Loxenatida más LNG-IUS en la hiperplasia endometrial atípica

Antecedentes: la obesidad o el sobrepeso se asocian con una menor respuesta al tratamiento y un mayor tiempo para lograr una respuesta completa (RC) en pacientes con hiperplasia endometrial atípica (AEH) que desean preservar la fertilidad, como lo demuestran nuestras investigaciones y muchos estudios publicados. Cuanto mayor sea el peso inicial de las pacientes con AEH, mayor será el aumento de peso después del tratamiento con altas dosis de progesterona. Las pacientes obesas con AEH tienen una menor respuesta a las dosis altas de progesterona.

Bajar de peso puede ayudar a mejorar la respuesta al tratamiento. El control del peso y la intervención en el estilo de vida se han escrito en las pautas uterinas de la NCCN (Red Nacional Integral del Cáncer) de 2020. Nuestra investigación mostró que la metformina puede mejorar la resistencia a la insulina en pacientes con AEH, acortar el tiempo para lograr la RC y aumentar las tasas de RC. Teóricamente, perder peso puede mejorar el entorno inflamatorio crónico en el endometrio y en todo el cuerpo y mejorar el trastorno metabólico que ayuda a los pacientes a lograr la RC.

LNG-IUS se adoptará en esta investigación. Aunque el LNG-IUS y la progesterona en dosis altas tienen una eficacia similar en el tratamiento de pacientes con AEH, el tratamiento a largo plazo con progesterona tiene muchos efectos secundarios. En comparación con la progesterona oral, el LNG-IUS tiene menos efectos secundarios y menos efectos sobre el aumento de peso.

El agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1RA), que es uno de los fármacos hipoglucemiantes de uso común, ha sido aprobado para el control de peso. Loxenatide es el primer agonista de GLP-1R de acción prolongada producido en China. Es aplicable para pacientes con diabetes. En EE. UU. se han aplicado algunos AR-GLP-1 para perder peso, como liraglutida y semaglutida. GLP-1RA actúa mejorando la sensibilidad a la insulina, disminuyendo la secreción de glucagón, inhibiendo el apetito, retrasando el vaciamiento gástrico y mejorando la inflamación de todo el cuerpo. Loxenatide más LNG-IUS puede mejorar la eficacia de preservar la fertilidad en pacientes obesos con AEH al ayudar a los pacientes a perder peso.

Objetivo: Investigar si la loxenatida más LNG-IUS mejora la eficacia de la preservación de la fertilidad en comparación con LNG-IUS solo en mujeres obesas con AEH que desean conservar la fertilidad.

Diseño: Se diseña un estudio piloto, prospectivo, aleatorizado y controlado. Y este estudio es de etiqueta abierta. Usamos el software SPSS (versión 22.0, IBM) para realizar una aleatorización simple y obtener números aleatorios. Y los participantes serán asignados al azar (1:1) para recibir LNG-IUS solo o loxenatida más LNG-IUS. Los pacientes del grupo SIU-LNG solo aceptarán la inserción de SIU-LNG como tratamiento y los casos del otro grupo serán tratados con loxneatida más SIU-LNG.

Todos los pacientes inscritos recibirán tratamiento médico básico en control de peso y apoyo para mejorar el estilo de vida, sin intervenciones mejoradas. La evaluación histeroscópica, las indicaciones metabólicas e inflamatorias se realizarán cada 12-16 semanas, mientras que otros índices (peso, cambios en la composición corporal, efectos secundarios, etc.) se evaluarán cada mes.

Para la evaluación de la eficacia, la RC se define como la reversión de la hiperplasia endometrial atípica a endometrio proliferativo o secretor; la respuesta parcial (RP) se define como la regresión a hiperplasia simple o compleja sin atipia; la no respuesta (NR) se define como la persistencia de la enfermedad, y la enfermedad progresiva (EP) se define como la aparición de cáncer de endometrio en las pacientes. Se necesitarán terapias continuas en PR, NR o PD. Se recomendarán dos meses de tratamiento de mantenimiento para pacientes con RC y se hará un seguimiento de los participantes durante 2 años.

Resultados: El resultado primario son las tasas de RC de los dos grupos (LNG-IUS solo versus LNG-IUS + loxenatide) en 16 semanas. Los resultados secundarios incluyen las tasas de RC en 32 semanas, la evaluación de las funciones ováricas, la mejora del peso, la resistencia a la insulina, la condición de inflamación crónica y el tiempo para lograr la RC, y la seguridad y los eventos secundarios durante la terapia, y las tasas de recurrencia, las tasas de embarazo y las tasas de vida. tasas de natalidad en dos años.