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Biologici nella vasculite refrattaria (BIOVAS)

29 maggio 2025 aggiornato da: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Biologici nella vasculite refrattaria (BIOVAS): uno studio pragmatico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover modificato della terapia biologica per la vasculite primaria refrattaria non associata ad ANCA negli adulti e nei bambini

La vasculite si verifica quando il sistema immunitario del corpo, invece di proteggere il corpo, attacca i vasi sanguigni, causando lesioni al vaso e alla parte del corpo che rifornisce di sangue. La vasculite è rara e ne esistono diversi tipi, che possono colpire sia gli adulti che i bambini. Trattiamo la vasculite con steroidi e farmaci che mirano a smorzare l'attività del sistema immunitario, ma spesso causano effetti collaterali. Alcuni pazienti non migliorano con questo trattamento o non lo tollerano e la loro vasculite peggiora; questo è noto come vasculite refrattaria. I pazienti con vasculite refrattaria sono ad alto rischio di complicazioni di salute dovute alla malattia e alla sua terapia e necessitano di nuovi trattamenti più efficaci con minori effetti collaterali.

I biologici sono farmaci progettati per colpire con precisione parti del sistema immunitario e possono avere meno effetti collaterali. I farmaci biologici sono stati usati per diversi anni per trattare la vasculite, in particolare la vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) o AAV. Tuttavia, per molti dei tipi più rari di vasculite, e in particolare per quei tipi di malattia vasculitica che non sono associati ad ANCA, ci sono poche informazioni a supporto dell'uso di terapie biologiche come trattamenti efficaci.

Lo scopo di questo studio è scoprire se i farmaci biologici sono efficaci e rappresentano un buon rapporto qualità-prezzo per i partecipanti con vasculite refrattaria. Lo studio includerà pazienti con vasculite non associata ad ANCA (NAAV)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è un progetto multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover modificato che esaminerà tre farmaci biologici, Infliximab, Rituximab, Tocilizumab e placebo per ciascuno, nel trattamento della vasculite refrattaria non associata ad ANCA (NAAV) negli adulti e nei bambini. I pazienti eleggibili sono randomizzati a una sequenza di un massimo di 4 interventi (che comprende 3 farmaci biologici e 1 placebo a uno dei tre farmaci biologici studiati). I pazienti rimangono al primo intervento nella loro sequenza randomizzata per un massimo di 2 anni, o fino a quando non si ritiene che falliscano il trattamento o sperimentino una grave ricaduta della malattia, a quel punto passeranno all'intervento successivo nella loro sequenza randomizzata. Quando un paziente passa all'intervento successivo nella sequenza randomizzata, rimarrà nuovamente in trattamento fino alla fine del periodo di trattamento o fino a quando non fallirà il trattamento o sperimenterà una grave ricaduta della malattia. I pazienti rimangono nel periodo di trattamento per un massimo di 2 anni, o fino a quando non hanno fallito/hanno avuto gravi ricadute su ogni trattamento nella loro sequenza randomizzata, a seconda di quale evento si verifica per primo. I pazienti saranno valutati per l'attività della malattia e la ricaduta ogni 120 giorni fino a D720.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Regno Unito
- - Cambridge, Regno Unito
    - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Glasgow, Regno Unito
    - Glasgow Royal Infirmary
  - London, Regno Unito
    - Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
  - London, Regno Unito
    - Guy's and St Thomas
  - Margate, Regno Unito
    - East Kent Hospitals

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Invecchiato almeno 5 anni
Hanno dato, o il loro genitore/tutore legale di età ≥ 16 anni ha dato, consenso informato scritto
Diagnosi di NAAV (Appendice 4)
Malattia refrattaria definita da:
- Malattia attiva, BVASv3-BIOVAS/ PVAS con ≥ 1 elemento grave (nuovo/peggiore) o ≥ 3 elementi non gravi (nuovo/peggiore) nonostante 12 settimane di terapia convenzionale prima della visita di screening OPPURE
- Incapacità di ridurre il prednisolone al di sotto di 15 mg/die o (0,2 mg/kg/die in caso di bambini) senza recidiva nelle 12 settimane precedenti la visita di screening

Criteri di esclusione:

