ontworpen om zich precies op delen van het immuunsysteem te richten en die mogelijk minder bijwerkingen hebben. Biologics worden al enkele jaren gebruikt om vasculitis te behandelen, met name anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis of AAV. Voor veel van de zeldzamere vormen van vasculitis, en met name die soorten vasculitisziekte die niet met ANCA geassocieerd zijn, is er echter weinig informatie om het gebruik van biologische therapieën als effectieve behandelingen te ondersteunen.

Het doel van deze proef is om erachter te komen of biologische geneesmiddelen effectief zijn en waar voor hun geld bieden voor deelnemers met refractaire vasculitis. De proef omvat patiënten met niet-ANCA-geassocieerde vasculitis (NAAV)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gemodificeerde cross-over opzet die drie biologische geneesmiddelen zal onderzoeken, Infliximab, Rituximab, Tocilizumab en placebo's voor elk, bij de behandeling van refractaire niet-ANCA-geassocieerde vasculitis. (NAAV) bij volwassenen en kinderen. Geschikte patiënten worden gerandomiseerd naar een reeks van maximaal 4 interventies (bestaande uit 3 biologische geneesmiddelen en 1 placebo voor een van de drie biologische geneesmiddelen die worden bestudeerd). Patiënten blijven maximaal 2 jaar bij de eerste interventie in hun gerandomiseerde volgorde, of totdat wordt aangenomen dat de behandeling niet aanslaat of een ernstige terugval van de ziekte ervaart, waarna ze worden overgezet naar de volgende interventie in hun gerandomiseerde volgorde. Wanneer een patiënt overschakelt naar de volgende interventie in hun gerandomiseerde reeks, blijven ze opnieuw in behandeling tot het einde van de behandelingsperiode of totdat de behandeling mislukt of een ernstige terugval van de ziekte optreedt. Patiënten blijven gedurende maximaal 2 jaar in de behandelingsperiode, of totdat ze hebben gefaald/ernstige terugval hebben gehad bij elke behandeling in hun willekeurige volgorde, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen worden beoordeeld op ziekteactiviteit en terugval elke 120 dagen tot D720.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas
      • Margate, Verenigd Koninkrijk
        • East Kent Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Minimaal 5 jaar oud
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, of hun ouder/wettelijke voogd van ≥ 16 jaar oud heeft gegeven
  3. Diagnose van NAAV (Bijlage 4)

