CLL의 자누브루티닙 및 베네토클락스(ZANU-VEN)
2025년 12월 1일 업데이트: Inhye Ahn, Dana-Farber Cancer Institute
이전에 치료받은 CLL/SLL 환자에서 Zanubrutinib 및 Venetoclax의 2상 시험
이 연구는 이전에 치료받은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 베네토클락스와 병용한 자누브루티닙의 효과를 테스트하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 최소 한 번의 이전 치료 후 재발한 CLL 또는 SLL 성인 참가자에서 자누브루티닙과 베네토클락스의 조합을 평가하는 공개 라벨 비무작위 2상 시험입니다.
참가자는 처음에 15개월 동안 연구 치료를 받게 됩니다. 질병 재발 시 연구 요법으로 추가 12개월 재치료 옵션이 있습니다. 참가자는 연구 약물을 중단한 후 36개월 동안 추적 관찰됩니다.
이 연구에는 최대 45명의 참가자가 등록됩니다. BeiGene Ltd.는 시험 및 연구 약물 zanubrutinib에 자금을 제공하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: DFCI Clinical Trials Hotline
- 전화번호: 877-DF-TRIAL
- 이메일: DFCILymphomaResearchNurses@partners.org
연구 장소
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Maine
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Scarborough, Maine, 미국, 04074
- 모병
- New England Cancer Specialists
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수석 연구원:
- John P Winters, III, MD
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연락하다:
- Patricia Collins
- 전화번호: 207-303-3429
- 이메일: collip@newecs.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana-Farber Cancer Institute
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수석 연구원:
- Inhye E Ahn, MD
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연락하다:
- Inhye E Ahn, MD
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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수석 연구원:
- Jon Arnason, MD
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연락하다:
- Jon Arnason, MD
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South Weymouth, Massachusetts, 미국, 02190
- 모병
- South Shore Hospital
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연락하다:
- Nicole Hixon, RN
- 이메일: Nicole_Hixon@DFCI.HARVARD.EDU
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수석 연구원:
- Nancy Kaddis, MD, MPH
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 2018년 IWCLL(International Workshop on CLL) 기준에 따라 CLL 또는 SLL 진단을 확인했습니다.
- 참가자는 적어도 한 가지 이전 치료 라인 후에 재발했고 현재 2019 IWCLL 기준에 따라 치료가 필요해야 합니다.
- 코호트 A에 등록하려면: 참가자는 공유 결합 BTK 및 BCL-2 억제제 나이브여야 합니다. 이전에 공유결합 BTK 또는 BCL-2 억제제로 치료를 받은 참가자는 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙을 사용한 이전 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 자격이 없습니다.
- 코호트 B에 등록하려면: 참가자는 이전에 BTK 억제제 또는 BCL-2 억제제(둘 다는 아님)로 치료를 받았어야 하며 치료를 받는 동안 iwCLL 기준에 정의된 질병 진행을 경험하지 않아야 합니다.
- 코호트 C에 등록하려면: 참가자는 자누브루티닙을 포함하지 않는 공유 결합 BTK 억제제로 치료하는 동안 진행된 질병이 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세. 18세 미만 참가자의 자누브루티닙 및 베네토클락스 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없으며 이 모집단에서 CLL/SLL이 극히 드물기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되었습니다.
- ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 A 참조).
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈소판 수 ≥ 20,000/mcL
- 총 빌리루빈 ≤ 2 × 기관 정상 상한(ULN)(조절된 용혈, 길버트병 또는 비간 기원이 아닌 경우)
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 4 × 기관 ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN, 또는
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
- 발달 중인 인간 태아에 대한 자누브루티닙 또는 베네토클락스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 연구 제제 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
제외 기준:
- 알려진 BTK C481X 돌연변이.
- 코호트 B 등록의 경우: BTK 억제제와 BCL-2 억제제 둘 다로 사전 치료를 받은 참가자.
- 이전에 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술, 연구용 제제 및/또는 종양 색전술)을 받은 적이 있는 참가자는 다음 예외를 제외하고 1주기 1일 2주 이내에:
- 보조 환경에서 제공되는 호르몬 요법
- 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 ≤ 20mg)은 용량이 초기 투여 전 최소 7일 동안 안정화되는 한 임상적으로 허용됩니다. 국소, 흡입, 관절 내 또는 안과용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 코호트 C에 등록하는 참가자는 주기 1 1일 전 2일까지 이전 BTK 억제제 요법을 유지할 수 있습니다.
- 이전 동종이계 혈액 줄기 세포 이식의 병력.
- 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 참여자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문입니다. CNS 침범의 알려진 이력이 없는 참가자는 치료 조사자가 판단한 바와 같이 참가자가 증상이 없는 한 시험 자격을 위해 CT 스캔 또는 요추 천자(LP)를 받을 필요가 없습니다.
- 연구 참여 시점에 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
다음을 제외하고 다른 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 2년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
- 적극적인 감시에 대한 저 위험 전립선 암
- 주기 1 1일 전 < 4주 전에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 참가자.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 7일 전에 완료한 정맥 항생제를 필요로 하는 최근 감염 또는 제어되지 않은 활동성 전신 감염.
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
- 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중, 두개내 출혈 또는 최근 주요 출혈의 병력.
- 항응고를 위해 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제가 필요한 참가자(다른 항응고제는 전체 주임 시험자의 승인을 받아 허용됨).
- 연구 참여 당시 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질과의 병용 치료가 필요한 것으로 알려진 참가자. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 병력.
- 자누브루티닙 또는 베네토클락스와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
- 자누브루티닙과 베네토클락스는 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 자누브루티닙 또는 베네토클락스로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 자누브루티닙 또는 베네토클락스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄가 있는 참가자.
- New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 제어되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애로 치료 조사자의 의견으로는 참가자의 안전이나 시험의 무결성을 손상시킬 수 있습니다.
- 활성 및/또는 진행 중인 자가면역성 빈혈 및/또는 자가면역성 혈소판감소증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 A: 순진한 BTKi 및 BCL2i
BTK 억제제 또는 BCL-2 억제제를 투여받은 적이 없는 참가자
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C4-15
다른 이름들:
C1-15
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B: 질병 진행 없이 노출된 BTKi 또는 BCL2i
이전에 BTK 또는 BCL-2 억제제로 치료를 받았고 질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 참가자
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C4-15
다른 이름들:
C1-15
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C: BTKi 노출 및 질병 진행
이전 BTK 억제제로 질병 진행을 경험한 참가자.
등록 시 BTK C481X 돌연변이가 있는 참가자는 제외됩니다.
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C4-15
다른 이름들:
C1-15
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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검출할 수 없는 최소 잔존 질환(uMRD) 비율
기간: 15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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유세포 분석법(FC)으로 평가
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15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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2018 IWCLL 기준으로 평가
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15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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완전 응답(CR) 비율
기간: 15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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2018 IWCLL 기준으로 평가
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15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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CR이 있는 골수에서 검출할 수 없는 최소 잔류 질환(uMRD)의 백분율
기간: 15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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유세포 분석법(FC)으로 평가
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15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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말초 혈액에서 uMRD의 백분율
기간: 15주기 후15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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유세포 분석법(FC)으로 평가
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15주기 후15주기 종료 시(각 주기는 28일)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작 후 1년 및 3년
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치료 개시 이후 경과 시간 및 질병 진행 없이 생존
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치료 시작 후 1년 및 3년
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작 후 1년 및 3년
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치료 개시 이후 경과 시간 및 생존
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치료 시작 후 1년 및 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Inhye E Ahn, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 18일
기본 완료 (추정된)
2026년 10월 28일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 9일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21-279
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Dana-Farber/하버드 암 센터는 임상 시험 데이터의 책임감 있고 윤리적인 공유를 장려하고 지원합니다.
출판된 원고에 사용된 최종 연구 데이터 세트에서 식별되지 않은 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라서만 공유될 수 있습니다.
요청은 다음으로 전달될 수 있습니다: [스폰서 조사자 또는 지정인에 대한 연락처 정보].
프로토콜 및 통계 분석 계획은 Clinicaltrials.gov에서 제공됩니다.
연방 규정에 의해 요구되거나 연구를 지원하는 수상 및 계약의 조건으로만.
IPD 공유 기간
데이터는 게시일로부터 1년 이내에 공유할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
BODFI(Belfer Office for Dana-Farber Innovations)에 innovation@dfci.harvard.edu로 문의하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .