자궁내막 비정형 과형성증에서 Loxenatide Plus LNG-IUS

배경: 비만 또는 과체중은 우리의 연구 및 발표된 많은 연구에서 입증된 바와 같이 생식력을 보존하고자 하는 비정형 자궁내막 비대증(AEH) 환자에서 치료 반응이 낮고 완전 반응(CR)을 달성하는 데 더 긴 시간과 관련이 있습니다. AEH 환자의 기준 체중이 클수록 고용량 프로게스테론 치료 후 체중 증가가 더 큽니다. 비만 AEH 환자는 고용량 프로게스테론에 대한 반응이 낮습니다.

체중 감량은 치료 반응을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 체중 관리 및 생활 습관 중재는 2020 자궁 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 작성되었습니다. 우리의 연구에 따르면 메트포르민은 AEH 환자의 인슐린 저항성을 개선하고 CR 달성 시간을 단축하며 CR 비율을 높일 수 있습니다. 이론적으로 체중 감량은 자궁내막과 전신의 만성 염증 환경을 개선하고 환자가 CR을 달성하는 데 도움이 되는 대사 장애를 개선할 수 있습니다.

본 연구에서는 LNG-IUS를 채택할 예정이다. LNG-IUS와 고용량 프로게스테론은 AEH 환자 치료에 있어 비슷한 효능을 보이지만 장기간 프로게스테론을 투여하면 부작용이 많다. 경구 프로게스테론에 비해 LNG-IUS는 부작용이 적고 체중 증가에 미치는 영향이 적습니다.

일반적으로 사용되는 혈당 강하제 중 하나인 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA)가 체중 조절용으로 승인되었습니다. Loxenatide는 중국에서 생산된 최초의 지속형 GLP-1R 작용제입니다. 당뇨병 환자에게 적용 가능합니다. 미국에서는 liraglutide 및 semaglutide와 같은 일부 GLP-1RA가 체중 감량에 적용되었습니다. GLP-1RA는 인슐린 감수성 개선, 글루카곤 분비 감소, 식욕 억제, 위 배출 지연 및 전신 염증 상태 개선을 통해 작용합니다. Loxenatide + LNG-IUS는 환자의 체중 감량을 통해 비만 AEH 환자의 생식력 보존 효능을 향상시킬 수 있습니다.

목적: 가임력 보존을 원하는 AEH가 있는 비만 여성에서 록세나타이드 + LNG-IUS가 LNG-IUS 단독과 비교할 때 가임력 보존 효능을 개선하는지 조사합니다.

설계: 파일럿 전향적 무작위 통제 연구를 설계합니다. 그리고 이 연구는 오픈 라벨입니다. SPSS 소프트웨어(버전 22.0, IBM)를 사용하여 간단한 무작위화를 수행하고 무작위 숫자를 얻습니다. 참가자는 LNG-IUS 단독 투여 또는 록세나타이드 + LNG-IUS 투여에 무작위로 배정됩니다(1:1). LNG-IUS 단독 그룹의 환자는 치료로 LNG-IUS 삽입을 받아들이고 다른 그룹 사례는 loxneatide와 LNG-IUS로 치료할 것입니다.

등록된 모든 환자는 강화된 개입 없이 체중 관리 및 생활 습관 개선 지원에 대한 기본적인 치료를 받게 됩니다. 자궁경 평가, 대사 및 염증 징후는 12-16주마다 수행되며, 다른 지표(체중, 체성분 변화, 부작용 등)는 매월 평가됩니다.

효능 평가를 위해 CR은 자궁내막 비정형 비대증이 증식성 또는 분비성 자궁내막으로 복귀하는 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 이형성이 없는 단순 또는 복합 증식으로의 퇴행으로 정의됩니다. 무반응(NR)은 질병의 지속성으로 정의되고 진행성 질병(PD)은 환자에서 자궁내막암의 출현으로 정의됩니다. PR, NR 또는 PD에서는 지속적인 치료가 필요합니다. CR 환자에게는 2개월의 유지 치료가 권장되며 참가자는 2년 동안 추적 관찰됩니다.

결과: 1차 결과는 16주 동안 두 그룹(LNG-IUS 단독 대 LNG-IUS+ 록세나타이드)의 CR 비율입니다. 2차 결과에는 32주의 CR 비율, 난소 기능 평가, 체중 개선, 인슐린 저항성, 만성 염증 상태 및 CR 달성 시간, 치료 중 안전성 및 부작용, 재발률, 임신률 및 생존율이 포함됩니다. 2년만에 출산율.