  4. Refractaire ziekte gedefinieerd door:

    • Actieve ziekte, BVASv3-BIOVAS/PVAS met ≥ 1 ernstige (nieuwe/slechtere) of ≥ 3 niet-ernstige (nieuwe/slechtere) items ondanks 12 weken conventionele therapie voorafgaand aan het screeningsbezoek OF
    • Onvermogen om prednisolon te verlagen tot minder dan 15 mg/dag of (0,2 mg/kg/dag in het geval van kinderen) zonder terugval in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder falen van de behandeling/contra-indicatie voor ≥ 2 actieve onderzoeks-IMP's
  2. Verhoging van de dosis of frequentie van achtergrondimmunosuppressiva (bijv. methotrexaat) of anti-cytokinetherapie binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
  3. Gebruik van intraveneuze immunoglobulinen binnen 30 dagen, of cyclofosfamide of een biologisch middel dat de lymfocyten aantast (bijv. rituximab) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek
  4. Gelijktijdig gebruik van een ander biologisch en/of anti-TNF-middel dan de proef-IMP's tijdens de proefperiode
  5. Een actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie of tuberculose hebben
  6. Hepatitis B (HB) kernantilichaam (Ab) of HB-oppervlakteantigeen positief of hepatitis C-antilichaam positief of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest positief
  7. Geschiedenis van maligniteit binnen vijf jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of enig bewijs van aanhoudende maligniteit, behalve volledig weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid, of cervicaal carcinoom in situ dat is behandeld of weggesneden in een curatieve procedure
  8. Zwanger of borstvoeding gevend, of onvermogen/onwil om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP;zie rubriek 11.9)
  9. Ernstige ziekte, die naar de mening van de arts randomisatie naar placebo verhindert
  10. Recente of aanstaande grote operatie binnen 45 dagen na screeningbezoek
  11. Aantal leukocyten < 3,5 x 109 cellen/l, aantal bloedplaatjes < 100 x 109 cellen/l, aantal neutrofielen < 2 x 109 cellen/l
  12. ALT of ALP > 3 keer de bovengrens van normaal
  13. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III/IV) waarvoor binnen 90 dagen na het screeningsbezoek medicijnen op recept nodig zijn
  14. Demyeliniserende aandoeningen
  15. Geschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico kan geven vanwege deelname aan het onderzoek
  16. Toediening van levende of levende verzwakte vaccins binnen 45 dagen na screening
  17. Een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen voorafgaand aan de screening
  18. Diagnose van adenosinedeaminase type 2 (DADA2)
  19. Overgevoeligheid voor de actieve IMP-stof of voor één van de hulpstoffen van de formulering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo kan een van de actieve biologische geneesmiddelen zijn (dwz placebo voor Rituximab, Placebo voor Infliximab, placebo voor Tocilizumab). Slechts 1 placebo zit in een gerandomiseerde reeks interventies.
Biologisch: Infliximab
In de proef wordt gebruik gemaakt van ziekenhuisvoorraad infliximab; biosimilars zijn toegestaan
Biologisch: Tocilizumab
Ziekenhuis geleverde voorraad.
Biologisch: Rituximab
Ziekenhuisvoorraad rituximab gebruikt als interventie; biosimilars zijn toegestaan
Actieve vergelijker: Rituximab
Rituximab 1G IV op dagen 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) en 540 (+/- 14d). (Kinderen, 750 mg/m2/dosis, maximaal 1 g per dosis).
Biologisch: Infliximab
In de proef wordt gebruik gemaakt van ziekenhuisvoorraad infliximab; biosimilars zijn toegestaan
Biologisch: Tocilizumab
Ziekenhuis geleverde voorraad.
Actieve vergelijker: Infliximab
Infliximab 5mg/kg IV op dagen 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3D) dan elke 56 dagen (+/- 14d) daarna.
Biologisch: Tocilizumab
Ziekenhuis geleverde voorraad.
Biologisch: Rituximab
Ziekenhuisvoorraad rituximab gebruikt als interventie; biosimilars zijn toegestaan
Actieve vergelijker: Tocilizumab
Tocilizumab 8mg/kg IV (maximaal 800 mg) om de 30 dagen (+/- 7d); 10 mg/kg (maximaal 800 mg) voor kinderen <30 kg.
Biologisch: Infliximab
In de proef wordt gebruik gemaakt van ziekenhuisvoorraad infliximab; biosimilars zijn toegestaan
Biologisch: Rituximab
Ziekenhuisvoorraad rituximab gebruikt als interventie; biosimilars zijn toegestaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsfalen
Tijdsspanne: tot 720 dagen
Primaire behandelingsfalen is progressieve ziekte (gedefinieerd door het verschijnen van ≥1 nieuwe/slechtere ernstige of ≥3 nieuwe/slechtere niet-ernstige items) op Birmingham vasculitis activiteitsscore (BVAS) V3 gemodificeerd voor BIOVAS-studie (BVASV3-Biovas) of pediatrische vasculitis activiteitsscore (PVAS) binnen 120 dagen van de tijd van de tijd van de tijd van de tijd van de tijd van de tijd van de tijd van de IMP-inkomsten; of het niet bereiken van klinische respons (zie onderstaande definities) na 120 dagen vanaf het moment van IMP -aanvang. In dergelijke gevallen zal TTF worden opgenomen als nul. We melden dit als het aantal gebeurtenissen dat heeft plaatsgevonden. Terwijl wapens het aantal gebeurtenissen bereikten om een ​​mediaan te definiëren, melden we deze als aantal gebeurtenissen.
tot 720 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten die respons bereiken bij het tijdstip van 120 dagen na het begin van Imp
Tijdsspanne: 120 dagen

Het aandeel deelnemers dat respons bereikt op het evaluatietijdpunt van 120 dagen na het begin van elke IMP.

De reactiestatus wordt gedefinieerd door een BVAS V3-Biovas/PVAS van ≤ één niet-ernstige (geen nieuw/erger) item, prednisolon dosis ≤ 50% van de dosis aan het begin van de IMP-behandeling en ≤ 10 mg/dag (0,2 mg/kg/dag voor kinderen, wat lager is)
120 dagen
Patiënten die respons bereiken bij elke tijdstip van 120 dagen
Tijdsspanne: tot 720 dagen
Het aandeel deelnemers dat respons op elke 120 dagen evaluatietijd wordt gedefinieerd door een BVAS V3-BIOVAS/PVAS van ≤ 1 niet-ernstige (geen nieuw/slechter) item, prednisolon dosis ≤ 50% van de dosis aan het begin van de IMP-behandeling en ≤ 10 mg/dag (0,2 mg/kg/dag voor kinderen, wat lager is) en een ESR <30M/HR of CRP <30M/HR of CRP <10 MG/L.
tot 720 dagen
Verhoging van ziektegerelateerde schade gemeten door vasculitis schade -index/pediatrische vasculitis schade -index (VDI/PVDI) van begin tot uiteinde van een IMP -behandeling
Tijdsspanne: VDI/PVDI -scores werden om de 120 dagen verzameld bij elk gepland bezoek in de proef tot de laatste beoordeling op dag 720 aan het einde van het proces. 120 dagen, 240 dagen, 360 dagen, 480 dagen, 600 dagen en 720 dagen

VDI/PVDI -scores worden verzameld uit 11 verschillende ziektecategorieën waarbij elk positief item één teken scoort. VDI/PVDI -scores kunnen bij elke meting toenemen of hetzelfde blijven. Alle schadescores worden overgedragen naar de volgende beoordeling. De minimale score is nul en de maximale score is 63. Een lage score duidt op minder schade en dus een beter resultaat. Een hogere score duidt op meer schade en een slechtere uitkomst.

Vanwege het onderzoeksontwerp werden de deelnemers op elke interventie gehouden tot het falen van de behandeling en vervolgens naar de volgende in hun toegewezen reeks verhuisd. Secundaire uitkomstgegevens werden verzameld vanaf het begin van de eerste behandeling zonder de verzameling opnieuw op te starten bij elke crossover. Daarom worden resultaten gepresenteerd door behandelingsvolgorde. Het aantal geanalyseerde deelnemers omvat alle deelnemers die de gegeven interventie op elk moment tijdens het onderzoek hebben ontvangen.
VDI/PVDI -scores werden om de 120 dagen verzameld bij elk gepland bezoek in de proef tot de laatste beoordeling op dag 720 aan het einde van het proces. 120 dagen, 240 dagen, 360 dagen, 480 dagen, 600 dagen en 720 dagen
De wereldwijde beoordeling van de arts (PGA) (Likert-schaal 0-10)
Tijdsspanne: 120 dagen, 240 dagen, 360 dagen, 480 dagen, 600 dagen, 720 dagen

De wereldwijde beoordeling van de arts op elke 120 dagen evaluatietijd vanaf het moment van IMP-aanvang De wereldwijde beoordeling van de arts (PGA) is een visuele analoge schaal van 0-10, waarbij 0 geen ziekteactiviteit (beter resultaat) is en 10 maximale ziekteactiviteit is (slechtere uitkomst).

PGA -scores worden om de 120 dagen verzameld bij elk gepland bezoek voor elke deelnemer (tenzij een bezoek niet gepland is die op elk moment tussen de tijdstippen kan optreden).

Vanwege het onderzoeksontwerp werden de deelnemers op elke interventie gehouden tot het falen van de behandeling en vervolgens naar de volgende in hun toegewezen reeks verhuisd. Secundaire uitkomstgegevens werden verzameld vanaf het begin van de eerste behandeling zonder de verzameling opnieuw op te starten bij elke crossover. Daarom worden resultaten gepresenteerd door behandelingsvolgorde. Het aantal geanalyseerde deelnemers omvat alle deelnemers die de gegeven interventie op elk moment tijdens het onderzoek hebben ontvangen.
120 dagen, 240 dagen, 360 dagen, 480 dagen, 600 dagen, 720 dagen
Ernstige bijwerkingen/bijwerkingen van speciale belangen (SAES/Aesis)
Tijdsspanne: tot 720 dagen
Ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen van speciaal belang (AESI) (waarbij infectie wordt beschouwd als een AESI)
tot 720 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIOVAS

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren