Biologi ved refraktær vaskulitis (BIOVAS)
Biologics in Refractory Vasculitis (BIOVAS): Et pragmatisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, modificeret crossover-forsøg med biologisk terapi for refraktær primær ikke-ANCA-associeret vaskulitis hos voksne og børn
Vaskulitis opstår, når kroppens immunsystem, i stedet for at beskytte kroppen, angriber blodkar og forårsager skade på karret og den del af kroppen, det forsyner med blod. Vaskulitis er sjælden, og der findes en række forskellige typer, som kan ramme både voksne og børn. Vi behandler vaskulitis med steroider og lægemidler, der har til formål at dæmpe immunsystemets aktivitet, men de giver ofte bivirkninger. Nogle patienter bliver ikke bedre med denne behandling eller kan ikke tolerere det, og deres vaskulitis forværres; dette er kendt som refraktær vaskulitis. Patienter med refraktær vaskulitis har høj risiko for helbredskomplikationer fra sygdommen og dens behandling og har behov for nyere mere effektive behandlinger med færre bivirkninger.
Biologiske lægemidler er lægemidler, der er designet til præcist at målrette dele af immunsystemet og kan have færre bivirkninger. Biologiske midler er blevet brugt i flere år til at behandle vaskulitis, især anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA)-associeret vaskulitis eller AAV. Men for mange af de mere sjældne typer af vaskulitis, og især de vaskulitis-sygdomstyper, der ikke er ANCA-associerede, er der kun lidt information, der understøtter brugen af biologiske terapier som effektive behandlinger.
Formålet med dette forsøg er at finde ud af, om biologiske lægemidler er effektive og repræsenterer værdi for pengene for deltagere med refraktær vaskulitis. Forsøget vil omfatte patienter med ikke-ANCA-associeret vaskulitis (NAAV)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Det Forenede Kongerige
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guy's and St Thomas
-
Margate, Det Forenede Kongerige
- East Kent Hospitals
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mindst 5 år
- Har givet, eller deres forælder/værge på ≥ 16 år har givet skriftligt informeret samtykke
- Diagnose af NAAV (bilag 4)
Refraktær sygdom defineret ved:
- Aktiv sygdom, BVASv3-BIOVAS/PVAS med ≥ 1 alvorlig (ny/værre) eller ≥ 3 ikke-alvorlige (nye/værre) sygdom på trods af 12 ugers konventionel behandling før screeningsbesøg ELLER
- Manglende evne til at reducere prednisolon til under 15 mg/dag eller (0,2 mg/kg/dag i tilfælde af børn) uden tilbagefald i de 12 uger før screeningsbesøget
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandlingssvigt/kontraindikation til ≥ 2 aktive forsøg IMP'er
- Forøgelse af dosis eller frekvens af baggrundsimmunsuppressive (f.eks. methotrexat) eller anti-cytokinbehandling inden for 30 dage efter screeningsbesøget
- Anvendelse af intravenøse immunglobuliner inden for 30 dage, eller cyclophosphamid eller lymfocytdepleterende biologiske (f.eks. rituximab) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget
- Samtidig brug af andre biologiske og/eller anti-TNF-midler end forsøgets IMP'er i forsøgsperioden
- Har en aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion eller tuberkulose
- Hepatitis B (HB) kerne antistof (Ab) eller HB overfladeantigen positiv eller hepatitis C antistof positiv eller human immundefekt virus (HIV) antistof test positiv
- Anamnese med malignitet inden for fem år før screeningsbesøget eller ethvert tegn på vedvarende malignitet, undtagen fuldstændigt udskårne basalcelle- eller pladecellecarcinomer i huden eller cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet eller udskåret i en kurativ procedure
- Gravid eller ammende, eller manglende evne/uvilje til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP; se pkt. 11.9)
- Alvorlig sygdom, som efter lægens opfattelse forhindrer randomisering til placebo
- Nylig eller kommende større operation inden for 45 dage efter screeningsbesøget
- Leukocyttal < 3,5 x 109 celler/l, blodpladetal < 100 x 109 celler/l, neutrofiltal på < 2 x 109 celler/l
- ALT eller ALP > 3 gange den øvre normalgrænse
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III/IV), der kræver receptpligtig medicin inden for 90 dage efter screeningsbesøget
- Demyeliniserende lidelser
- Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller sygdom, som efter efterforskerens mening kan bringe deltageren i uacceptabel risiko på grund af forsøgsdeltagelse
- Administration af levende eller levende svækkede vacciner inden for 45 dage efter screening
- Har modtaget et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 5 halveringstider eller 30 dage før screening
- Diagnose af adenosindeaminase type 2 (DADA2)
- Overfølsomhed over for det aktive IMP-stof eller over for et eller flere af formuleringens hjælpestoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo kan være til et af de aktive biologiske lægemidler (dvs. placebo til Rituximab, Placebo til Infliximab, placebo til Tocilizumab).