Precedente fallimento del trattamento/controindicazione a ≥ 2 IMP di prova attivi
Aumento della dose o della frequenza dei farmaci immunosoppressivi di base (ad es. metotrexato) o terapia anti-citochine entro 30 giorni dalla visita di screening
Uso di immunoglobuline per via endovenosa entro 30 giorni, o ciclofosfamide o farmaci biologici depletori di linfociti (ad es. rituximab) entro 6 mesi dalla visita di screening
Uso concomitante di qualsiasi agente biologico e/o anti-TNF diverso dagli IMP di prova durante il periodo di prova
Avere un'infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva o tubercolosi
Anticorpo centrale (Ab) dell'epatite B (HB) o antigene di superficie HB positivo o positivo agli anticorpi dell'epatite C o positivo al test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
Storia di malignità entro cinque anni prima della visita di screening o qualsiasi evidenza di malignità persistente, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o a cellule squamose completamente asportati della pelle o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato o asportato con una procedura curativa
Gravidanza o allattamento, o incapacità/riluttanza a usare un metodo contraccettivo altamente efficace se una donna in età fertile (WOCBP; vedere paragrafo 11.9)
Malattia grave, che a parere del medico impedisce la randomizzazione al placebo
Intervento chirurgico importante recente o imminente entro 45 giorni dalla visita di screening
Conta dei leucociti < 3,5 x 109 cellule/l, conta piastrinica < 100 x 109 cellule/l, conta dei neutrofili < 2 x 109 cellule/l
ALT o ALP > 3 volte il limite superiore del normale
Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III/IV) che richiede la prescrizione di farmaci entro 90 giorni dalla visita di screening
Patologie demielinizzanti
Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile a causa della partecipazione allo studio
Somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati entro 45 giorni dallo screening
- Avere ricevuto un medicinale sperimentale (IMP) entro 5 emivite o 30 giorni prima dello screening
Diagnosi di adenosina deaminasi di tipo 2 (DADA2)
Ipersensibilità al principio attivo IMP o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
Mascheramento: Triplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo Il placebo può essere associato a uno dei farmaci biologici attivi (vale a dire placebo a Rituximab, placebo a Infliximab, placebo a Tocilizumab). Solo 1 placebo è in una sequenza randomizzata di interventi.	Biologico: Infliximab Nello studio viene utilizzato lo stock ospedaliero di infliximab; i biosimilari sono consentiti Biologico: Tocilizumab Stock fornito dall'ospedale. Biologico: Rituximab Stock ospedaliero di rituximab utilizzato come intervento; i biosimilari sono consentiti
Comparatore attivo: Rituximab Rituximab 1g IV nei giorni 1, 15 (+/- 3d), 180 (+/- 14d), 360 (+/- 14d) e 540 (+/- 14d). (Bambini, 750 mg/m2/dose, massimo 1 g per dose).	Biologico: Infliximab Nello studio viene utilizzato lo stock ospedaliero di infliximab; i biosimilari sono consentiti Biologico: Tocilizumab Stock fornito dall'ospedale.
Comparatore attivo: Infliximab Infliximab 5mg/kg IV nei giorni 1, 15 (+/- 3d), 43 (+/- 3d), 70 (+/- 3d), quindi ogni 56 giorni (+/- 14d) successivamente.	Biologico: Tocilizumab Stock fornito dall'ospedale. Biologico: Rituximab Stock ospedaliero di rituximab utilizzato come intervento; i biosimilari sono consentiti
Comparatore attivo: Tocicizumab Tocicizumab 8mg/kg IV (massimo 800 mg) ogni 30 giorni (+/- 7d); 10 mg/kg (massimo 800 mg) per bambini <30 kg.	Biologico: Infliximab Nello studio viene utilizzato lo stock ospedaliero di infliximab; i biosimilari sono consentiti Biologico: Rituximab Stock ospedaliero di rituximab utilizzato come intervento; i biosimilari sono consentiti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Fallimento del trattamento Lasso di tempo: fino a 720 giorni	Il fallimento del trattamento primario è la malattia progressiva (definita dall'aspetto di ≥1 nuovi articoli gravi o peggiori o ≥3 nuovi/peggiori) sul punteggio di attività di vasculite di Birmingham (BVAS) V3 modificata per lo studio biova (BVASV3-BIOVAS) o il punteggio dell'attività della vasculite pediatrica (PVAS) entro 120 giorni dal tempo dell'immontato Imp; o mancato raggiungimento della risposta clinica (vedere le definizioni di seguito) entro 120 giorni dall'inizio dell'IMP. In tali casi, il TTF verrà registrato come zero. Segnaliamo questo come numero di eventi verificatisi. Quando le armi hanno raggiunto il numero di eventi per definire una mediana, lo stiamo segnalando come numero di eventi.	fino a 720 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Pazienti che raggiungono la risposta al punto temporale di 120 giorni dopo l'inizio di IMP Lasso di tempo: 120 giorni	Proporzione dei partecipanti che raggiungono la risposta al punto di valutazione di 120 giorni dopo l'inizio di ciascun imp. Lo stato di risposta è definito da un BVAS V3-BIOVAS/PVAS di ≤ un elemento non grave (nessun nuovo/peggiore), dose di prednisolone ≤ 50% della dose all'inizio del trattamento IMP e ≤ 10 mg/giorno (0,2 mg/kg/giorno	120 giorni
Pazienti che raggiungono la risposta in un timepoint di 120 giorni Lasso di tempo: fino a 720 giorni	Proportion of participants achieving response at every 120 day evaluation time point defined by a BVAS v3-BIOVAS/ PVAS of ≤ 1 non-severe (no new/worse) item, prednisolone dose ≤ 50% of the dose at the start of the IMP treatment and ≤ 10mg/day (0.2 mg/kg/day for children, whichever is lower) and an ESR < 30mm/hr or CRP <10 mg/L	fino a 720 giorni
Aumento del danno correlato alla malattia misurata dall'indice del danno alla vasculite/indice di danno alla vasculite pediatrica (VDI/PVDI) dall'inizio alla fine di un trattamento IMP Lasso di tempo: I punteggi VDI/PVDI venivano raccolti ogni 120 giorni ad ogni visita programmata nel processo fino all'ultima valutazione al giorno 720 alla fine del processo. 120 giorni, 240 giorni, 360 giorni, 480 giorni, 600 giorni e 720 giorni	I punteggi VDI/PVDI vengono raccolti da 11 diverse categorie di malattie con ogni elemento positivo che segnano un segno. I punteggi VDI/PVDI possono aumentare o rimanere gli stessi ad ogni misurazione. Tutti i punteggi dei danni vengono portati avanti alla prossima valutazione. Il punteggio minimo è zero e il punteggio massimo è 63. Un punteggio basso indica meno danni e quindi un risultato migliore. Un punteggio più alto indica più danni e un risultato peggiore. A causa della progettazione dello studio, i partecipanti sono stati mantenuti su ciascun intervento fino al fallimento del trattamento e quindi sono passati alla sequenza allocata. I dati sui risultati secondari sono stati raccolti dall'inizio del primo trattamento senza riavviare la raccolta ad ogni crossover. Pertanto, i risultati sono presentati dalla sequenza del trattamento. Il numero di partecipanti analizzati include tutti i partecipanti che hanno ricevuto l'intervento dato in qualsiasi momento durante lo studio.	I punteggi VDI/PVDI venivano raccolti ogni 120 giorni ad ogni visita programmata nel processo fino all'ultima valutazione al giorno 720 alla fine del processo. 120 giorni, 240 giorni, 360 giorni, 480 giorni, 600 giorni e 720 giorni
Physician's Global Assessment (PGA) (Likert Scala 0-10) Lasso di tempo: 120 giorni, 240 giorni, 360 giorni, 480 giorni, 600 giorni, 720 giorni	La valutazione globale del medico ad ogni momento di valutazione di 120 giorni dal momento dell'imp, la valutazione globale del medico (PGA) è una scala analogica visiva da 0 a 10, dove 0 non è attività di malattia (risultato migliore) e 10 è l'attività della malattia massima (risultato peggiore). I punteggi PGA vengono raccolti ogni 120 giorni ad ogni visita programmata per ciascun partecipante (a meno che non sia una visita non programmata che potrebbe verificarsi in qualsiasi momento tra i punti temporali). A causa della progettazione dello studio, i partecipanti sono stati mantenuti su ciascun intervento fino al fallimento del trattamento e quindi sono passati alla sequenza allocata. I dati sui risultati secondari sono stati raccolti dall'inizio del primo trattamento senza riavviare la raccolta ad ogni crossover. Pertanto, i risultati sono presentati dalla sequenza del trattamento. Il numero di partecipanti analizzati include tutti i partecipanti che hanno ricevuto l'intervento dato in qualsiasi momento durante lo studio.	120 giorni, 240 giorni, 360 giorni, 480 giorni, 600 giorni, 720 giorni
Eventi avversi gravi/eventi avversi di interessi speciali (SAES/AESI) Lasso di tempo: fino a 720 giorni	Eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di particolare interesse (AESI) (dove l'infezione è considerata un AESI)	fino a 720 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Investigatori

Investigatore principale: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

29 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

29 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

vasculite

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

BIOVAS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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