難治性血管炎における生物製剤 (BIOVAS)
難治性血管炎における生物製剤（BIOVAS）：成人および小児における難治性の原発性非ANCA関連血管炎に対する生物学的療法の実用的、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、修正クロスオーバー試験
血管炎は、体を保護するのではなく、体の免疫系が血管を攻撃し、血管とそれが血液を供給する体の部分に損傷を与えるときに発生します. 血管炎はまれであり、さまざまな種類があり、成人と子供の両方に影響を与える可能性があります. 免疫系の活動を抑えることを目的としたステロイドや薬で血管炎を治療しますが、副作用を引き起こすことがよくあります。 一部の患者は、この治療で改善しないか、またはそれに耐えられず、血管炎が悪化します。これは難治性血管炎として知られています。 難治性血管炎の患者は、この疾患とその治療による健康上の合併症のリスクが高く、副作用の少ない、より効果的な新しい治療法を必要としています。
生物製剤は、免疫系の一部を正確に標的とするように設計された薬であり、副作用が少ない可能性があります. 生物学的製剤は、血管炎、特に抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連血管炎または AAV の治療に数年間使用されてきました。 しかし、まれなタイプの血管炎の多く、特にANCAに関連しないタイプの血管炎では、効果的な治療法として生物学的療法の使用を支持する情報がほとんどありません。
この試験の目的は、生物学的製剤が効果的であり、難治性血管炎の参加者にとって費用対効果が高いかどうかを調べることです。 この試験には、非ANCA関連血管炎（NAAV）の患者が含まれます。
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Glasgow、イギリス
- Glasgow Royal Infirmary
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Guy's and St Thomas
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Margate、イギリス
- East Kent Hospitals
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 5歳以上
- -書面によるインフォームドコンセントを与えているか、16歳以上の親/法定後見人が与えている
- NAAVの診断（付録4）
以下によって定義される難治性疾患：
- -活動性疾患、BVASv3-BIOVAS / PVASで、1つ以上の重度（新規/悪化）または3つ以上の非重度（新規/悪化）の項目があるにもかかわらず、スクリーニング訪問前の12週間の従来の治療または
- -プレドニゾロンを15mg /日または（子供の場合は0.2mg / kg /日）未満に減らすことができない スクリーニング訪問前の12週間で再発なし
除外基準:
- -以前の治療の失敗/禁忌 2つ以上のアクティブな治験IMP
- バックグラウンド免疫抑制剤の用量または頻度の増加 (例: -メトトレキサート）またはスクリーニング訪問から30日以内の抗サイトカイン療法
- 30日以内の静脈内免疫グロブリンの使用、またはシクロホスファミドまたはリンパ球枯渇生物学的製剤（例： リツキシマブ) スクリーニング来院から6ヶ月以内
- -試験期間中の試験IMP以外の生物学的および/または抗TNF剤の併用
- 活発な全身性細菌、ウイルスまたは真菌感染症、または結核がある
- -B型肝炎（HB）コア抗体（Ab）またはHB表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性
- -スクリーニング訪問前の5年以内の悪性腫瘍の病歴または永続的な悪性腫瘍の証拠を除く、皮膚の完全に切除された基底細胞または扁平上皮癌、または治癒的処置で治療または切除された子宮頸部癌
- 妊娠中または授乳中、または出産の可能性のある女性の場合、非常に効果的な避妊法を使用できない/使用したくない (WOCBP; セクション 11.9 を参照)
- -医師の意見では、プラセボへの無作為化を妨げる重度の疾患
- -スクリーニング訪問から45日以内の最近または今後の大手術
- 白血球数 < 3.5 x 109 細胞/l、血小板数 < 100 x 109 細胞/l、好中球数 < 2 x 109 細胞/l
- ALTまたはALP > 正常上限の3倍
- -スクリーニング訪問から90日以内に処方薬を必要とする症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIII / IV）
- 脱髄障害
- -治験責任医師の意見では、治験参加のために参加者を容認できないリスクにさらす可能性のある病状または疾患の病歴または存在
- -スクリーニングから45日以内の生または弱毒生ワクチンの投与
- -5半減期またはスクリーニング前の30日以内に治験薬（IMP）を受け取った
- アデノシンデアミナーゼ2型（DADA2）の診断
- -活性IMP物質または製剤賦形剤のいずれかに対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、有効な生物製剤の 1 つに対して行うことができます (つまり、プラセボからリツキシマブ、プラセボからインフリキシマブ、プラセボからトシリズマブ)。
無作為化された一連の介入では、プラセボは 1 つだけです。
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インフリキシマブの病院在庫が試験で使用されます。バイオシミラーは許可されています
病院支給のストック。
介入として使用されるリツキシマブの病院在庫。バイオシミラーは許可されています
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アクティブコンパレータ：リツキシマブ
1、15（+/- 3D）、180（+/- 14d）、360（+/- 14d）および540（+/- 14d）のリツキシマブ1g IV。
（子供、750mg/m2/用量、投与あたり最大1 g）。
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インフリキシマブの病院在庫が試験で使用されます。バイオシミラーは許可されています
病院支給のストック。
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アクティブコンパレータ：インフリキシマブ
インフリキシマブ5mg/kg IV 1日、15日（+/- 3D）、43（+/- 3D）、70（+/- 3D）、その後56日（+/- 14D）ごとに。
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病院支給のストック。
介入として使用されるリツキシマブの病院在庫。バイオシミラーは許可されています
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アクティブコンパレータ：トシリズマブ
トシリズマブ8mg/kg IV（最大800mg）30日ごと（+/- 7d）;子供の場合は10 mg/kg（最大800 mg）<30 kg。
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インフリキシマブの病院在庫が試験で使用されます。バイオシミラーは許可されています
介入として使用されるリツキシマブの病院在庫。バイオシミラーは許可されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の失敗
時間枠：最大720日
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原発性治療の失敗は進行性疾患（バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）V3のバイオバス試験（BVASV3-バイオバス）または小児血管炎活動スコア（PVAS）のために修正されたV3の進行性疾患（≥1の新しい/悪い重度または3以上の非重症項目の外観によって定義）です。または、IMP開始時から120日までに臨床反応を達成できなかった（以下の定義を参照）。
そのような場合、TTFはゼロとして記録されます。
これを発生したイベントの数として報告します。
腕が中央値を定義するためにイベントの数に達したとき、私たちはそれをイベントの数として報告しています。
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最大720日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMPの開始後、120日間の時点で応答を達成した患者
時間枠：120日
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各IMPの開始後の120日間の評価時点で応答を達成した参加者の割合。 応答ステータスは、1つの非重視（新しい/悪い）アイテムのBVAS V3-バイオバス/PVAS、IMP処理の開始時の用量の投与量の50％以下、および≤10mg/日（子供の場合は0.2 mg/kg/kg/日、どちらの場合でも）およびESR <30mm/hrまたはcrp <10 mg/l Lで定義されます。 |
120日
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120日間のタイムポイントで反応を達成する患者
時間枠：最大720日
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12日間の評価時点ごとに応答を達成している参加者の割合は、≤1の非重視（新規/悪い状態）アイテムのBVAS V3-バイオバス/PVASによって定義されています。Prednisolone投与量の50％以下のIMP治療の開始時、≤10mg/日（0.2 mg/kg/day for crp <30mm/hr/shir）
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最大720日
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血管炎損傷指数/小児血管炎損傷指数（VDI/PVDI）によって測定された疾患関連損傷の増加IMP治療の最初から終わりまで
時間枠：VDI/PVDIスコアは、試験の終了時の720日目の最後の評価まで、試験で予定されている各訪問で120日ごとに収集されました。 120日、240日、360日、480日、600日、720日
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VDI/PVDIスコアは、11の異なる疾患カテゴリから収集され、各肯定的なアイテムが1つのマークを獲得します。 VDI/PVDIスコアは、各測定で同じように増加するか、同じままにすることができます。 すべてのダメージスコアは、次の評価に繰り越されます。 最小スコアはゼロで、最大スコアは63です。 スコアが低いと、ダメージが少なく、したがってより良い結果が示されます。 スコアが高いほど、より多くの損害と結果が悪いことを示します。 研究デザインにより、参加者は治療の失敗まで各介入を続け、その後、割り当てられたシーケンスで次の介入に移動しました。 二次的な結果データは、各クロスオーバーで収集を再開せずに、最初の治療の開始から収集されました。 したがって、結果は治療シーケンスによって提示されます。 分析された参加者の数には、研究中にいつでも与えられた介入を受けたすべての参加者が含まれます。 |
VDI/PVDIスコアは、試験の終了時の720日目の最後の評価まで、試験で予定されている各訪問で120日ごとに収集されました。 120日、240日、360日、480日、600日、720日
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医師のグローバル評価（PGA）（リッカートスケール0-10）
時間枠：120日、240日、360日、480日、600日、720日
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IMP開始時からの120日間の評価時点ごとに医師のグローバル評価は、医師のグローバル評価（PGA）は0〜10の視覚的アナログスケールであり、0は疾患活動性がない（より良い結果）、10は最大疾患活動性（悪い結果）です。 PGAスコアは、各参加者の予定された各訪問で120日ごとに収集されます（訪問が予定外でない限り、時点でいつでも発生する可能性があります）。 研究デザインにより、参加者は治療の失敗まで各介入を続け、その後、割り当てられたシーケンスで次の介入に移動しました。 二次的な結果データは、各クロスオーバーで収集を再開せずに、最初の治療の開始から収集されました。 したがって、結果は治療シーケンスによって提示されます。 分析された参加者の数には、研究中にいつでも与えられた介入を受けたすべての参加者が含まれます。 |
120日、240日、360日、480日、600日、720日
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深刻な有害事象/特別な関心のある有害事象（SAES/AESIS）
時間枠：最大720日
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深刻な有害事象（SAE）および特別な関心のある有害事象（AESI）（感染がAESIと見なされる）
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最大720日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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- 抗悪性腫瘍剤
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- 薬物の生理学的影響
- 抗炎症剤
- 胃腸薬
- 抗リウマチ薬
- 皮膚科用薬剤
- リツキシマブ
- インフリキシマブ
その他の研究ID番号
- BIOVAS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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