Productos biológicos en vasculitis refractaria (BIOVAS)
Biologics in Refractory Vasculitis (BIOVAS): un ensayo cruzado modificado, pragmático, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de terapia biológica para la vasculitis primaria no asociada a ANCA refractaria en adultos y niños
La vasculitis ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo, en lugar de proteger el cuerpo, ataca los vasos sanguíneos, provocando lesiones en el vaso y en la parte del cuerpo a la que suministra sangre. La vasculitis es rara y hay varios tipos diferentes, que pueden afectar tanto a adultos como a niños. Tratamos la vasculitis con esteroides y medicamentos destinados a frenar la actividad del sistema inmunológico, pero a menudo causan efectos secundarios. Algunos pacientes no mejoran con este tratamiento, o no lo toleran y su vasculitis empeora; esto se conoce como vasculitis refractaria. Los pacientes con vasculitis refractaria tienen un alto riesgo de complicaciones de salud por la enfermedad y su terapia y necesitan tratamientos más nuevos y efectivos con menos efectos secundarios.
Los productos biológicos son medicamentos que están diseñados para atacar con precisión partes del sistema inmunitario y pueden tener menos efectos secundarios. Los productos biológicos se han utilizado durante varios años para tratar la vasculitis, en particular la vasculitis asociada con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) o AAV. Sin embargo, para muchos de los tipos más raros de vasculitis, y especialmente para aquellos tipos de enfermedad de vasculitis que no están asociados con ANCA, hay poca información que respalde el uso de terapias biológicas como tratamientos efectivos.
El propósito de este ensayo es averiguar si los productos biológicos son efectivos y representan una buena relación calidad-precio para los participantes con vasculitis refractaria. El ensayo incluirá pacientes con vasculitis no asociada a ANCA (NAAV)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Glasgow, Reino Unido
- Glasgow Royal Infirmary
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas
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Margate, Reino Unido
- East Kent Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Envejecido al menos 5 años
- Ha dado, o su padre/tutor legal mayor de 16 años ha dado, consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico de NAAV (Anexo 4)
Enfermedad refractaria definida por:
- Enfermedad activa, BVASv3-BIOVAS/ PVAS con ≥ 1 elemento grave (nuevo/peor) o ≥ 3 elementos no graves (nuevo/peor) a pesar de 12 semanas de tratamiento convencional antes de la visita de selección O
- Incapacidad para reducir la prednisolona por debajo de 15 mg/día o (0,2 mg/kg/día en el caso de niños) sin recaída en las 12 semanas previas a la visita de selección
Criterio de exclusión:
- Fracaso del tratamiento previo/contraindicación para ≥ 2 IMP de ensayo activo
- Aumento de la dosis o frecuencia de inmunosupresores de fondo (p. metotrexato) o terapia anti-citoquinas dentro de los 30 días de la visita de selección
- Uso de inmunoglobulinas intravenosas dentro de los 30 días, o ciclofosfamida o biológicos para la depleción de linfocitos (p. rituximab) dentro de los 6 meses de la visita de selección
- Uso concomitante de cualquier agente biológico y/o anti-TNF que no sean los IMP de prueba durante el período de prueba
- Tiene una infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa, o tuberculosis.
- Anticuerpo central (Ab) de la hepatitis B (HB) o antígeno de superficie HB positivo o anticuerpo de la hepatitis C positivo o prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva
- Antecedentes de malignidad dentro de los cinco años anteriores a la visita de selección o cualquier evidencia de malignidad persistente, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel completamente extirpados, o carcinoma de cuello uterino in situ que haya sido tratado o extirpado en un procedimiento curativo.
