Loxenatid Plus LNG-IUS i endometrial atypisk hyperplasi

Bakgrunn: Fedme eller overvekt er assosiert med lavere behandlingsrespons og lengre tid til å oppnå fullstendig respons (CR) hos pasienter med atypisk endometriehyperplasi (AEH) som ønsker å bevare fertiliteten, som bevist av vår forskning og mange publiserte studier. Jo større baselinevekten til AEH-pasienter er, desto mer går vektøkningen etter høydose progesteronbehandling. Overvektige AEH-pasienter har lavere respons på høydose progesteron.

Å gå ned i vekt kan bidra til å forbedre behandlingsresponsen. Vektkontroll og livsstilsintervensjon er skrevet inn i retningslinjer for livmor NCCN (National Comprehensive Cancer Network) for 2020. Vår forskning viste at metformin kan forbedre insulinresistens hos pasienter med AEH, og forkorte tiden for å oppnå CR, og øke CR-ratene. Teoretisk sett kan å gå ned i vekt forbedre det kroniske inflammatoriske miljøet i endometriet og hele kroppen og forbedre metabolsk forstyrrelse som hjelper pasienter med å oppnå CR.

LNG-IUS vil bli tatt i bruk i denne forskningen. Selv om LNG-IUS og høydose progesteron har lignende effekt ved behandling av AEH-pasienter, har langtidsbehandling av progesteron mange bivirkninger. Sammenlignet med oralt progesteron har LNG-IUS færre bivirkninger og færre effekter på vektøkning.

GLP-1-reseptoragonist (GLP-1RA), som er et av de mest brukte hypoglykemiske legemidlene, er godkjent for vektkontroll. Loxenatid er den første kinesisk-produserte langtidsvirkende GLP-1R-agonisten. Det gjelder for diabetespasienter. I USA har noe GLP-1RA blitt brukt for å gå ned i vekt, for eksempel liraglutid og semaglutid. GLP-1RA virker gjennom å forbedre insulinfølsomheten, redusere glukagonsekresjonen, hemme appetitten, forsinke magetømming og forbedre betennelsestilstanden i hele kroppen. Loxenatid pluss LNG-IUS kan forbedre effekten av å bevare fruktbarheten hos overvektige AEH-pasienter gjennom å hjelpe pasienter med å gå ned i vekt.

Mål: Å undersøke om loxenatid pluss LNG-IUS forbedrer effekten av å bevare fertiliteten sammenlignet med LNG-IUS alene hos overvektige kvinner med AEH som ønsker å bevare fruktbarheten.

Design: En pilot prospektiv randomisert kontrollert studie er designet. Og denne studien er åpen. Vi bruker SPSS-programvare (versjon 22.0, IBM) for å utføre enkel randomisering og få randomiserte tall. Og deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta LNG-IUS alene eller loxenatid pluss LNG-IUS. Pasienter i LNG-IUS-gruppen alene vil akseptere LNG-IUS-innsetting som behandling, og de andre gruppetilfellene vil bli behandlet med loxneatid pluss LNG-IUS.

Alle påmeldte pasienter vil motta grunnleggende medisinsk behandling innen vektkontroll og livsstilsforbedringsstøtte, ingen forbedrede intervensjoner. Hysteroskopisk vurdering, metabolske og inflammatoriske indikasjoner vil bli utført hver 12.-16. uke, mens andre indekser (vekt, endring i kroppssammensetning, bivirkninger, og så videre) vil bli evaluert hver måned.

For effektevaluering er CR definert som reversering av atypisk endometriehyperplasi til proliferativt eller sekretorisk endometrium; partiell respons (PR) er definert som regresjon til enkel eller kompleks hyperplasi uten atypi; ingen respons (NR) er definert som vedvarende sykdom, og progressiv sykdom (PD) er definert som forekomsten av endometriekreft hos pasienter. Kontinuerlige terapier vil være nødvendig i PR, NR eller PD. To måneders vedlikeholdsbehandling vil bli anbefalt for pasienter med CR, og deltakerne vil bli fulgt opp i 2 år.

Utfall: Primært utfall er CR-ratene for de to gruppene (LNG-IUS alene vers LNG-IUS+ loxenatid) i løpet av 16 uker. Sekundære utfall inkluderer CR-frekvenser i 32 uker, vurdering av ovariefunksjoner, forbedring av vekt, insulinresistens, kronisk betennelsestilstand og tid for å oppnå CR, og sikkerhet og bivirkninger under behandlingen, og tilbakefallsrater, graviditetsrater og live fødselstall om to år.