Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologie u refrakterní vaskulitidy (BIOVAS)

29. května 2025 aktualizováno: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Biologická léčba u refrakterní vaskulitidy (BIOVAS): Pragmatická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, modifikovaná zkřížená studie biologické léčby refrakterní primární vaskulitidy nesouvisející s ANCA u dospělých a dětí

Vaskulitida nastává, když imunitní systém těla, místo aby tělo chránil, napadá krevní cévy a způsobuje poranění cévy a části těla, kterou zásobuje krví. Vaskulitida je vzácná a existuje řada různých typů, které mohou postihnout dospělé i děti. Vaskulitidy léčíme steroidy a léky, jejichž cílem je tlumit činnost imunitního systému, ale často způsobují nežádoucí účinky. Někteří pacienti se touto léčbou nezlepšují nebo ji nemohou tolerovat a jejich vaskulitida se zhoršuje; toto je známé jako refrakterní vaskulitida. Pacienti s refrakterní vaskulitidou jsou vystaveni vysokému riziku zdravotních komplikací v důsledku onemocnění a jeho terapie a potřebují novější účinnější léčbu s méně vedlejšími účinky.

Biologická léčiva jsou léky, které jsou navrženy tak, aby přesně cílily na části imunitního systému a mohou mít méně vedlejších účinků. Biologická léčiva se již několik let používají k léčbě vaskulitidy, zejména vaskulitidy asociované s cytoplazmatickými protilátkami neutrofilů (ANCA) nebo AAV. Avšak pro mnoho vzácnějších typů vaskulitid, a zejména těch typů vaskulitid, které nejsou spojeny s ANCA, existuje jen málo informací, které by podpořily použití biologických terapií jako účinné léčby.

Účelem této studie je zjistit, zda jsou biologická léčiva účinná a představují hodnotu za peníze pro účastníky s refrakterní vaskulitidou. Studie bude zahrnovat pacienty s vaskulitidou neasociovanou s ANCA (NAAV)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, modifikovaný zkřížený design, který bude zkoumat tři biologická léčiva, infliximab, rituximab, tocilizumab, a placebo pro každou z nich při léčbě refrakterní vaskulitidy nespojené s ANCA (NAAV) u dospělých a dětí. Vhodní pacienti jsou randomizováni do sekvence až 4 intervencí (zahrnujících 3 biologické léky a 1 placebo do jednoho ze tří zkoumaných biologických léků). Pacienti zůstávají na první intervenci ve své randomizované sekvenci po dobu až 2 let, nebo dokud se u nich nebude mít za to, že léčba selže nebo u nich dojde k závažnému relapsu onemocnění, v tomto okamžiku budou převedeni na další intervenci v jejich randomizované sekvenci. Když pacient přejde na další intervenci v jejich randomizované sekvenci, zůstane opět na léčbě buď do konce léčebného období, nebo dokud léčba selže nebo nezaznamená závažný relaps onemocnění. Pacienti zůstávají na léčebném období maximálně 2 roky, nebo dokud u každé léčby v jejich randomizovaném pořadí selhaly/nedošlo k závažným relapsům, podle toho, co nastane dříve. U pacientů bude hodnocena aktivita onemocnění a relaps každých 120 dní až do D720.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Spojené království
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Spojené království
        • Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas
      • Margate, Spojené království
        • East Kent Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stáří minimálně 5 let
  2. Poskytli nebo jejich rodič/zákonný zástupce ve věku ≥ 16 let poskytl písemný informovaný souhlas
  3. Diagnostika NAAV (příloha 4)

  4. Refrakterní onemocnění definované:

    • Aktivní onemocnění, BVASv3-BIOVAS/PVAS s ≥ 1 závažným (nové/horší) nebo ≥ 3 nezávažnými (nové/horší) položkami navzdory 12týdenní konvenční léčbě před návštěvou screeningu NEBO
    • Neschopnost snížit prednisolon pod 15 mg/den nebo (0,2 mg/kg/den v případě dětí) bez relapsu během 12 týdnů před screeningovou návštěvou

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí selhání léčby/kontraindikace u ≥ 2 aktivních IMP studie
  2. Zvýšení dávky nebo frekvence základního imunosupresiva (např. methotrexát) nebo anticytokinovou terapii do 30 dnů od screeningové návštěvy
  3. Použití intravenózních imunoglobulinů do 30 dnů nebo cyklofosfamid nebo biologické deplece lymfocytů (např. rituximab) do 6 měsíců od screeningové návštěvy
  4. Současné užívání jakékoli biologické a/nebo anti-TNF látky jiné než zkušební IMP během zkušebního období
  5. Máte aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci nebo tuberkulózu
  6. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě B (HB) (Ab) nebo na povrchový antigen HB nebo pozitivní na protilátky proti hepatitidě C nebo na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní
  7. Anamnéza malignity během pěti let před screeningovou návštěvou nebo jakýkoli důkaz perzistující malignity, kromě plně vyříznutých bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl ošetřen nebo vyříznut v rámci léčebného postupu
  8. Těhotenství nebo kojení nebo neschopnost/neochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, pokud je žena ve fertilním věku (WOCBP; viz bod 11.9)
  9. Závažné onemocnění, které podle názoru lékaře brání randomizaci na placebo
  10. Nedávný nebo nadcházející velký chirurgický zákrok do 45 dnů od screeningové návštěvy
  11. Počet leukocytů < 3,5 x 109 buněk/l, počet krevních destiček < 100 x 109 buněk/l, počet neutrofilů < 2 x 109 buněk/l
  12. ALT nebo ALP > 3násobek horní hranice normálu
  13. Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III/IV) vyžadující léky na předpis do 90 dnů od screeningové návštěvy
  14. Demyelinizační poruchy
  15. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit nepřijatelnému riziku z důvodu účasti ve studii
  16. Aplikace živých nebo živých atenuovaných vakcín do 45 dnů od screeningu
  17. Obdrželi hodnocený léčivý přípravek (IMP) během 5 poločasů nebo 30 dnů před screeningem
  18. Diagnostika adenosindeaminázy typu 2 (DADA2)
  19. Hypersenzitivita na léčivou látku IMP nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo může být k jednomu z aktivních biologických látek (tj. placebo k Rituximabu, Placebo k Infliximab, placebo k Tocilizumabu). Pouze 1 placebo je v randomizované sekvenci intervencí.
Biologický: Infliximab
Ve studii se používá nemocniční zásoba infliximabu; biosimilars jsou povoleny
Biologický: Tocilizumab
Nemocniční zásoby.
Biologický: Rituximab
Nemocniční zásoba rituximabu použitá jako intervence; biosimilars jsou povoleny
Aktivní komparátor: Rituximab
Rituximab 1G IV ve dnech 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) a 540 (+/- 14d). (Děti, 750 mg/m2/dávka, maximálně 1 g na dávku).
Biologický: Infliximab
Ve studii se používá nemocniční zásoba infliximabu; biosimilars jsou povoleny
Biologický: Tocilizumab
Nemocniční zásoby.
Aktivní komparátor: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg IV ve dnech 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d), poté každých 56 dní (+/- 14d) poté.
Biologický: Tocilizumab
Nemocniční zásoby.
Biologický: Rituximab
Nemocniční zásoba rituximabu použitá jako intervence; biosimilars jsou povoleny
Aktivní komparátor: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg IV (maximálně 800 mg) každých 30 dní (+/- 7d); 10 mg/kg (maximálně 800 mg) pro děti <30 kg.
Biologický: Infliximab
Ve studii se používá nemocniční zásoba infliximabu; biosimilars jsou povoleny
Biologický: Rituximab
Nemocniční zásoba rituximabu použitá jako intervence; biosimilars jsou povoleny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání léčby
Časové okno: Až 720 dní
Primary treatment failure is progressive disease (defined by appearance of ≥1 new/worse severe or ≥3 new/worse non-severe items) on Birmingham vasculitis activity score (BVAS) v3 modified for BIOVAS trial (BVASv3-BIOVAS) or paediatric vasculitis activity score (PVAS) within 120 days from the time of IMP commencement; nebo selhání při dosažení klinické odpovědi (viz níže uvedené definice) o 120 dní od doby zahájení IMP. V takových případech bude TTF zaznamenán jako nula. Uvádíme to jako počet událostí, ke kterým došlo. Když Arms dosáhl počtu událostí pro definování mediánu, hlásíme to jako počet událostí.
Až 720 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacienti dosahující reakci na 120denní časový bod po zahájení IMP
Časové okno: 120 dní

Podíl účastníků, kteří dosáhli reakce ve 120denní časové bodě hodnocení po zahájení každého IMP.

