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Biologika bei refraktärer Vaskulitis (BIOVAS)

29. Mai 2025 aktualisiert von: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Biologika bei refraktärer Vaskulitis (BIOVAS): Eine pragmatische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, modifizierte Crossover-Studie zur biologischen Therapie für refraktäre primäre nicht-ANCA-assoziierte Vaskulitis bei Erwachsenen und Kindern

Vaskulitis tritt auf, wenn das körpereigene Immunsystem, anstatt den Körper zu schützen, Blutgefäße angreift und das Gefäß und den Teil des Körpers, den es mit Blut versorgt, verletzt. Vaskulitis ist selten und es gibt eine Reihe verschiedener Arten, die sowohl Erwachsene als auch Kinder betreffen können. Wir behandeln eine Vaskulitis mit Steroiden und Medikamenten, die darauf abzielen, die Aktivität des Immunsystems zu dämpfen, aber sie verursachen oft Nebenwirkungen. Einige Patienten bessern sich mit dieser Behandlung nicht oder vertragen sie nicht und ihre Vaskulitis verschlimmert sich; dies wird als refraktäre Vaskulitis bezeichnet. Patienten mit refraktärer Vaskulitis haben ein hohes Risiko für gesundheitliche Komplikationen durch die Krankheit und ihre Therapie und benötigen neuere, wirksamere Behandlungen mit weniger Nebenwirkungen.

Biologika sind Medikamente, die gezielt auf Teile des Immunsystems abzielen und möglicherweise weniger Nebenwirkungen haben. Biologika werden seit mehreren Jahren zur Behandlung von Vaskulitis, insbesondere von mit anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) assoziierter Vaskulitis oder AAV, verwendet. Für viele der selteneren Arten von Vaskulitis und insbesondere für jene Arten von Vaskulitis-Erkrankungen, die nicht mit ANCA assoziiert sind, gibt es jedoch nur wenige Informationen, die den Einsatz biologischer Therapien als wirksame Behandlung unterstützen.

Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob Biologika wirksam sind und für Teilnehmer mit refraktärer Vaskulitis ein gutes Preis-Leistungs-Verhältnis bieten. Die Studie wird Patienten mit nicht-ANCA-assoziierter Vaskulitis (NAAV) umfassen

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist ein multizentrisches, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes, modifiziertes Crossover-Design, das drei Biologika, Infliximab, Rituximab, Tocilizumab und jeweils Placebos, bei der Behandlung von refraktärer nicht-ANCA-assoziierter Vaskulitis untersucht (NAAV) bei Erwachsenen und Kindern. Geeignete Patienten werden randomisiert einer Sequenz von bis zu 4 Interventionen zugeteilt (bestehend aus 3 Biologika und 1 Placebo zu einem der drei untersuchten Biologika). Die Patienten bleiben bei der ersten Intervention in ihrer randomisierten Reihenfolge bis zu 2 Jahre oder bis ein Behandlungsversagen oder ein schwerer Krankheitsrückfall festgestellt wird, an welchem Punkt sie auf die nächste Intervention in ihrer randomisierten Reihenfolge umgestellt werden. Wenn ein Patient zur nächsten Intervention in seiner randomisierten Reihenfolge wechselt, bleibt er entweder bis zum Ende des Behandlungszeitraums oder bis zum Versagen der Behandlung oder bis zum Auftreten eines schweren Krankheitsrückfalls in der Behandlung. Die Patienten bleiben in der Behandlungsphase für maximal 2 Jahre oder bis sie bei jeder Behandlung in ihrer randomisierten Reihenfolge versagt haben/schwere Rückfälle erlitten haben, je nachdem, was früher eintritt. Die Patienten werden bis D720 alle 120 Tage auf Krankheitsaktivität und Rückfall untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigtes Königreich
- - Cambridge, Vereinigtes Königreich
    - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Glasgow, Vereinigtes Königreich
    - Glasgow Royal Infirmary
  - London, Vereinigtes Königreich
    - Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
  - London, Vereinigtes Königreich
    - Guy's and St Thomas
  - Margate, Vereinigtes Königreich
    - East Kent Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Mindestens 5 Jahre alt
eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben oder ihr Elternteil/Erziehungsberechtigter im Alter von ≥ 16 Jahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat
Diagnose von NAAV (Anhang 4)
Refraktäre Erkrankung definiert durch:
- Aktive Erkrankung, BVASv3-BIOVAS/ PVAS mit ≥ 1 schwerwiegenden (neu/verschlechtert) oder ≥ 3 nicht schwerwiegenden (neu/verschlechtert) Elementen trotz 12-wöchiger konventioneller Therapie vor dem Screening-Besuch ODER
- Unfähigkeit, Prednisolon in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch ohne Rückfall auf unter 15 mg/Tag oder (0,2 mg/kg/Tag bei Kindern) zu reduzieren

Ausschlusskriterien:

Vorheriges Behandlungsversagen/Kontraindikation für ≥ 2 aktive Studien-IMPs
Erhöhung der Dosis oder Häufigkeit von Hintergrund-Immunsuppressiva (z. Methotrexat) oder Anti-Zytokin-Therapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
Anwendung von intravenösen Immunglobulinen innerhalb von 30 Tagen oder von Cyclophosphamid oder Lymphozytendepletierenden Biologika (z. Rituximab) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch
Gleichzeitige Anwendung von anderen biologischen und/oder Anti-TNF-Mitteln als den Studien-IMPs während des Studienzeitraums
Haben Sie eine aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder Tuberkulose
Hepatitis B (HB)-Core-Antikörper (Ab) oder HB-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis C-Antikörper-positiv oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörpertest positiv
Vorgeschichte von Malignität innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening-Besuch oder Anzeichen einer persistierenden Malignität, mit Ausnahme von vollständig entfernten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ, das in einem kurativen Verfahren behandelt oder entfernt wurde
Schwanger oder stillend oder Unfähigkeit/Nichtwilligkeit, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP; siehe Abschnitt 11.9)
Schwere Erkrankung, die nach Ansicht des Arztes eine Randomisierung zu Placebo verhindert
Kürzliche oder bevorstehende größere Operation innerhalb von 45 Tagen nach dem Screening-Besuch
Leukozytenzahl < 3,5 x 109 Zellen/l, Thrombozytenzahl < 100 x 109 Zellen/l, Neutrophilenzahl < 2 x 109 Zellen/l
ALT oder ALP > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts
Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV), die innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch verschreibungspflichtige Medikamente erfordert
Demyelinisierende Störungen
Anamnese oder Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund der Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen können
Verabreichung von lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 45 Tagen nach dem Screening
Sie haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat (IMP) erhalten
Diagnose von Adenosindeaminase Typ 2 (DADA2)
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff von IMP oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
Maskierung: Verdreifachen

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo Placebo kann gegen eines der aktiven Biologika sein (dh Placebo gegen Rituximab, Placebo gegen Infliximab, Placebo gegen Tocilizumab). Nur 1 Placebo befindet sich in einer randomisierten Abfolge von Interventionen.	Biologisch: Infliximab In der Studie wird Infliximab aus dem Krankenhaus verwendet; Biosimilars sind erlaubt Biologisch: Tocilizumab Vom Krankenhaus gelieferter Vorrat. Biologisch: Rituximab Krankenhausvorrat von Rituximab, der als Intervention verwendet wird; Biosimilars sind erlaubt
Aktiver Komparator: Rituximab Rituximab 1g IV an den Tagen 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) und 540 (+/- 14d). (Kinder, 750 mg/m2/Dosis, maximal 1 g pro Dosis).	Biologisch: Infliximab In der Studie wird Infliximab aus dem Krankenhaus verwendet; Biosimilars sind erlaubt Biologisch: Tocilizumab Vom Krankenhaus gelieferter Vorrat.
Aktiver Komparator: Infliximab Infliximab 5 mg/kg IV an den Tagen 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d) dann alle 56 Tage (+/- 14d) danach.	Biologisch: Tocilizumab Vom Krankenhaus gelieferter Vorrat. Biologisch: Rituximab Krankenhausvorrat von Rituximab, der als Intervention verwendet wird; Biosimilars sind erlaubt
Aktiver Komparator: Tocilizumab Tocilizumab 8mg/kg IV (maximal 800 mg) alle 30 Tage (+/- 7d); 10 mg/kg (maximal 800 mg) für Kinder <30 kg.	Biologisch: Infliximab In der Studie wird Infliximab aus dem Krankenhaus verwendet; Biosimilars sind erlaubt Biologisch: Rituximab Krankenhausvorrat von Rituximab, der als Intervention verwendet wird; Biosimilars sind erlaubt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Behandlungsversagen Zeitfenster: bis zu 720 Tage	Das Primärbehandlungsversagen ist eine progressive Erkrankung (definiert durch das Auftreten von ≥1 neuen/schlechteren schweren oder ≥3 neuen/schlechteren Nicht-Sendern) für den Birmingham-Vaskulitis-Aktivitätswert (BVAs) V3, der für die Biovas-Studie (BVASV3-Biovas) oder pädiatrische Vasculitis-Aktivitäts-Score (PVAs) innerhalb von 120 Tagen nach dem Zeitpunkt des Immcencements modifiziert wurde. oder Versäumnis, die klinische Reaktion (siehe Definitionen unten) bis 120 Tage ab dem Zeitpunkt des Imp -Beginns zu erreichen. In solchen Fällen wird TTF als Null aufgezeichnet. Wir melden dies als Anzahl der aufgetretenen Ereignisse. Als die Waffen die Anzahl der Ereignisse erreichten, um einen Median zu definieren, melden wir ihn als Anzahl der Ereignisse.	bis zu 720 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Patienten, die nach Beginn von IMP am 120 -tägigen Zeitpunkt eine Reaktion erreichen, Zeitfenster: 120 Tage	Anteil der Teilnehmer, die nach Beginn jedes IMP eine Reaktion am 120 -tägigen Bewertungszeitpunkt erreichen. Der Antwortstatus wird durch ein BVAs v3-biovas/pVAs von ≤ einem Nicht-Seher (kein neuer/schlechterer) Artikel, Prednisolondosi	120 Tage
Patienten, die bei einem Zeitpunkt von 120 Tagen eine Reaktion erreichen Zeitfenster: bis zu 720 Tage	Anteil der Teilnehmer, die an jedem 120-tägigen Bewertungszeitpunkt eine Reaktion erreichen, die durch ein BVAs V3-Biovas/PVAs von ≤ 1 Nichtsevere (kein neuer/schlechterer), Prednisolon-Dosis ≤ 50% der Dosis zu Beginn der Imp-Behandlung und ≤ 10 mg/Tag (0,2 mg/kge/tag für Kinder) und ein niedrigeres IM-Behandlung, und ein niedrigeres IM-Behandlung) und ein niedrigeres IMP-Behandlung, und ein niedrigeres IM-Tagen) und eins.	bis zu 720 Tage
Erhöhung der durch den Vaskulitis Schadensindex/pädiatrischen Vaskulitis Schadensindex (VDI/PVDI) gemessenen Erkrankung der durch krankheitsbezogenen Schädigung von Beginn bis zum Ende einer IMP -Behandlung Zeitfenster: Die VDI/PVDI -Werte wurden alle 120 Tage bei jedem geplanten Besuch in der Versuch bis zur letzten Einschätzung am Tag 720 am Ende des Versuchs gesammelt. 120 Tage, 240 Tage, 360 Tage, 480 Tage, 600 Tage und 720 Tage	VDI/PVDI -Werte werden aus 11 verschiedenen Krankheitskategorien gesammelt, wobei jedes positive Element eine Marke bewertet. VDI/PVDI -Werte können bei jeder Messung entweder erhöhen oder gleich bleiben. Alle Schadenswerte werden auf die nächste Bewertung übertragen. Die Mindestpunktzahl beträgt Null und die maximale Punktzahl 63. Eine niedrige Punktzahl zeigt weniger Schäden und damit ein besseres Ergebnis an. Eine höhere Punktzahl zeigt mehr Schaden und ein schlechteres Ergebnis an. Aufgrund des Studiendesigns wurden die Teilnehmer auf jeder Intervention bis zum Versagen der Behandlung gehalten und dann in ihrer zugewiesenen Sequenz zum nächsten wechselten. Sekundäre Ergebnisdaten wurden ab Beginn der ersten Behandlung ohne Neustart der Sammlung an jedem Crossover gesammelt. Daher werden die Ergebnisse durch Behandlungssequenz dargestellt. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer umfasst alle Teilnehmer, die die angegebene Intervention jederzeit während der Studie erhalten haben.	Die VDI/PVDI -Werte wurden alle 120 Tage bei jedem geplanten Besuch in der Versuch bis zur letzten Einschätzung am Tag 720 am Ende des Versuchs gesammelt. 120 Tage, 240 Tage, 360 Tage, 480 Tage, 600 Tage und 720 Tage
Globale Bewertung des Arztes (PGA) (Likert Scale 0-10) Zeitfenster: 120 Tage, 240 Tage, 360 Tage, 480 Tage, 600 Tage, 720 Tage	Die globale Bewertung des Arztes an allen 120-tägigen Bewertungszeiten ab dem Zeitpunkt des Imp-Beginns ist die globale Bewertung des Arztes (PGA) eine visuelle analoge Skala von 0 bis 10, wobei 0 keine Krankheitsaktivität ist (besseres Ergebnis) und 10 maximale Krankheitsaktivität (schlechteres Ergebnis). Die PGA -Ergebnisse werden alle 120 Tage bei jedem geplanten Besuch für jeden Teilnehmer gesammelt (es sei denn, ein Besuch ist außerplanmäßig, was jederzeit zwischen den Zeitpunkten auftreten kann). Aufgrund des Studiendesigns wurden die Teilnehmer auf jeder Intervention bis zum Versagen der Behandlung gehalten und dann in ihrer zugewiesenen Sequenz zum nächsten wechselten. Sekundäre Ergebnisdaten wurden ab Beginn der ersten Behandlung ohne Neustart der Sammlung an jedem Crossover gesammelt. Daher werden die Ergebnisse durch Behandlungssequenz dargestellt. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer umfasst alle Teilnehmer, die die angegebene Intervention jederzeit während der Studie erhalten haben.	120 Tage, 240 Tage, 360 Tage, 480 Tage, 600 Tage, 720 Tage
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse/unerwünschte Ereignisse von besonderen Interessen (SAES/AESEIS) Zeitfenster: bis zu 720 Tage	Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) (bei der Infektion als AESI angesehen wird)	bis zu 720 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Ermittler

Hauptermittler: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Vaskulitis

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

BIOVAS

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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