Kun 1 placebo er i en randomiseret sekvens af interventioner.
|
Hospitalsbestand af infliximab anvendes i forsøget; biosimilars er tilladt
Hospitalsleveret lager.
Hospitalslager af rituximab brugt som intervention; biosimilars er tilladt
|
|
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 1g IV på dag 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) og 540 (+/- 14d).
(Børn, 750 mg/m2/dosis, maks. 1 g pr. Dosis).
|
Hospitalsbestand af infliximab anvendes i forsøget; biosimilars er tilladt
Hospitalsleveret lager.
|
|
Aktiv komparator: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg IV på dag 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d) derefter hver 56 dag (+/- 14D) derefter.
|
Hospitalsleveret lager.
Hospitalslager af rituximab brugt som intervention; biosimilars er tilladt
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg IV (maksimal 800 mg) hver 30. dag (+/- 7d); 10 mg/kg (maks. 800 mg) for børn <30 kg.
|
Hospitalsbestand af infliximab anvendes i forsøget; biosimilars er tilladt
Hospitalslager af rituximab brugt som intervention; biosimilars er tilladt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssvigt
Tidsramme: op til 720 dage
|
Primær behandlingssvigt er progressiv sygdom (defineret ved udseendet af ≥1 nye/værre alvorlige eller ≥3 nye/værre ikke-sværere genstande) på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) V3 modificeret til BIOVAS-forsøg (BVASV3-BIOVAS) eller pædiatrisk Vasculitis Activity Score (PVAS) inden for 120 dage fra det tid, der indførte indførelse; eller manglende opnåelse af klinisk respons (se Definitioner nedenfor) inden 120 dage fra tidspunktet for imponering.
I sådanne tilfælde registreres TTF som nul.
Vi rapporterer dette som antal begivenheder, der fandt sted.
Da våben nåede antallet af begivenheder for at definere en median, rapporterer vi det som antal begivenheder.
|
op til 720 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patienter, der opnår respons på det 120 dages tidspunkt efter påbegyndelse af IMP
Tidsramme: 120 dage
|
Andelen af deltagere, der opnår respons ved 120 -dages evalueringstidspunktet efter starten af hver Imp. Responsstatus defineres af en Bvas V3-Biovas/Pvas på ≤ en ikke-svær (ingen ny/værre) vare, prednisolon-dosis ≤ 50% af dosis ved starten af IMP-behandlingen og ≤ 10 mg/dag (0,2 mg/kg/dag for børn, uanset hvad |
120 dage
|
|
Patienter, der opnår respons på ethvert tidspunkt på 120 dage
Tidsramme: op til 720 dage
|
Andelen af deltagere, der opnår respons ved hver 120-dages evalueringstidspunkt defineret af en BVAS V3-BIOVAS/PVAS på ≤ 1 ikke-svær (ingen ny/værre) vare, prednisolondosis ≤ 50% af dosis ved starten af imp-behandlingen og ≤ 10 mg/dag (0,2 mg/kg/dag for børn, hvilket er lavere) og en ESR <30 mm/hr eller Crp <10 mg/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l
|
op til 720 dage
|
|
Stigning i sygdomsrelateret skade målt ved vaskulitis skadeindeks/pædiatrisk vaskulitis skadeindeks (VDI/PVDI) fra start til afslutning af en IMP -behandling
Tidsramme: VDI/PVDI -scoringer blev samlet hver 120 dag ved hvert planlagt besøg i forsøget indtil den sidste vurdering på dag 720 i slutningen af retssagen. 120 dage, 240 dage, 360 dage, 480 dage, 600 dage og 720 dage
|