Stav odezvy je definován BVAS V3-Biovas/PVA ≤ Jedna neselná (žádná nová/horší) položka, prednisolonová dávka ≤ 50% dávky na začátku léčby IMP a ≤ 10 mg/den (0,2 mg/kg/den pro děti, ať už je to nižší) a esr <30 mm/Hr <10 mg/l
120 dní
Pacienti, kteří dosáhnou reakce na libovolném 120denním časovém bodě
Časové okno: Až 720 dní
Podíl účastníků, kteří dosáhnou reakce při každém 120denním časovém bodě vyhodnocení definovaný BVAS V3-Biovas/PVA ≤ 1 ne-závajové (bez nového/horšího) položky, prednisolonová dávka ≤ 50% dávky na začátku IMP ošetření a ≤ 10 mg/den (0,2 mg/kg/den pro děti, ať už je nižší), ať už je nižší, ať už je nižší), ať už je to, co je nižší), ať už je to, co je nižší), ať už je to nižší než 10 mg/l/l.
Až 720 dní
Zvýšení poškození související s onemocněním měřené indexu poškození vaskulitidy/index poškození vaskulitidy vaskulitidy (VDI/PVDI) od začátku do konce léčby IMP
Časové okno: Skóre VDI/PVDI byla shromažďována každých 120 dní při každé plánované návštěvě v pokusu až do posledního posouzení v den 720 na konci pokusu. 120 dní, 240 dní, 360 dní, 480 dní, 600 dní a 720 dní

Skóre VDI/PVDI se shromažďuje z 11 různých kategorií nemocí, přičemž každá pozitivní položka bodovala jednu značku. Skóre VDI/PVDI se může při každém měření buď zvýšit nebo zůstat stejné. Všechna skóre poškození se přenáší k dalšímu posouzení. Minimální skóre je nula a maximální skóre je 63. Nízké skóre naznačuje menší poškození, a proto lepší výsledek. Vyšší skóre naznačuje větší poškození a horší výsledek.

V důsledku návrhu studie byli účastníci udržováni při každém zásahu až do selhání léčby a poté se přesunuli na další ve své přidělené sekvenci. Údaje o sekundárním výsledku byly shromážděny od začátku prvního ošetření bez restartování sběru při každém křížení. Proto jsou výsledky prezentovány podle léčebné sekvence. Počet analyzovaných účastníků zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali daný zásah kdykoli během studie.
Skóre VDI/PVDI byla shromažďována každých 120 dní při každé plánované návštěvě v pokusu až do posledního posouzení v den 720 na konci pokusu. 120 dní, 240 dní, 360 dní, 480 dní, 600 dní a 720 dní
Globální hodnocení lékaře (PGA) (Likertova stupnice 0-10)
Časové okno: 120 dní, 240 dní, 360 dní, 480 dní, 600 dní, 720 dní

Globální hodnocení lékaře v každém 120denním časovém bodě hodnocení od doby zahájení IMP je globální hodnocení lékaře (PGA) vizuální analogovou stupnicí od 0-10, kde 0 není aktivita onemocnění (lepší výsledek) a 10 je maximální aktivita onemocnění (horší výsledek).

Skóre PGA se shromažďuje každých 120 dní při každé plánované návštěvě pro každého účastníka (pokud není návštěva neplánovaná, která by mohla nastat kdykoli mezi časovými body).

V důsledku návrhu studie byli účastníci udržováni při každém zásahu až do selhání léčby a poté se přesunuli na další ve své přidělené sekvenci. Údaje o sekundárním výsledku byly shromážděny od začátku prvního ošetření bez restartování sběru při každém křížení. Proto jsou výsledky prezentovány podle léčebné sekvence. Počet analyzovaných účastníků zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali daný zásah kdykoli během studie.
120 dní, 240 dní, 360 dní, 480 dní, 600 dní, 720 dní
Vážné nežádoucí účinky/nežádoucí účinky zvláštních zájmů (SAES/AEES)
Časové okno: Až 720 dní
Vážné nežádoucí účinky (SAES) a nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI) (kde je infekce považována za AESI)
Až 720 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

29. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BIOVAS

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obří buněčná arteritida

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit