Loxenatide Plus LNG-IUS u endometriální atypické hyperplazie

Východiska: Obezita nebo nadváha jsou spojeny s nižší léčebnou odpovědí a delší dobou k dosažení kompletní odpovědi (CR) u pacientek s atypickou hyperplazií endometria (AEH), které si chtějí zachovat plodnost, jak dokládá náš výzkum a mnoho publikovaných studií. Čím vyšší je výchozí hmotnost pacientů s AEH, tím větší je nárůst hmotnosti po léčbě vysokými dávkami progesteronu. Obézní pacienti s AEH mají nižší odpověď na vysoké dávky progesteronu.

Hubnutí může pomoci zlepšit odpověď na léčbu. Řízení hmotnosti a zásah do životního stylu byly zapsány do pokynů NCCN (National Comprehensive Cancer Network) pro rok 2020. Náš výzkum ukázal, že metformin může zlepšit inzulínovou rezistenci u pacientů s AEH a zkrátit dobu k dosažení CR a zvýšit míru CR. Teoreticky může hubnutí zlepšit chronické zánětlivé prostředí v endometriu a celém těle a zlepšit metabolické poruchy, které pomáhají pacientkám dosáhnout CR.

LNG-IUS bude v tomto výzkumu přijat. Ačkoli LNG-IUS a vysoké dávky progesteronu mají podobnou účinnost při léčbě pacientů s AEH, dlouhodobá léčba progesteronem má mnoho vedlejších účinků. Ve srovnání s perorálním progesteronem má LNG-IUS méně vedlejších účinků a méně účinků na přibírání na váze.

Agonista receptoru GLP-1 (GLP-1RA), který je jedním z běžně používaných hypoglykemických léků, byl schválen pro kontrolu hmotnosti. Loxenatid je první dlouhodobě působící agonista GLP-1R vyráběný v Číně. Je použitelný pro pacienty s cukrovkou. V USA byly některé GLP-1RA aplikovány na hubnutí, jako je liraglutid a semaglutid. GLP-1RA působí zlepšením citlivosti na inzulín, snížením sekrece glukagonu, inhibicí chuti k jídlu, zpomalením vyprazdňování žaludku a zlepšením stavu zánětu celého těla. Loxenatid plus LNG-IUS může zlepšit účinnost zachování plodnosti u obézních pacientů s AEH tím, že pacientům pomůže zhubnout.

Cíl: Zjistit, zda loxenatid plus LNG-IUS zlepšuje účinnost zachování plodnosti ve srovnání se samotným LNG-IUS u obézních žen s AEH, které chtějí zachovat plodnost.

Design: Je navržena pilotní prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie. A tato studie je otevřená. Pro jednoduchou randomizaci a získání náhodných čísel používáme software SPSS (verze 22.0, IBM). A účastníci budou náhodně rozděleni (1:1), aby dostávali samotný LNG-IUS nebo loxenatid plus LNG-IUS. Pacienti ve skupině se samotným LNG-IUS budou akceptovat zavedení LNG-IUS jako léčbu a ostatní případy skupiny budou léčeny loxneatidem plus LNG-IUS.

Všichni zařazení pacienti dostanou základní lékařskou péči v oblasti řízení hmotnosti a podpory zlepšení životního stylu, žádné rozšířené intervence. Hysteroskopické vyšetření, metabolické a zánětlivé indikace budou prováděny každých 12-16 týdnů, ostatní ukazatele (váha, změna tělesného složení, nežádoucí účinky atd.) budou hodnoceny každý měsíc.

Pro hodnocení účinnosti je CR definována jako reverze endometriální atypické hyperplazie na proliferativní nebo sekreční endometrium; parciální odpověď (PR) je definována jako regrese k jednoduché nebo komplexní hyperplazii bez atypií; žádná odpověď (NR) je definována jako přetrvávání onemocnění a progresivní onemocnění (PD) je definováno jako výskyt karcinomu endometria u pacientek. V PR, NR nebo PD bude zapotřebí kontinuální terapie. U pacientů s CR bude doporučena dvouměsíční udržovací léčba a účastníci budou sledováni po dobu 2 let.

Výsledky: Primárním výsledkem je míra CR u dvou skupin (LNG-IUS samotný versus LNG-IUS+ loxenatid) za 16 týdnů. Sekundární výsledky zahrnují četnost CR za 32 týdnů, hodnocení ovariálních funkcí, zlepšení hmotnosti, inzulinovou rezistenci, stav chronického zánětu a dobu do dosažení CR, bezpečnost a vedlejší příhody během terapie a četnost recidivy, četnost těhotenství a živé porodnosti za dva roky.