Biologia w opornym zapaleniu naczyń (BIOVAS)
Biologia w opornym na leczenie zapaleniu naczyń (BIOVAS): Pragmatyczne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, zmodyfikowane badanie krzyżowe terapii biologicznej pierwotnego, niezwiązanego z ANCA zapalenia naczyń u dorosłych i dzieci
Zapalenie naczyń występuje, gdy układ odpornościowy zamiast chronić organizm, atakuje naczynia krwionośne, powodując uszkodzenie naczynia i części ciała, którą zaopatruje w krew. Zapalenie naczyń jest rzadkie i istnieje wiele różnych typów, które mogą dotyczyć zarówno dorosłych, jak i dzieci. Zapalenie naczyń leczymy sterydami i lekami mającymi na celu osłabienie działania układu odpornościowego, ale często powodują one skutki uboczne. Niektórzy pacjenci nie poprawiają się po tym leczeniu lub nie tolerują go, a ich zapalenie naczyń się pogarsza; jest to znane jako oporne zapalenie naczyń. Pacjenci z opornym na leczenie zapaleniem naczyń są narażeni na wysokie ryzyko powikłań zdrowotnych związanych z chorobą i jej leczeniem i potrzebują nowszych, skuteczniejszych metod leczenia z mniejszą liczbą skutków ubocznych.
Leki biologiczne to leki, które są zaprojektowane tak, aby precyzyjnie atakować części układu odpornościowego i mogą mieć mniej skutków ubocznych. Leki biologiczne są stosowane od kilku lat w leczeniu zapalenia naczyń, zwłaszcza zapalenia naczyń związanego z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) lub AAV. Jednak w przypadku wielu rzadszych typów zapalenia naczyń, a zwłaszcza tych typów zapalenia naczyń, które nie są związane z ANCA, istnieje niewiele informacji przemawiających za stosowaniem terapii biologicznych jako skutecznych metod leczenia.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy leki biologiczne są skuteczne i czy są warte swojej ceny dla uczestników z opornym na leczenie zapaleniem naczyń. Badanie obejmie pacjentów z zapaleniem naczyń niezwiązanym z ANCA (NAAV)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's and St Thomas
-
Margate, Zjednoczone Królestwo
- East Kent Hospitals
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku co najmniej 5 lat
- Wyraził lub wyraził pisemną świadomą zgodę jego rodzic/opiekun prawny w wieku ≥ 16 lat
- Rozpoznanie NAAV (Załącznik 4)
Choroba oporna na leczenie zdefiniowana przez:
- Aktywna choroba, BVASv3-BIOVAS/ PVAS z ≥ 1 ciężkim (nowy/gorszy) lub ≥ 3 mniej ciężkimi (nowy/gorszy) elementami pomimo 12 tygodni konwencjonalnej terapii przed wizytą przesiewową LUB
- Niemożność zmniejszenia dawki prednizolonu poniżej 15mg/dobę lub (0,2mg/kg/dobę w przypadku dzieci) bez nawrotu w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze niepowodzenie leczenia/przeciwwskazanie do ≥ 2 aktywnych próbnych IMP
- Zwiększenie dawki lub częstości stosowania podstawowych leków immunosupresyjnych (np. metotreksat) lub terapię antycytokinową w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej
- Stosowanie dożylnych immunoglobulin w ciągu 30 dni lub cyklofosfamidu lub leków biologicznych zmniejszających liczbę limfocytów (np. rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
- Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek środka biologicznego i/lub anty-TNF innego niż badane IMP w okresie próbnym
- Mają czynną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą lub gruźlicę
- Przeciwciało rdzeniowe (Ab) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HB) lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HB lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)
- Historia nowotworu złośliwego w ciągu pięciu lat przed wizytą przesiewową lub jakiekolwiek dowody utrzymującego się nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który był leczony lub usunięty w ramach procedury leczniczej
- Ciąża lub karmienie piersią lub niemożność/niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji u kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP; patrz punkt 11.9)
- Ciężka choroba, która w opinii lekarza uniemożliwia randomizację do grupy placebo
- Niedawna lub zbliżająca się poważna operacja w ciągu 45 dni od wizyty przesiewowej
- Liczba leukocytów < 3,5 x 109 komórek/l, liczba płytek krwi < 100 x 109 komórek/l, liczba neutrofili < 2 x 109 komórek/l
- ALT lub ALP > 3 razy górna granica normy
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) wymagająca leczenia na receptę w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej
- Zaburzenia demielinizacyjne
- Historia lub obecność jakiegokolwiek schorzenia lub choroby, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko z powodu udziału w badaniu
- Podanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 45 dni od badania przesiewowego
- Otrzymali badany produkt leczniczy (IMP) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Diagnostyka deaminazy adenozynowej typu 2 (DADA2)
- Nadwrażliwość na substancję czynną IMP lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo może być jednym z aktywnych leków biologicznych (tj. placebo na Rytuksymab, Placebo na Infliksymab, placebo na Tocilizumab).
