Loxenatide Plus LNG-IUS endometriumin epätyypillisessä hyperplasiassa

Taustaa: Lihavuus tai ylipaino liittyy alhaisempaan hoitovasteeseen ja pidempään täydelliseen vasteeseen (CR) potilailla, joilla on epätyypillinen kohdun limakalvon liikakasvu (AEH), jotka haluavat säilyttää hedelmällisyyden, kuten tutkimuksemme ja monet julkaistut tutkimukset osoittavat. Mitä suurempi AEH-potilaiden lähtöpaino on, sitä enemmän paino nousee suuriannoksisen progesteronihoidon jälkeen. Liikalihavilla AEH-potilailla on pienempi vaste suurille progesteroniannoksille.

Painonpudotus voi auttaa parantamaan hoitovastetta. Painonhallinta ja elämäntapainterventio on kirjattu vuoden 2020 kohdun NCCN:n (National Comprehensive Cancer Network) ohjeisiin. Tutkimuksemme osoitti, että metformiini voi parantaa insuliiniresistenssiä potilailla, joilla on AEH, ja lyhentää aikaa CR:n saavuttamiseen ja lisätä CR:ää. Teoriassa painonpudotus voi parantaa kohdun limakalvon ja koko kehon kroonista tulehdusympäristöä ja parantaa aineenvaihduntahäiriöitä, jotka auttavat potilaita saavuttamaan CR:n.

LNG-IUS otetaan käyttöön tässä tutkimuksessa. Vaikka LNG-IUS:lla ja suuriannoksisella progesteronilla on samanlainen teho AEH-potilaiden hoidossa, progesteronin pitkäaikaisella hoidolla on monia sivuvaikutuksia. Oraaliseen progesteroniin verrattuna LNG-IUS:lla on vähemmän sivuvaikutuksia ja vähemmän vaikutuksia painonnousuun.

GLP-1-reseptoriagonisti (GLP-1RA), joka on yksi yleisesti käytetyistä hypoglykeemisistä lääkkeistä, on hyväksytty painonhallintaan. Loxenatide on ensimmäinen Kiinassa valmistettu pitkävaikutteinen GLP-1R-agonisti. Se soveltuu diabeetikoille. Yhdysvalloissa painonpudotukseen on käytetty GLP-1RA:ta, kuten liraglutidia ja semaglutidia. GLP-1RA vaikuttaa parantamalla insuliiniherkkyyttä, vähentämällä glukagonin eritystä, estämällä ruokahalua, hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä ja parantamalla koko kehon tulehdustilaa. Loxenatide plus LNG-IUS voi parantaa lihavien AEH-potilaiden hedelmällisyyden säilyttämisen tehokkuutta auttamalla potilaita laihduttamaan.

Tavoite: Tutkia, parantaako loxenatide plus LNG-IUS hedelmällisyyden säilyttämisen tehokkuutta verrattuna pelkkään LNG-IUS:iin lihavilla naisilla, joilla on AEH ja jotka haluavat hedelmällisyyden säilyttämisen.

Suunnittelu: Suunnitellaan prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus. Ja tämä tutkimus on avoin. Käytämme SPSS-ohjelmistoa (versio 22.0, IBM) yksinkertaiseen satunnaistukseen ja satunnaistettujen lukujen saamiseen. Ja osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan LNG-IUS yksin tai loxenatidi plus LNG-IUS. Pelkästään LNG-IUS-ryhmässä olevat potilaat hyväksyvät LNG-IUS-asetuksen hoitona ja muut ryhmätapaukset hoidetaan loxneatidilla ja LNG-IUS:lla.

Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat perushoitoa painonhallinnassa ja elämäntapojen parantamisessa, ilman tehostettuja toimenpiteitä. Hysteroskooppinen arviointi, aineenvaihdunta- ja tulehdusindikaatiot tehdään 12-16 viikon välein, ja muut indeksit (paino, kehon koostumuksen muutos, sivuvaikutukset jne.) arvioidaan kuukausittain.

Tehon arvioimiseksi CR määritellään kohdun limakalvon epätyypillisen hyperplasian palautumiseksi proliferatiiviseksi tai erittäväksi kohdun limakalvoksi; osittainen vaste (PR) määritellään regressioksi yksinkertaiseen tai monimutkaiseen hyperplasiaan ilman atypiaa; ei vastetta (NR) määritellään taudin pysyvyydeksi, ja progressiivinen sairaus (PD) määritellään kohdun limakalvosyövän ilmaantumiseksi potilailla. PR-, NR- tai PD-hoidossa tarvitaan jatkuvia hoitoja. CR-potilaille suositellaan kahden kuukauden ylläpitohoitoa, ja osallistujia seurataan 2 vuoden ajan.

Tulokset: Ensisijainen tulos on kahden ryhmän CR-luvut (pelkästään LNG-IUS ja LNG-IUS+ loksenatidi) 16 viikon aikana. Toissijaisia ​​tuloksia ovat CR-luvut 32 viikon aikana, munasarjojen toiminnan arviointi, painon paraneminen, insuliiniresistenssi, krooninen tulehdustila ja aika CR:n saavuttamiseen sekä turvallisuus- ja sivutapahtumat hoidon aikana sekä uusiutumisluvut, raskausluvut ja elävien elävien tilanteet. syntyvyys kahdessa vuodessa.