Loxenatide Plus LNG-IUS nell'iperplasia atipica endometriale

Contesto: l'obesità o il sovrappeso sono associati a una minore risposta al trattamento e a tempi più lunghi per ottenere una risposta completa (CR) in pazienti con iperplasia endometriale atipica (AEH) che desiderano preservare la fertilità, come evidenziato dalla nostra ricerca e da molti studi pubblicati. Maggiore è il peso basale dei pazienti con AEH, maggiore è l'aumento di peso dopo il trattamento con progesterone ad alte dosi. I pazienti obesi con AEH hanno una risposta inferiore al progesterone ad alte dosi.

Perdere peso può aiutare a migliorare la risposta al trattamento. La gestione del peso e l'intervento sullo stile di vita sono stati scritti nelle linee guida uterine del 2020 NCCN (National Comprehensive Cancer Network). La nostra ricerca ha dimostrato che la metformina può migliorare la resistenza all'insulina nei pazienti con AEH, ridurre i tempi per raggiungere la CR e aumentare i tassi di CR. Teoricamente, perdere peso può migliorare l'ambiente infiammatorio cronico nell'endometrio e in tutto il corpo e migliorare il disordine metabolico che aiuta i pazienti a raggiungere la CR.

LNG-IUS sarà adottato in questa ricerca. Sebbene l'LNG-IUS e il progesterone ad alte dosi abbiano un'efficacia simile nel trattamento dei pazienti con AEH, il trattamento a lungo termine del progesterone ha molti effetti collaterali. Rispetto al progesterone orale, LNG-IUS ha meno effetti collaterali e minori effetti sull'aumento di peso.

L'agonista del recettore GLP-1 (GLP-1RA), che è uno dei farmaci ipoglicemizzanti comunemente usati, è stato approvato per il controllo del peso. Loxenatide è il primo agonista GLP-1R a lunga durata d'azione prodotto in Cina. È applicabile per i pazienti diabetici. Negli Stati Uniti, alcuni GLP-1RA sono stati applicati per perdere peso, come liraglutide e semaglutide. Il GLP-1RA agisce migliorando la sensibilità all'insulina, diminuendo la secrezione di glucagone, inibendo l'appetito, ritardando lo svuotamento gastrico e migliorando le condizioni di infiammazione di tutto il corpo. Loxenatide più LNG-IUS possono migliorare l'efficacia nel preservare la fertilità nei pazienti obesi con AEH aiutando i pazienti a perdere peso.

Obiettivo: indagare se loxenatide più LNG-IUS migliora l'efficacia della conservazione della fertilità rispetto al solo LNG-IUS nelle donne obese con AEH che desiderano la conservazione della fertilità.

Disegno: è stato disegnato uno studio pilota prospettico randomizzato controllato. E questo studio è in aperto. Utilizziamo il software SPSS (versione 22.0, IBM) per eseguire una semplice randomizzazione e ottenere numeri randomizzati. E i partecipanti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere LNG-IUS da solo o loxenatide più LNG-IUS. I pazienti nel solo gruppo LNG-IUS accetteranno l'inserimento di LNG-IUS come trattamento e gli altri casi del gruppo saranno trattati con loxneatide più LNG-IUS.

Tutti i pazienti arruolati riceveranno cure mediche di base nella gestione del peso e supporto per il miglioramento dello stile di vita, nessun intervento potenziato. La valutazione isteroscopica, le indicazioni metaboliche e infiammatorie verranno eseguite ogni 12-16 settimane, mentre gli altri indici (peso, variazione della composizione corporea, effetti collaterali, ecc.) verranno valutati ogni mese.

Per la valutazione dell'efficacia, la CR è definita come la reversione dell'iperplasia endometriale atipica in endometrio proliferativo o secretorio; la risposta parziale (PR) è definita come regressione all'iperplasia semplice o complessa senza atipia; nessuna risposta (NR) è definita come la persistenza della malattia e la malattia progressiva (PD) è definita come la comparsa del cancro dell'endometrio nei pazienti. Saranno necessarie terapie continue in PR, NR o PD. Saranno raccomandati due mesi di trattamento di mantenimento per i pazienti con CR e i partecipanti saranno seguiti per 2 anni.

Risultati: l'esito primario è rappresentato dai tassi di CR dei due gruppi (LNG-IUS da solo rispetto a LNG-IUS+ loxenatide) in 16 settimane. Gli esiti secondari includono i tassi di CR in 32 settimane, la valutazione delle funzioni ovariche, il miglioramento del peso, l'insulino-resistenza, la condizione di infiammazione cronica e il tempo per raggiungere la CR, la sicurezza e gli eventi collaterali durante la terapia e i tassi di recidiva, i tassi di gravidanza e la sopravvivenza natalità in due anni.