Tylko 1 placebo znajduje się w losowej sekwencji interwencji.
|
W badaniu wykorzystano szpitalny zapas infliksymabu; leki biopodobne są dozwolone
Zapasy dostarczane przez szpital.
Szpitalny zapas rytuksymabu stosowanego jako interwencja; leki biopodobne są dozwolone
|
|
Aktywny komparator: Rituximab
Rituximab 1G IV w dniach 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) i 540 (+/- 14d).
(Dzieci, 750 mg/m2/dawka, maksymalnie 1 g na dawkę).
|
W badaniu wykorzystano szpitalny zapas infliksymabu; leki biopodobne są dozwolone
Zapasy dostarczane przez szpital.
|
|
Aktywny komparator: Infliksymab
Infliksimab 5 mg/kg IV w dniach 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d), a następnie co 56 dni (+/- 14d) później.
|
Zapasy dostarczane przez szpital.
Szpitalny zapas rytuksymabu stosowanego jako interwencja; leki biopodobne są dozwolone
|
|
Aktywny komparator: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg IV (maksymalnie 800 mg) co 30 dni (+/- 7d); 10 mg/kg (maksymalnie 800 mg) dla dzieci <30 kg.
|
W badaniu wykorzystano szpitalny zapas infliksymabu; leki biopodobne są dozwolone
Szpitalny zapas rytuksymabu stosowanego jako interwencja; leki biopodobne są dozwolone
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: Do 720 dni
|
Pierwotnym niepowodzeniem leczenia jest postępująca choroba (zdefiniowana przez pojawienie się ≥1 nowych/gorszych ciężkich lub ≥3 nowych/gorszych elementów nieszczery) na wyniku aktywności zapalenia naczyń Birmingham (BVAS) zmodyfikowanych do badania BIOVAS (BVASV3-Biovas) lub wynik aktywności zapalenia naczyń pediatrycznych (PVAS) w ciągu 120 dni od czasu uprzedzenia; lub brak reakcji klinicznej (patrz definicje poniżej) o 120 dni od momentu rozpoczęcia wstecznego.
W takich przypadkach TTF będzie rejestrowane jako zero.
Zgłaszamy to jako liczbę zdarzeń, które miały miejsce.
Gdy broń osiągnęła liczbę zdarzeń w celu zdefiniowania mediany, zgłaszamy ją jako liczbę zdarzeń.
|
Do 720 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pacjenci osiągający odpowiedź w 120 -dniowym punkcie czasowym po rozpoczęciu IMP
Ramy czasowe: 120 dni
|
Odsetek uczestników osiągających odpowiedź w 120 -dniowym punkcie oceny po rozpoczęciu każdego IMP. Status odpowiedzi definiuje się przez BVAS V3-biovas/PVA ≤ jeden nie-lekarski (bez nowego/gorszego) pozycji, dawka prednisolonu ≤ 50% dawki na początku leczenia IMP i ≤ 10 mg/dzień (0,2 mg/kg/dzień dla dzieci, niezależnie od tego, co jest niższe) i ESR <30 mm/hp <10 mg/l/l (0,2 mg/kg/dzień |
120 dni
|
|
Pacjenci osiągający odpowiedź w dowolnym 120 -dniowym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Do 720 dni
|
Odsetek uczestników osiągający odpowiedź co 120 dni oceny czasowej zdefiniowanej przez BVAS V3-biovas/PVA wynoszący ≤ 1 nieszczery (bez nowego/gorszego), dawka prednisolonu ≤ 50% dawki na początku leczenia IMP i ≤ 10 mg/dzień (0,2 mg/kg/dzień dla dzieci, a tym samym niższy) i ESR <30mm/hp. Mg/L.
|
Do 720 dni
|
|
Wzrost uszkodzeń związanych z chorobą mierzony przez wskaźnik uszkodzenia zapalenia naczyń/u dzieci wskaźnik uszkodzenia zapalenia naczyń (VDI/PVDI) od początku do końca leczenia IMP
Ramy czasowe: Wyniki VDI/PVDI pobierano co 120 dni podczas każdej zaplanowanej wizyty w procesie do ostatniej oceny w dniu 720 na koniec procesu. 120 dni, 240 dni, 360 dni, 480 dni, 600 dni i 720 dni
|
Wyniki VDI/PVDI są zbierane z 11 różnych kategorii chorób, z każdym pozytywnym elementem zdobywającym jeden znak. Wyniki VDI/PVDI mogą albo zwiększyć lub pozostać takie same przy każdym pomiarze. Wszystkie wyniki szkód są przenoszone do następnej oceny. Minimalny wynik wynosi zero, a maksymalny wynik to 63. Niski wynik wskazuje na mniejsze szkody, a zatem lepszy wynik. Wyższy wynik wskazuje na większe obrażenia i gorszy wynik. Ze względu na projekt badania uczestnicy byli trzymani na każdej interwencji, aż do niepowodzenia leczenia, a następnie przeniesieni do następnej w przydzielonej sekwencji. Dane wyniku wtórnego zostały zebrane od początku pierwszego leczenia bez ponownego uruchomienia gromadzenia przy każdym crossoverie. Dlatego wyniki przedstawiają sekwencję leczenia. Liczba analizowanych uczestników obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali daną interwencję w dowolnym momencie podczas badania. |
Wyniki VDI/PVDI pobierano co 120 dni podczas każdej zaplanowanej wizyty w procesie do ostatniej oceny w dniu 720 na koniec procesu. 120 dni, 240 dni, 360 dni, 480 dni, 600 dni i 720 dni
|
|
Globalna ocena lekarza (PGA) (Skala Likert 0-10)
Ramy czasowe: 120 dni, 240 dni, 360 dni, 480 dni, 600 dni, 720 dni
|
Globalna ocena lekarza w każdym 120-dniowym momencie oceny od momentu rozpoczęcia globalnej oceny lekarza (PGA) jest wizualną skalą analogową od 0-10, gdzie 0 nie jest aktywnością choroby (lepszy wynik), a 10 to maksymalna aktywność choroby (gorszy wynik). Wyniki PGA są zbierane co 120 dni przy każdej zaplanowanej wizycie dla każdego uczestnika (chyba że wizyta nie jest nieplanowana, co może wystąpić w dowolnym momencie pomiędzy punktami czasowymi). Ze względu na projekt badania uczestnicy byli trzymani na każdej interwencji, aż do niepowodzenia leczenia, a następnie przeniesieni do następnej w przydzielonej sekwencji. Dane wyniku wtórnego zostały zebrane od początku pierwszego leczenia bez ponownego uruchomienia gromadzenia przy każdym crossoverie. Dlatego wyniki przedstawiają sekwencję leczenia. Liczba analizowanych uczestników obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali daną interwencję w dowolnym momencie podczas badania. |
120 dni, 240 dni, 360 dni, 480 dni, 600 dni, 720 dni
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane/zdarzenia niepożądane o szczególnych zainteresowaniach (SAE/AESIS)
Ramy czasowe: Do 720 dni
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym zainteresowaniu (AESI) (gdzie infekcja jest uważana za AESI)
|
Do 720 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby mięśni
- Procesy patologiczne
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Krwotok
- Manifestacje skórne
- Choroby oczu
- Nadwrażliwość
- Choroby hematologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Choroby skóry, naczyniowe
- Zaburzenia hemostatyczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby nerwów czaszkowych
- Choroby aorty
- Plamica
- Choroby nerwu przedsionkowo-ślimakowego
- Zapalenie naczyń, ośrodkowy układ nerwowy
- Choroby chrząstki
- Choroby o podłożu immunologicznym
- Układowe zapalenie naczyń
- Poliamigrafia reumatyczna
- Zapalenie wielochrzęstne, nawracające
- Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
- Zapalenie naczyń
- Zapalenie tętnic
- Zapalenie tętnic Takayasu
- Zespoły łuku aorty
- Guzkowe zapalenie tętnic
- Zapalenie naczyń IgA
- Zespół Cogana
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory czynnika martwicy nowotworu
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki przeciwzapalne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki dermatologiczne
- Rytuksymab
- Infliksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIOVAS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .