Loxenatide Plus LNG-IUS bei endometrialer atypischer Hyperplasie

Hintergrund: Adipositas oder Übergewicht ist bei Patienten mit atypischer Endometriumhyperplasie (AEH), die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten, mit einem geringeren Ansprechen auf die Behandlung und einer längeren Zeit bis zum Erreichen eines vollständigen Ansprechens (CR) verbunden, wie unsere Forschung und viele veröffentlichte Studien belegen. Je größer das Ausgangsgewicht von AEH-Patienten ist, desto stärker nimmt das Gewicht nach einer hochdosierten Progesteronbehandlung zu. Übergewichtige AEH-Patienten sprechen weniger auf hochdosiertes Progesteron an.

Gewichtsabnahme kann helfen, das Ansprechen auf die Behandlung zu verbessern. Gewichtsmanagement und Lebensstilintervention wurden in die Uterus-NCCN-Richtlinien (National Comprehensive Cancer Network) von 2020 aufgenommen. Unsere Forschung zeigte, dass Metformin die Insulinresistenz bei Patienten mit AEH verbessern und die Zeit bis zum Erreichen einer CR verkürzen und die CR-Raten erhöhen kann. Theoretisch kann Gewichtsabnahme das chronisch entzündliche Milieu im Endometrium und im ganzen Körper verbessern und Stoffwechselstörungen verbessern, die den Patienten helfen, CR zu erreichen.

LNG-IUS wird in dieser Forschung eingesetzt. Obwohl LNG-IUS und hochdosiertes Progesteron eine ähnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von AEH-Patienten haben, hat die Langzeitbehandlung mit Progesteron viele Nebenwirkungen. Im Vergleich zu oralem Progesteron hat LNG-IUS weniger Nebenwirkungen und weniger Auswirkungen auf die Gewichtszunahme.

Der GLP-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA), einer der am häufigsten verwendeten hypoglykämischen Medikamente, wurde zur Gewichtskontrolle zugelassen. Loxenatide ist der erste in China hergestellte langwirksame GLP-1R-Agonist. Es ist für Diabetespatienten anwendbar. In den USA wurden einige GLP-1RA zum Abnehmen eingesetzt, wie Liraglutid und Semaglutid. GLP-1RA wirkt, indem es die Insulinsensitivität verbessert, die Glukagonsekretion verringert, den Appetit hemmt, die Magenentleerung verzögert und den Entzündungszustand des ganzen Körpers verbessert. Loxenatid plus LNG-IUS kann die Wirksamkeit der Erhaltung der Fruchtbarkeit bei übergewichtigen AEH-Patienten verbessern, indem es den Patienten hilft, Gewicht zu verlieren.

Ziel: Es sollte untersucht werden, ob Loxenatid plus LNG-IUS die Wirksamkeit der Erhaltung der Fertilität im Vergleich zu LNG-IUS allein bei adipösen Frauen mit AEH, die eine Erhaltung der Fertilität wünschen, verbessert.

Design: Es wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie konzipiert. Und diese Studie ist Open-Label. Wir verwenden die SPSS-Software (Version 22.0, IBM), um eine einfache Randomisierung durchzuführen und randomisierte Zahlen zu erhalten. Und die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, um LNG-IUS allein oder Loxenatid plus LNG-IUS zu erhalten. Patienten in der LNG-IUS-Gruppe allein akzeptieren die LNG-IUS-Insertion als Behandlung, und die anderen Gruppenfälle werden mit Loxneatid plus LNG-IUS behandelt.

Alle eingeschriebenen Patienten erhalten eine grundlegende medizinische Behandlung in Bezug auf Gewichtskontrolle und Unterstützung bei der Verbesserung des Lebensstils, keine erweiterten Interventionen. Hysteroskopische Beurteilung, metabolische und entzündliche Indikationen werden alle 12-16 Wochen durchgeführt, während andere Indizes (Gewicht, Veränderung der Körperzusammensetzung, Nebenwirkungen usw.) jeden Monat ausgewertet werden.

Für die Wirksamkeitsbewertung wird CR definiert als die Reversion einer atypischen Endometriumhyperplasie zu einem proliferativen oder sekretorischen Endometrium; Partial Response (PR) ist definiert als Regression zu einer einfachen oder komplexen Hyperplasie ohne Atypien; No Response (NR) ist definiert als Persistenz der Krankheit, und Progressive Disease (PD) ist definiert als das Auftreten von Endometriumkarzinom bei Patientinnen. Kontinuierliche Therapien sind bei PR, NR oder PD erforderlich. Für Patienten mit CR wird eine zweimonatige Erhaltungsbehandlung empfohlen, und die Teilnehmer werden zwei Jahre lang nachbeobachtet.

Ergebnisse: Primäres Ergebnis sind die CR-Raten der beiden Gruppen (LNG-IUS allein versus LNG-IUS+ Loxenatid) in 16 Wochen. Zu den sekundären Ergebnissen gehören CR-Raten in 32 Wochen, Beurteilung der Eierstockfunktionen, Gewichtsverbesserung, Insulinresistenz, chronischer Entzündungszustand und Zeit bis zum Erreichen einer CR sowie Sicherheits- und Nebenwirkungen während der Therapie sowie die Rezidivraten, Schwangerschaftsraten und das Leben Geburtenrate in zwei Jahren.