難治性血管炎における生物製剤 (BIOVAS)
2023年9月3日 更新者：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
難治性血管炎における生物製剤（BIOVAS）：成人および小児における難治性の原発性非ANCA関連血管炎に対する生物学的療法の実用的、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、修正クロスオーバー試験
血管炎は、体を保護するのではなく、体の免疫系が血管を攻撃し、血管とそれが血液を供給する体の部分に損傷を与えるときに発生します. 血管炎はまれであり、さまざまな種類があり、成人と子供の両方に影響を与える可能性があります. 免疫系の活動を抑えることを目的としたステロイドや薬で血管炎を治療しますが、副作用を引き起こすことがよくあります。 一部の患者は、この治療で改善しないか、またはそれに耐えられず、血管炎が悪化します。これは難治性血管炎として知られています。 難治性血管炎の患者は、この疾患とその治療による健康上の合併症のリスクが高く、副作用の少ない、より効果的な新しい治療法を必要としています。
生物製剤は、免疫系の一部を正確に標的とするように設計された薬であり、副作用が少ない可能性があります. 生物学的製剤は、血管炎、特に抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連血管炎または AAV の治療に数年間使用されてきました。 しかし、まれなタイプの血管炎の多く、特にANCAに関連しないタイプの血管炎では、効果的な治療法として生物学的療法の使用を支持する情報がほとんどありません。
この試験の目的は、生物学的製剤が効果的であり、難治性血管炎の参加者にとって費用対効果が高いかどうかを調べることです。 この試験には、非ANCA関連血管炎（NAAV）の患者が含まれます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
この試験は、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、修正クロスオーバー デザインであり、難治性非 ANCA 関連血管炎の治療において、それぞれに 3 つの生物製剤、インフリキシマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、およびプラセボを調査します。 (NAAV) 大人と子供。
適格な患者は、一連の最大 4 つの介入に無作為に割り付けられます (研究対象の 3 つの生物学的製剤の 1 つに対する 3 つの生物学的製剤と 1 つのプラセボを含む)。
患者は、最長 2 年間、無作為化された順序で最初の介入を続けます。または、治療に失敗するか重度の疾患の再発を経験すると見なされるまで、患者は無作為化された順序で次の介入に切り替えられます。
患者が無作為化された順序で次の介入に切り替えると、治療期間が終了するまで、または治療に失敗するか重度の疾患再発を経験するまで、再び治療が続けられます。
患者は、最大 2 年間、または無作為化された順序ですべての治療に失敗するか重度の再発を経験するまでのいずれか早い方まで、治療期間を継続します。
患者は、D720まで120日ごとに疾患活動性と再発について評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maria King, PhD
- 電話番号：01223 768317
- メール：add-tr.biovas@nhs.net
研究場所
-
-
-
Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow、イギリス
- Glasgow Royal Infirmary
-
London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
London、イギリス
- Guy's and St Thomas
-
Margate、イギリス
- East Kent Hospitals
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 5歳以上
- -書面によるインフォームドコンセントを与えているか、16歳以上の親/法定後見人が与えている
- NAAVの診断（付録4）
以下によって定義される難治性疾患：
- -活動性疾患、BVASv3-BIOVAS / PVASで、1つ以上の重度（新規/悪化）または3つ以上の非重度（新規/悪化）の項目があるにもかかわらず、スクリーニング訪問前の12週間の従来の治療または
- -プレドニゾロンを15mg /日または（子供の場合は0.2mg / kg /日）未満に減らすことができない スクリーニング訪問前の12週間で再発なし
除外基準:
- -以前の治療の失敗/禁忌 2つ以上のアクティブな治験IMP
- バックグラウンド免疫抑制剤の用量または頻度の増加 (例: -メトトレキサート）またはスクリーニング訪問から30日以内の抗サイトカイン療法
- 30日以内の静脈内免疫グロブリンの使用、またはシクロホスファミドまたはリンパ球枯渇生物学的製剤（例： リツキシマブ) スクリーニング来院から6ヶ月以内
- -試験期間中の試験IMP以外の生物学的および/または抗TNF剤の併用
- 活発な全身性細菌、ウイルスまたは真菌感染症、または結核がある
- -B型肝炎（HB）コア抗体（Ab）またはHB表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性
- -スクリーニング訪問前の5年以内の悪性腫瘍の病歴または永続的な悪性腫瘍の証拠を除く、皮膚の完全に切除された基底細胞または扁平上皮癌、または治癒的処置で治療または切除された子宮頸部癌
- 妊娠中または授乳中、または出産の可能性のある女性の場合、非常に効果的な避妊法を使用できない/使用したくない (WOCBP; セクション 11.9 を参照)
- -医師の意見では、プラセボへの無作為化を妨げる重度の疾患
- -スクリーニング訪問から45日以内の最近または今後の大手術
- 白血球数 < 3.5 x 109 細胞/l、血小板数 < 100 x 109 細胞/l、好中球数 < 2 x 109 細胞/l
- ALTまたはALP > 正常上限の3倍
- -スクリーニング訪問から90日以内に処方薬を必要とする症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIII / IV）
- 脱髄障害
- -治験責任医師の意見では、治験参加のために参加者を容認できないリスクにさらす可能性のある病状または疾患の病歴または存在
- -スクリーニングから45日以内の生または弱毒生ワクチンの投与
- -5半減期またはスクリーニング前の30日以内に治験薬（IMP）を受け取った
- アデノシンデアミナーゼ2型（DADA2）の診断
- -活性IMP物質または製剤賦形剤のいずれかに対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：インフリキシマブ
|
病院支給のストック。
介入として使用されるリツキシマブの病院在庫。バイオシミラーは許可されています
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アクティブコンパレータ：トシリズマブ
|
インフリキシマブの病院在庫が試験で使用されます。バイオシミラーは許可されています
介入として使用されるリツキシマブの病院在庫。バイオシミラーは許可されています
|
|
アクティブコンパレータ：リツキシマブ
|
インフリキシマブの病院在庫が試験で使用されます。バイオシミラーは許可されています
病院支給のストック。