VDI/PVDI -scoringer indsamles fra 11 forskellige sygdomskategorier, hvor hvert positivt varer scorede et mærke. VDI/PVDI -scoringer kan enten øge eller forblive den samme ved hver måling. Alle skadescore føres frem til den næste vurdering. Minimumsresultatet er nul, og den maksimale score er 63. En lav score indikerer mindre skade og derfor et bedre resultat. En højere score indikerer mere skade og et værre resultat. På grund af undersøgelsesdesignet blev deltagerne holdt på hver intervention, indtil behandlingssvigt og flyttede derefter til den næste i deres tildelte sekvens. Sekundære resultatdata blev indsamlet fra starten af den første behandling uden genstart af indsamling ved hver crossover. Derfor præsenteres resultater af behandlingssekvensen. Antallet af analyserede deltagere inkluderer alle deltagere, der modtog den givne intervention til enhver tid under undersøgelsen. |
VDI/PVDI -scoringer blev samlet hver 120 dag ved hvert planlagt besøg i forsøget indtil den sidste vurdering på dag 720 i slutningen af retssagen. 120 dage, 240 dage, 360 dage, 480 dage, 600 dage og 720 dage
|
|
Læge's globale vurdering (PGA) (Likert skala 0-10)
Tidsramme: 120 dage, 240 dage, 360 dage, 480 dage, 600 dage, 720 dage
|
Læge's globale vurdering ved hvert 120-dages evalueringstidspunkt fra tidspunktet for imponering af lægens globale vurdering (PGA) er en visuel analog skala fra 0-10, hvor 0 ikke er nogen sygdomsaktivitet (bedre resultat) og 10 er maksimal sygdomsaktivitet (værre resultat). PGA -scoringer indsamles hver 120 dag ved hvert planlagt besøg for hver deltager (medmindre et besøg ikke er planlagt, der kan forekomme når som helst mellem tidspunkterne). På grund af undersøgelsesdesignet blev deltagerne holdt på hver intervention, indtil behandlingssvigt og flyttede derefter til den næste i deres tildelte sekvens. Sekundære resultatdata blev indsamlet fra starten af den første behandling uden genstart af indsamling ved hver crossover. Derfor præsenteres resultater af behandlingssekvensen. Antallet af analyserede deltagere inkluderer alle deltagere, der modtog den givne intervention til enhver tid under undersøgelsen. |
120 dage, 240 dage, 360 dage, 480 dage, 600 dage, 720 dage
|
|
Alvorlige bivirkninger/bivirkninger af særlige interesser (SAES/AESIS)
Tidsramme: op til 720 dage
|
Alvorlige bivirkninger (SAES) og bivirkninger af særlig interesse (AESI) (hvor infektion betragtes som en AESI)
|
op til 720 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Muskelsygdomme
- Patologiske processer
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestationer
- Øjensygdomme
- Overfølsomhed
- Hæmatologiske sygdomme
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hudsygdomme, vaskulære
- Hæmostatiske lidelser
- Hæmoragiske lidelser
- Sygdomme i kranienerve
- Aorta sygdomme
- Purpura
- Vestibulocochleære nervesygdomme
- Vaskulitis, centralnervesystemet
- Brusksygdomme
- Immunkomplekse sygdomme
- Systemisk vaskulitis
- Polymyalgi Rheumatica
- Polykondritis, tilbagefald
- Kæmpecelle arteritis
- Vaskulitis
- Arteritis
- Takayasu arteritis
- Aortabue syndromer
- Polyarteritis Nodosa
- IgA vaskulitis
- Cogan syndrom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tumornekrosefaktorhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Gastrointestinale midler
- Antirheumatiske midler
- Dermatologiske midler
- Rituximab
- Infliximab
Andre undersøgelses-id-numre
- BIOVAS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .