Локсенатид плюс ЛНГ-ВМС при атипичной гиперплазии эндометрия

Актуальность: Ожирение или избыточный вес связаны с более низким ответом на лечение и более длительным временем достижения полного ответа (ПО) у пациенток с атипичной гиперплазией эндометрия (АЭГ), которые хотят сохранить фертильность, о чем свидетельствуют наши исследования и множество опубликованных исследований. Чем больше исходный вес пациентов с AEH, тем больше прибавка в весе после лечения высокими дозами прогестерона. Пациенты с AEH с ожирением имеют более низкий ответ на высокие дозы прогестерона.

Потеря веса может помочь улучшить реакцию на лечение. Управление массой тела и изменение образа жизни были включены в рекомендации NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) матки от 2020 года. Наше исследование показало, что метформин может улучшать резистентность к инсулину у пациентов с AEH, сокращать время для достижения CR и повышать частоту CR. Теоретически потеря веса может улучшить хроническую воспалительную среду в эндометрии и во всем организме, а также улучшить метаболические расстройства, которые помогают пациентам достичь CR.

ЛНГ-ВМС будет использоваться в этом исследовании. Хотя ЛНГ-ВМС и высокие дозы прогестерона имеют одинаковую эффективность при лечении пациентов с AEH, длительное лечение прогестероном имеет много побочных эффектов. По сравнению с пероральным прогестероном ЛНГ-ВМС имеет меньше побочных эффектов и меньше влияет на набор веса.

Агонист рецептора GLP-1 (GLP-1RA), который является одним из широко используемых гипогликемических препаратов, был одобрен для контроля веса. Локсенатид является первым агонистом GLP-1R длительного действия китайского производства. Это применимо для больных сахарным диабетом. В США для похудения применялись некоторые препараты GLP-1RA, такие как лираглутид и семаглутид. GLP-1RA действует путем улучшения чувствительности к инсулину, снижения секреции глюкагона, подавления аппетита, задержки опорожнения желудка и улучшения состояния воспаления всего тела. Локсенатид в сочетании с ЛНГ-ВМС может улучшить эффективность сохранения фертильности у пациентов с AEH с ожирением, помогая пациентам сбросить вес.

Цель: выяснить, улучшает ли локсенатид в сочетании с ЛНГ-ВМС эффективность сохранения фертильности по сравнению с ЛНГ-ВМС только у женщин с ожирением с AEH, которые хотят сохранить фертильность.

Дизайн: разработано пилотное проспективное рандомизированное контролируемое исследование. И это исследование является открытым. Мы используем программное обеспечение SPSS (версия 22.0, IBM) для выполнения простой рандомизации и получения рандомизированных чисел. И участники будут случайным образом распределены (1: 1) для получения только ЛНГ-ВМС или локсенатида плюс ЛНГ-ВМС. Пациенты в группе, получающей только ЛНГ-ВМС, примут установку ЛНГ-ВМС в качестве лечения, а в других случаях группы будут лечить локснеатидом в сочетании с ЛНГ-ВМС.

Все зачисленные пациенты получат базовое лечение в области контроля веса и улучшения образа жизни, без дополнительных вмешательств. Гистероскопическая оценка метаболических и воспалительных показателей будет проводиться каждые 12-16 недель, в то время как другие показатели (вес, изменение состава тела, побочные эффекты и т. д.) будут оцениваться каждый месяц.

Для оценки эффективности CR определяется как реверсия атипической гиперплазии эндометрия в пролиферативный или секреторный эндометрий; частичный ответ (PR) определяется как регрессия простой или сложной гиперплазии без атипии; отсутствие ответа (NR) определяется как персистенция заболевания, а прогрессирующее заболевание (PD) определяется как появление рака эндометрия у пациенток. Непрерывная терапия будет необходима при PR, NR или PD. Пациентам с CR будет рекомендовано два месяца поддерживающей терапии, а участники будут наблюдаться в течение 2 лет.

Исходы: первичным результатом является частота полных ремиссий в двух группах (только ЛНГ-ВМС по сравнению с ЛНГ-ВМС + локсенатид) через 16 недель. Вторичные исходы включают частоту полного ответа через 32 недели, оценку функции яичников, улучшение веса, резистентность к инсулину, состояние хронического воспаления и время для достижения полного ответа, а также безопасность и побочные эффекты во время терапии, а также частоту рецидивов, частоту наступления беременности и количество живых рождаемости за два года.