Biológicos em vasculite refratária (BIOVAS)
Biológicos em vasculite refratária (BIOVAS): um estudo pragmático, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado modificado de terapia biológica para vasculite primária refratária não associada a ANCA em adultos e crianças
A vasculite ocorre quando o sistema imunológico do corpo, em vez de proteger o corpo, ataca os vasos sanguíneos, causando lesões no vaso e na parte do corpo que fornece sangue. A vasculite é rara e existem vários tipos diferentes, que podem afetar adultos e crianças. Tratamos a vasculite com esteróides e medicamentos com o objetivo de diminuir a atividade do sistema imunológico, mas eles geralmente causam efeitos colaterais. Alguns pacientes não melhoram com este tratamento, ou não o toleram e sua vasculite piora; isso é conhecido como vasculite refratária. Pacientes com vasculite refratária correm alto risco de complicações de saúde decorrentes da doença e de sua terapia e precisam de tratamentos mais recentes, mais eficazes e com menos efeitos colaterais.
Os biológicos são drogas projetadas para atingir com precisão partes do sistema imunológico e podem ter menos efeitos colaterais. Os produtos biológicos têm sido usados há vários anos para tratar a vasculite, particularmente a vasculite associada ao anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) ou AAV. No entanto, para muitos dos tipos mais raros de vasculite, e especialmente aqueles tipos de doença de vasculite que não estão associados ao ANCA, há pouca informação para apoiar o uso de terapias biológicas como tratamentos eficazes.
O objetivo deste estudo é descobrir se os biológicos são eficazes e representam uma boa relação custo-benefício para os participantes com vasculite refratária. O estudo incluirá pacientes com vasculite não associada a ANCA (NAAV)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Glasgow, Reino Unido
- Glasgow Royal Infirmary
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas
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Margate, Reino Unido
- East Kent Hospitals
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima de 5 anos
- Ter dado, ou seu pai/responsável legal com idade ≥ 16 anos deu, consentimento informado por escrito
- Diagnóstico de NAAV (Apêndice 4)
Doença refratária definida por:
- Doença ativa, BVASv3-BIOVAS/PVAS com ≥ 1 item grave (novo/pior) ou ≥ 3 não grave (novo/pior) apesar de 12 semanas de terapia convencional antes da consulta de triagem OU
- Incapacidade de reduzir a prednisolona abaixo de 15mg/dia ou (0,2mg/kg/dia no caso de crianças) sem recaída nas 12 semanas anteriores à visita de triagem
Critério de exclusão:
- Falha de tratamento anterior/contra-indicação para ≥ 2 IMPs de teste ativo
- Aumento da dose ou frequência de imunossupressores de base (p. metotrexato) ou terapia anticitocina dentro de 30 dias da visita de triagem
- Uso de imunoglobulinas intravenosas dentro de 30 dias, ou ciclofosfamida ou biológicos depletores de linfócitos (ex. rituximabe) dentro de 6 meses da visita de triagem
- Uso concomitante de qualquer agente biológico e/ou anti-TNF que não sejam os IMPs do estudo durante o período do estudo
- Ter uma infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa ou tuberculose
- Anticorpo de núcleo de hepatite B (HB) (Ab) ou antígeno de superfície de HB positivo ou anticorpo de hepatite C positivo ou teste de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- História de malignidade dentro de cinco anos antes da visita de triagem ou qualquer evidência de malignidade persistente, exceto células basais totalmente excisadas ou carcinomas de células escamosas da pele, ou carcinoma cervical in situ que foi tratado ou excisado em um procedimento curativo
- Grávida ou a amamentar, ou incapacidade/relutância em utilizar um método contracetivo altamente eficaz se for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP; ver secção 11.9)
- Doença grave, que na opinião do médico impede a randomização para placebo
- Cirurgia de grande porte recente ou iminente dentro de 45 dias da consulta de triagem
- Contagem de leucócitos < 3,5 x 109 células/l, contagem de plaquetas < 100 x 109 células/l, contagem de neutrófilos < 2 x 109 células/l
- ALT ou ALP > 3 vezes o limite superior do normal
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III/IV da NYHA) que requer medicação prescrita até 90 dias após a consulta de triagem
- Distúrbios desmielinizantes
- Histórico ou presença de qualquer condição médica ou doença que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco inaceitável devido à participação no estudo
- Administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 45 dias após a triagem
- Ter recebido um medicamento experimental (PIM) dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes da triagem
- Diagnóstico de adenosina desaminase tipo 2 (DADA2)
- Hipersensibilidade à substância ativa do IMP ou a qualquer um dos excipientes da formulação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo pode ser para um dos biológicos ativos (ou seja, placebo para Rituximabe, placebo para Infliximabe, placebo para Tocilizumabe).
Apenas 1 placebo está em uma sequência aleatória de intervenções.
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O estoque hospitalar de infliximabe é usado no estudo; biossimilares são permitidos
Estoque fornecido pelo hospital.
Estoque hospitalar de rituximabe utilizado como intervenção; biossimilares são permitidos
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Comparador Ativo: Rituximab
Rituximab 1g iv nos dias 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) e 540 (+/- 14d).
(Crianças, 750 mg/m2/dose, máximo de 1 g por dose).
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O estoque hospitalar de infliximabe é usado no estudo; biossimilares são permitidos
Estoque fornecido pelo hospital.
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Comparador Ativo: Infliximab
Infliximab 5mg/kg IV nos dias 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d) e a cada 56 dias (+/- 14d) posteriormente.
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Estoque fornecido pelo hospital.
Estoque hospitalar de rituximabe utilizado como intervenção; biossimilares são permitidos
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Comparador Ativo: Tocilizumab
Tocilizumab 8mg/kg IV (máximo de 800 mg) a cada 30 dias (+/- 7d); 10 mg/kg (máximo de 800 mg) para crianças <30 kg.
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O estoque hospitalar de infliximabe é usado no estudo; biossimilares são permitidos
Estoque hospitalar de rituximabe utilizado como intervenção; biossimilares são permitidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha no tratamento
Prazo: Até 720 dias
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A falha do tratamento primário é uma doença progressiva (definida pelo aparecimento de ≥1 itens novos/pior ou ≥3 ≥3 novos/piores não graves) no escore de atividade da vasculite de Birmingham (BVAS) V3 modificado para estudo de BIOVAs (BVASV3-BIOVAs) ou Pediatric Vasculite Activity Score (PVAs) dentro de 120 dias a partir do tempo; ou falha em alcançar a resposta clínica (consulte as definições abaixo) em 120 dias a partir do momento do início do IMP.
Nesses casos, o TTF será registrado como zero.
Relatamos isso como número de eventos que ocorreram.
Quando os braços atingiram o número de eventos para definir uma mediana, estamos relatando -o como número de eventos.
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Até 720 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pacientes que atingem a resposta no tempo de 120 dias após o início do IMP
Prazo: 120 dias
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Proporção de participantes que atingem a resposta no tempo de avaliação de 120 dias após o início de cada IMP. The response status is defined by a BVAS v3-BIOVAS/ PVAS of ≤ one non-severe (no new/worse) item, prednisolone dose ≤ 50% of the dose at the start of the IMP treatment and ≤ 10mg/day (0.2 mg/kg/day for children, whichever is lower) and an ESR < 30mm/hr or CRP <10 mg/L |
120 dias
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Pacientes que atingem a resposta em qualquer ponto de tempo de 120 dias
Prazo: Até 720 dias
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Proportion of participants achieving response at every 120 day evaluation time point defined by a BVAS v3-BIOVAS/ PVAS of ≤ 1 non-severe (no new/worse) item, prednisolone dose ≤ 50% of the dose at the start of the IMP treatment and ≤ 10mg/day (0.2 mg/kg/day for children, whichever is lower) and an ESR < 30mm/hr or CRP <10 mg/l
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Até 720 dias
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Aumento do dano relacionado à doença medido pelo índice de danos à vasculite/Índice de danos em vasculite pediátrica (VDI/PVDI) do início ao final de um tratamento IMP
Prazo: As pontuações VDI/PVDI foram coletadas a cada 120 dias em cada visita programada no julgamento até a última avaliação no dia 720 no final do julgamento. 120 dias, 240 dias, 360 dias, 480 dias, 600 dias e 720 dias
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As pontuações VDI/PVDI são coletadas de 11 categorias de doenças diferentes, com cada item positivo com uma marca. As pontuações VDI/PVDI podem aumentar ou permanecer as mesmas em cada medição. Todas as pontuações de dano são transportadas para a próxima avaliação. A pontuação mínima é zero e a pontuação máxima é de 63. Uma pontuação baixa indica menos danos e, portanto, um melhor resultado. Uma pontuação mais alta indica mais danos e um resultado pior. Devido ao desenho do estudo, os participantes foram mantidos em cada intervenção até a falha do tratamento e depois foram movidos para o próximo em sua sequência alocada. Os dados do resultado secundário foram coletados desde o início do primeiro tratamento sem reiniciar a coleta em cada cruzamento. Portanto, os resultados são apresentados por sequência de tratamento. O número de participantes analisados inclui todos os participantes que receberam a intervenção fornecida a qualquer momento durante o estudo. |
As pontuações VDI/PVDI foram coletadas a cada 120 dias em cada visita programada no julgamento até a última avaliação no dia 720 no final do julgamento. 120 dias, 240 dias, 360 dias, 480 dias, 600 dias e 720 dias
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Avaliação Global do Médico (PGA) (Escala Likert 0-10)
Prazo: 120 dias, 240 dias, 360 dias, 480 dias, 600 dias, 720 dias
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Avaliação global do médico a cada ponto de tempo de avaliação de 120 dias a partir do momento do início do IMP, a avaliação global do médico (PGA) é uma escala visual analógica de 0 a 10, onde 0 não é atividade da doença (melhor resultado) e 10 é a atividade máxima da doença (pior resultado). As pontuações da PGA são coletadas a cada 120 dias em cada visita programada para cada participante (a menos que uma visita não seja programada, o que pode ocorrer a qualquer momento entre os momentos). Devido ao desenho do estudo, os participantes foram mantidos em cada intervenção até a falha do tratamento e depois foram movidos para o próximo em sua sequência alocada. Os dados do resultado secundário foram coletados desde o início do primeiro tratamento sem reiniciar a coleta em cada cruzamento. Portanto, os resultados são apresentados por sequência de tratamento. O número de participantes analisados inclui todos os participantes que receberam a intervenção fornecida a qualquer momento durante o estudo. |
120 dias, 240 dias, 360 dias, 480 dias, 600 dias, 720 dias
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Eventos adversos graves/eventos adversos de interesses especiais (SAES/AESES)
Prazo: Até 720 dias
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Eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESI) (onde a infecção é considerada uma AESI)
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Até 720 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Musculares
- Processos Patológicos
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Hemorragia
- Manifestações de pele
- Doenças oculares
- Hipersensibilidade
- Doenças Hematológicas
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Doenças de Pele, Vasculares
- Distúrbios hemostáticos
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças do Nervo Craniano
- Doenças da Aorta
- Púrpura
- Doenças do Nervo Vestibulococlear
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Doenças da Cartilagem
- Doenças do Complexo Imunológico
- Vasculite Sistêmica
- Polimialgia reumática
- Policondrite Recidivante
- Arterite de Células Gigantes
- Vasculite
- Arterite
- Arterite de Takayasu
- Síndromes do Arco Aórtico
- Poliarterite Nodosa
- Vasculite IgA
- Síndrome de Cogan
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Dermatológicos
- Rituximabe
- Infliximabe
Outros números de identificação do estudo
- BIOVAS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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