|
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、有効な生物製剤の 1 つに対して行うことができます (つまり、プラセボからリツキシマブ、プラセボからインフリキシマブ、プラセボからトシリズマブ)。
無作為化された一連の介入では、プラセボは 1 つだけです。
|
インフリキシマブの病院在庫が試験で使用されます。バイオシミラーは許可されています
病院支給のストック。
介入として使用されるリツキシマブの病院在庫。バイオシミラーは許可されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療失敗までの時間 (TTF; 一次治療失敗)
時間枠：治療開始から120日
|
各 IMP の TTF は、IMP 治療の開始から、治療の失敗または試験への参加の終了までの時間です (打ち切り)。 一次治療の失敗は、BIOVAS用に修正されたバーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）v3（BVAS v3-BIOVAS）または小児血管炎活動における進行性疾患（1つ以上の新しい/より重度の悪化または3つ以上の新しい/より悪化した非重度の項目の出現によって定義される）であるIMP開始時から120日以内のスコア（PVAS）;またはIMP開始時から120日までに臨床反応を達成できなかった |
治療開始から120日
|
|
治療失敗までの時間 (TTF; 二次治療失敗)
時間枠：720日まで
|
TTF は、IMP 治療の開始から治療失敗までの時間です。
二次治療の失敗は、IMP 開始時から 120 日までに応答 (以下の定義) を達成し、その後 IMP 開始から 120 日後に再発したと定義されます。
|
720日まで
|
|
副作用による治療失敗
時間枠：720日まで
|
患者がその介入のさらなる投与を受けることを妨げる治療に対する有害反応を経験した場合、これも治療の失敗と見なされます
|
720日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベイジアン分析
時間枠：720日
|
プラセボと比較した各 IMP の治療効果と、2 つの NAAV サブグループにおける他の IMP に対する各 IMP の治療効果を評価するためのベイジアン階層分析: 大血管血管炎 (GCA/TA) および試験に登録された他のすべての NAAV サブグループ
|
720日
|
|
IMP開始後120日の時点で奏効を達成した患者
時間枠：120日
|
各 IMP の開始後 120 日間の評価時点で反応を達成した参加者の割合。
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120日
|
|
任意の 120 日の時点で奏効を達成している患者
時間枠：720日まで
|
BVAS v3-BIOVAS/ PVAS によって定義される 120 日ごとの評価時点で反応を達成した参加者の割合は、重度でない (新規/悪化なし) 項目が 1 つ以下、プレドニゾロン用量が IMP 治療開始時の用量の ≤ 50%かつ ≤ 10mg/日 (子供の場合は 0.2 mg/kg/日のいずれか低い方) かつ ESR < 30mm/hr または CRP < 10 mg/L
|
720日まで
|
|
病気による被害の増加
時間枠：720日まで
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IMP 治療の開始から終了までの血管炎損傷指数/小児血管炎損傷指数 (VDI/PVDI) によって測定される疾患関連損傷の増加
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720日まで
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医師の全体的評価 (PGA) (リッカート スケール 0-10)
時間枠：120日
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IMP開始時から120日ごとの評価時点での医師の総合評価
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120日
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重大な有害事象/特別な関心のある有害事象 (SAE/AESI)
時間枠：720日まで
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SAE および AESI (感染が AESI と見なされる場合)
|
720日まで
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患者報告のアウトカム
時間枠：120日
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120 日ごとの評価時点での EQ-5D-5L または Child Health Utility (CHU9D) の評価
|
120日
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国民保健サービス (NHS) のリソースの使用と自己負担費用および生産性の損失
時間枠：720日まで
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120日ごとにアンケートで評価し、試験終了時に医療経済分析で評価
|
720日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月14日
一次修了 (推定)
2023年11月30日
研究の完了 (推定)
2024年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月9日
最初の投稿 (実際)
2021年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月3日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 脳血管障害
- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 皮膚疾患
- 免疫系疾患
- 神経系の自己免疫疾患
- 自己免疫疾患
- 目の病気
- 血液疾患
- 出血
- 出血性疾患
- 筋骨格疾患
- リウマチ性疾患
- 結合組織病
- 筋肉の病気
- 止血障害
- 皮膚疾患、血管
- 過敏症
- 血液凝固障害
- 脳神経疾患
- 皮膚症状
- 血管炎、中枢神経系
- 全身性血管炎
- 免疫複合体疾患
- 大動脈疾患
- 紫斑病
- 前庭内耳神経疾患
- 軟骨疾患
- リウマチ性多発筋痛症
- 巨細胞性動脈炎
- 動脈炎
- 血管炎
- 結節性多発動脈炎
- 高安動脈炎
- 大動脈弓症候群
- コーガン症候群
- 多発性軟骨炎、再発
- IgA 血管炎
- 薬の生理作用
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- 胃腸薬
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 皮膚科用薬
- 腫瘍壊死因子阻害剤
- リツキシマブ
- インフリキシマブ
その他の研究ID番号
- BIOVAS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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