Loxenatid Plus LNG-IUS i endometrial atypisk hyperplasi

Baggrund: Fedme eller overvægt er forbundet med lavere behandlingsrespons og længere tid til at opnå fuldstændig respons (CR) hos patienter med atypisk endometriehyperplasi (AEH), som ønsker at bevare fertiliteten, som det fremgår af vores forskning og masser af publicerede undersøgelser. Jo større baseline-vægten af ​​AEH-patienter er, jo mere vægtforøges efter højdosis progesteronbehandling. Overvægtige AEH-patienter har et lavere respons på højdosis progesteron.

Vægttab kan hjælpe med at forbedre behandlingens respons. Vægtstyring og livsstilsintervention er blevet skrevet ind i 2020 uterine NCCN (National Comprehensive Cancer Network) retningslinjer. Vores forskning viste, at metformin kan forbedre insulinresistens hos patienter med AEH og forkorte tiden til at opnå CR og øge CR-raterne. Teoretisk set kan vægttab forbedre det kroniske inflammatoriske miljø i endometrium og hele kroppen og forbedre metabolisk lidelse, som hjælper patienter med at opnå CR.

LNG-IUS vil blive brugt i denne forskning. Selvom LNG-IUS og højdosis progesteron har lignende effekt ved behandling af AEH-patienter, har langtidsbehandling af progesteron mange bivirkninger. Sammenlignet med oral progesteron har LNG-IUS færre bivirkninger og færre effekter på vægtøgning.

GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), som er et af de almindeligt anvendte hypoglykæmiske lægemidler, er blevet godkendt til vægtkontrol. Loxenatid er den første kinesisk-producerede langtidsvirkende GLP-1R-agonist. Det gælder for diabetespatienter. I USA er noget GLP-1RA blevet anvendt til at tabe sig, såsom liraglutid og semaglutid. GLP-1RA virker ved at forbedre insulinfølsomheden, reducere glukagonsekretionen, hæmme appetit, forsinke mavetømning og forbedre hele kroppens betændelsestilstand. Loxenatid plus LNG-IUS kan forbedre effektiviteten af ​​at bevare fertiliteten hos overvægtige AEH-patienter ved at hjælpe patienter med at tabe sig.

Formål: At undersøge om loxenatid plus LNG-IUS forbedrer effektiviteten af ​​at bevare fertiliteten sammenlignet med LNG-IUS alene hos overvægtige kvinder med AEH, som ønsker at bevare fertiliteten.

Design: En pilot prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse er designet. Og denne undersøgelse er åben-label. Vi bruger SPSS-software (version 22.0, IBM) til at udføre simpel randomisering og få randomiserede tal. Og deltagere vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage LNG-IUS alene eller loxenatid plus LNG-IUS. Patienter i LNG-IUS-gruppen alene vil acceptere LNG-IUS-indsættelse som behandling, og de andre gruppetilfælde vil blive behandlet med loxneatid plus LNG-IUS.

Alle tilmeldte patienter vil modtage grundlæggende medicinsk behandling inden for vægtkontrol og livsstilsforbedring, ingen forbedrede interventioner. Hysteroskopisk vurdering, metaboliske og inflammatoriske indikationer vil blive udført hver 12.-16. uge, mens andre indekser (vægt, kropssammensætning ændring, bivirkninger, og så videre) vil blive evalueret hver måned.

Til effektivitetsevalueringen er CR defineret som tilbagevenden af ​​endometrieatypisk hyperplasi til proliferativt eller sekretorisk endometrium; partiel respons (PR) er defineret som regression til simpel eller kompleks hyperplasi uden atypi; intet respons (NR) defineres som sygdommens persistens, og progressiv sygdom (PD) er defineret som forekomsten af ​​endometriecancer hos patienter. Kontinuerlige terapier vil være nødvendige i PR, NR eller PD. To måneders vedligeholdelsesbehandling vil blive anbefalet til patienter med CR, og deltagerne vil blive fulgt op i 2 år.

Resultater: Primært resultat er CR-raterne for de to grupper (LNG-IUS alene versus LNG-IUS+ loxenatid) i 16 uger. Sekundære resultater omfatter CR-frekvenser i 32 uger, vurdering af ovariefunktioner, forbedring af vægt, insulinresistens, kronisk betændelsestilstand og tid til at opnå CR, og sikkerhed og bivirkninger under terapien, og recidivhyppigheden, graviditetsrater og live fødselstal om to år.