- Embarazada o en periodo de lactancia, o incapacidad/falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo muy eficaz si se trata de una mujer en edad fértil (WOCBP; véase la sección 11.9)
- Enfermedad grave, que en opinión del médico impide la aleatorización a placebo
- Cirugía mayor reciente o próxima dentro de los 45 días de la visita de selección
- Recuento de leucocitos < 3,5 x 109 células/l, recuento de plaquetas < 100 x 109 células/l, recuento de neutrófilos < 2 x 109 células/l
- ALT o ALP > 3 veces el límite superior de lo normal
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III/IV de la NYHA) que requiere medicamentos recetados dentro de los 90 días posteriores a la visita de selección
- Trastornos desmielinizantes
- Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o enfermedad que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en un riesgo inaceptable debido a la participación en el ensayo.
- Administración de vacunas vivas o atenuadas dentro de los 45 días posteriores a la selección
- Haber recibido un medicamento en investigación (IMP) dentro de las 5 semividas o 30 días antes de la selección
- Diagnóstico de adenosina desaminasa tipo 2 (DADA2)
- Hipersensibilidad a la sustancia IMP activa o a alguno de los excipientes de la formulación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo puede corresponder a uno de los productos biológicos activos (es decir, placebo a rituximab, placebo a infliximab, placebo a tocilizumab).
Solo 1 placebo está en una secuencia aleatoria de intervenciones.
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En el ensayo se utiliza reserva hospitalaria de infliximab; los biosimilares están permitidos
Stock suministrado por el hospital.
Stock hospitalario de rituximab utilizado como intervención; los biosimilares están permitidos
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Comparador activo: Rituximab
Rituximab 1G IV en los días 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) y 540 (+/- 14d).
(Niños, 750 mg/m2/dosis, máximo 1 g por dosis).
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En el ensayo se utiliza reserva hospitalaria de infliximab; los biosimilares están permitidos
Stock suministrado por el hospital.
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Comparador activo: Infliximab
Infliximab 5mg/kg IV en los días 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d) y luego cada 56 días (+/- 14d) a partir de entonces.
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Stock suministrado por el hospital.
Stock hospitalario de rituximab utilizado como intervención; los biosimilares están permitidos
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Comparador activo: Tocilizumab
Tocilizumab 8mg/kg IV (máximo 800 mg) cada 30 días (+/- 7d); 10 mg/kg (máximo 800 mg) para niños <30 kg.
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En el ensayo se utiliza reserva hospitalaria de infliximab; los biosimilares están permitidos
Stock hospitalario de rituximab utilizado como intervención; los biosimilares están permitidos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Falla del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 720 días
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El fracaso del tratamiento primario es la enfermedad progresiva (definida por la aparición de ≥1 artículos nuevos/peores severos o ≥3 nuevos/peores en el puntaje de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) V3 modificado para el ensayo Biovas (BVASV3-Biovas) o puntaje de actividad de la actividad de vasculitis pediátrica (PVAS) dentro de los 120 días del tiempo de inicio; o no lograr la respuesta clínica (ver las definiciones a continuación) en 120 días desde el momento del comienzo de IMP.
En tales casos, TTF se registrará como cero.
Reportamos esto como número de eventos que ocurrieron.
A medida que los brazos alcanzaron el número de eventos para definir una mediana, la informamos como el número de eventos.
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hasta 720 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes que logran respuesta en el punto de tiempo de 120 días después del comienzo de IMP
Periodo de tiempo: 120 días
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Proporción de participantes que logran la respuesta en el punto de tiempo de evaluación de 120 días después del inicio de cada IMP. El estado de respuesta se define por un elemento BVAS V3-Biovas/PVAS de ≤ un elemento no severo (sin nuevo/peor), dosis de prednisolona ≤ 50% de la dosis al comienzo del tratamiento con IMP y ≤ 10mg/día (0.2 mg/kg/día para niños, lo que sea más bajo) y un ESR <30 mm/Hr o CRP <10 mg/l l |
120 días
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Pacientes que logran respuesta en cualquier punto de tiempo de 120 días
Periodo de tiempo: hasta 720 días
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Proportion of participants achieving response at every 120 day evaluation time point defined by a BVAS v3-BIOVAS/ PVAS of ≤ 1 non-severe (no new/worse) item, prednisolone dose ≤ 50% of the dose at the start of the IMP treatment and ≤ 10mg/day (0.2 mg/kg/day for children, whichever is lower) and an ESR < 30mm/hr or CRP <10 mg/L
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hasta 720 días
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Aumento del daño relacionado con la enfermedad medido por el índice de daño por vasculitis/índice de daño por vasculitis pediátrica (VDI/PVDI) de principio a fin de un tratamiento con IMP
Periodo de tiempo: Los puntajes VDI/PVDI se recolectaron cada 120 días en cada visita programada en el juicio hasta la última evaluación en el día 720 al final del juicio. 120 días, 240 días, 360 días, 480 días, 600 días y 720 días
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Las puntuaciones VDI/PVDI se recogen de 11 categorías de enfermedades diferentes con cada artículo positivo que puntúa una marca. Las puntuaciones VDI/PVDI pueden aumentar o mantenerse igual en cada medición. Todos los puntajes de daño se llevan a cabo a la próxima evaluación. La puntuación mínima es cero y la puntuación máxima es 63. Una puntuación baja indica menos daño y, por lo tanto, un mejor resultado. Una puntuación más alta indica más daño y un peor resultado. Debido al diseño del estudio, los participantes se mantuvieron en cada intervención hasta el fracaso del tratamiento y luego se trasladaron a la siguiente en su secuencia asignada. Los datos de resultados secundarios se recopilaron desde el inicio del primer tratamiento sin reiniciar la recopilación en cada crossover. Por lo tanto, los resultados se presentan por secuencia de tratamiento. El número de participantes analizados incluye a todos los participantes que recibieron la intervención dada en cualquier momento durante el estudio. |
Los puntajes VDI/PVDI se recolectaron cada 120 días en cada visita programada en el juicio hasta la última evaluación en el día 720 al final del juicio. 120 días, 240 días, 360 días, 480 días, 600 días y 720 días
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Evaluación global del médico (PGA) (Escala Likert 0-10)
Periodo de tiempo: 120 días, 240 días, 360 días, 480 días, 600 días, 720 días
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La evaluación global del médico en cada punto de tiempo de evaluación de 120 días desde el momento del comienzo de IMP, la evaluación global del médico (PGA) es una escala análoga visual de 0-10, donde 0 no es actividad de la enfermedad (mejor resultado) y 10 es la actividad máxima de la enfermedad (peor resultado). Los puntajes PGA se recogen cada 120 días en cada visita programada para cada participante (a menos que una visita sea sin programación, lo que podría ocurrir en cualquier momento entre los puntos de tiempo). Debido al diseño del estudio, los participantes se mantuvieron en cada intervención hasta el fracaso del tratamiento y luego se trasladaron a la siguiente en su secuencia asignada. Los datos de resultados secundarios se recopilaron desde el inicio del primer tratamiento sin reiniciar la recopilación en cada crossover. Por lo tanto, los resultados se presentan por secuencia de tratamiento. El número de participantes analizados incluye a todos los participantes que recibieron la intervención dada en cualquier momento durante el estudio. |
120 días, 240 días, 360 días, 480 días, 600 días, 720 días
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Eventos adversos graves/eventos adversos de intereses especiales (SAES/AISIS)
Periodo de tiempo: hasta 720 días
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Eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de interés especial (AESI) (donde la infección se considera un AESI)
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hasta 720 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Musculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Enfermedades de los ojos
- Hipersensibilidad
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Trastornos hemostáticos
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades de los nervios craneales
- Enfermedades aórticas
- Púrpura
- Enfermedades del nervio vestibulococlear
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del cartílago
- Enfermedades por complejos inmunes
- Vasculitis sistémica
- Polimialgia reumática
- Policondritis Recidivante
- Arteritis de células gigantes
- Vasculitis
- Arteritis
- Arteritis de Takayasu
- Síndromes del arco aórtico
- Poliarteritis Nodosa
- Vasculitis IgA
- Síndrome de Cogan
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes gastrointestinales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes dermatológicos
- Rituximab
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- BIOVAS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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