Loxenatide Plus LNG-IUS na hiperplasia endometrial atípica

Fundamento: A obesidade ou o sobrepeso estão associados a uma menor resposta ao tratamento e maior tempo para atingir a resposta completa (CR) em pacientes com hiperplasia endometrial atípica (AEH) que desejam preservar a fertilidade, conforme evidenciado por nossa pesquisa e muitos estudos publicados. Quanto maior o peso basal das pacientes com AEH, mais ganho de peso após o tratamento com altas doses de progesterona. Pacientes obesos com AEH têm uma resposta mais baixa à progesterona em altas doses.

Perder peso pode ajudar a melhorar a resposta ao tratamento. O controle de peso e a intervenção no estilo de vida foram incluídos nas diretrizes uterinas da NCCN (Rede Nacional Compreensiva de Câncer) de 2020. Nossa pesquisa mostrou que a metformina pode melhorar a resistência à insulina em pacientes com AEH e encurtar o tempo para atingir CR e aumentar as taxas de CR. Teoricamente, a perda de peso pode melhorar o ambiente inflamatório crônico no endométrio e em todo o corpo e melhorar o distúrbio metabólico que ajuda os pacientes a atingir a RC.

LNG-IUS será adotado nesta pesquisa. Embora o SIU-LNG e a progesterona em altas doses tenham eficácia semelhante no tratamento de pacientes com AEH, o tratamento prolongado com progesterona apresenta muitos efeitos colaterais. Comparado à progesterona oral, o LNG-IUS tem menos efeitos colaterais e menos efeitos no ganho de peso.

O agonista do receptor GLP-1 (GLP-1RA), que é um dos medicamentos hipoglicemiantes comumente usados, foi aprovado para controle de peso. A loxenatida é o primeiro agonista de GLP-1R de ação prolongada produzido na China. É aplicável para pacientes com diabetes. Nos EUA, alguns GLP-1RA têm sido aplicados para perda de peso, como a liraglutida e a semaglutida. O GLP-1RA atua melhorando a sensibilidade à insulina, diminuindo a secreção de glucagon, inibindo o apetite, retardando o esvaziamento gástrico e melhorando a condição de inflamação de todo o corpo. Loxenatida mais LNG-IUS pode melhorar a eficácia da preservação da fertilidade em pacientes obesos com AEH, ajudando os pacientes a perder peso.

Objetivo: Investigar se loxenatida mais SIU-LNG melhora a eficácia na preservação da fertilidade quando comparado ao SIU-LNG sozinho em mulheres obesas com AEH que desejam a conservação da fertilidade.

Projeto: Um estudo piloto prospectivo randomizado controlado é projetado. E este estudo é aberto. Usamos o software SPSS (versão 22.0, IBM) para realizar randomização simples e obter números randomizados. E os participantes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber LNG-IUS sozinho ou loxenatida mais LNG-IUS. Os pacientes do grupo LNG-IUS sozinho aceitarão a inserção de LNG-IUS como tratamento e os outros casos do grupo serão tratados com loxneatida mais LNG-IUS.

Todos os pacientes inscritos receberão tratamento médico básico para controle de peso e suporte para melhoria do estilo de vida, sem intervenções aprimoradas. Avaliação histeroscópica, indicações metabólicas e inflamatórias serão realizadas a cada 12-16 semanas, enquanto outros índices (peso, alteração da composição corporal, efeitos colaterais, etc.) serão avaliados mensalmente.

Para a avaliação da eficácia, a RC é definida como a reversão da hiperplasia endometrial atípica para endométrio proliferativo ou secretor; resposta parcial (RP) é definida como regressão para hiperplasia simples ou complexa sem atipia; sem resposta (NR) é definida como a persistência da doença, e doença progressiva (PD) é definida como o aparecimento de câncer de endométrio em pacientes. Terapias contínuas serão necessárias em PR, NR ou PD. Dois meses de tratamento de manutenção serão recomendados para pacientes com RC, e os participantes serão acompanhados por 2 anos.

Desfechos: O desfecho primário são as taxas de RC dos dois grupos (SIU-LNG sozinho versus IUS-LNG + loxenatida) em 16 semanas. Os desfechos secundários incluem taxas de RC em 32 semanas, avaliação das funções ovarianas, melhora do peso, resistência à insulina, condição de inflamação crônica e tempo para atingir RC, segurança e eventos colaterais durante a terapia, além das taxas de recorrência, taxas de gravidez e vida natalidade em dois anos.