Loxenatide Plus LNG-IUS dans l'hyperplasie atypique de l'endomètre

Contexte : L'obésité ou le surpoids est associé à une réponse au traitement plus faible et à un délai plus long pour obtenir une réponse complète (RC) chez les patientes atteintes d'hyperplasie endométriale atypique (AEH) qui souhaitent préserver leur fertilité, comme en témoignent nos recherches et de nombreuses études publiées. Plus le poids initial des patients atteints d'AEH est élevé, plus les gains de poids après un traitement à forte dose de progestérone sont importants. Les patients obèses atteints d'AEH ont une réponse plus faible à la progestérone à forte dose.

La perte de poids peut aider à améliorer la réponse au traitement. La gestion du poids et l'intervention sur le mode de vie ont été inscrites dans les directives utérines 2020 du NCCN (National Comprehensive Cancer Network). Nos recherches ont montré que la metformine peut améliorer la résistance à l'insuline chez les patients atteints d'AEH, raccourcir le temps nécessaire pour obtenir une RC et augmenter les taux de RC. Théoriquement, la perte de poids peut améliorer l'environnement inflammatoire chronique de l'endomètre et du corps entier et améliorer les troubles métaboliques qui aident les patients à atteindre la RC.

LNG-IUS sera adopté dans cette recherche. Bien que le SIU-LNG et la progestérone à forte dose aient une efficacité similaire dans le traitement des patients atteints d'AEH, le traitement à long terme de la progestérone a de nombreux effets secondaires. Comparé à la progestérone orale, le SIU-LNG a moins d'effets secondaires et moins d'effets sur la prise de poids.

L'agoniste des récepteurs GLP-1 (GLP-1RA), qui est l'un des médicaments hypoglycémiants couramment utilisés, a été approuvé pour le contrôle du poids. Le loxénatide est le premier agoniste du GLP-1R à longue durée d'action produit en Chine. Il est applicable pour les patients diabétiques. Aux États-Unis, certains GLP-1RA ont été appliqués pour perdre du poids, comme le liraglutide et le sémaglutide. Le GLP-1RA agit en améliorant la sensibilité à l'insuline, en diminuant la sécrétion de glucagon, en inhibant l'appétit, en retardant la vidange gastrique et en améliorant l'état d'inflammation du corps entier. Loxenatide plus LNG-IUS peut améliorer l'efficacité de la préservation de la fertilité chez les patients obèses atteints d'AEH en aidant les patients à perdre du poids.

Objectif : Étudier si le loxénatide associé au SIU-LNG améliore l'efficacité de la préservation de la fertilité par rapport au SIU-LNG seul chez les femmes obèses atteintes d'AEH qui souhaitent conserver leur fertilité.

Conception : Une étude pilote prospective randomisée contrôlée est conçue. Et cette étude est en ouvert. Nous utilisons le logiciel SPSS (version 22.0, IBM) pour effectuer une randomisation simple et obtenir des nombres randomisés. Et les participants seront assignés au hasard (1:1) pour recevoir le SIU-LNG seul ou le loxénatide plus le SIU-LNG. Les patients du groupe LNG-IUS seul accepteront l'insertion du LNG-IUS comme traitement et les autres cas du groupe seront traités avec du loxnéatide plus LNG-IUS.

Tous les patients inscrits recevront un traitement médical de base dans la gestion du poids et le soutien à l'amélioration du mode de vie, pas d'interventions améliorées. L'évaluation hystéroscopique, les indications métaboliques et inflammatoires seront effectuées toutes les 12 à 16 semaines, tandis que d'autres indices (poids, modification de la composition corporelle, effets secondaires, etc.) seront évalués tous les mois.

Pour l'évaluation de l'efficacité, la RC est définie comme la réversion de l'hyperplasie atypique de l'endomètre en endomètre prolifératif ou sécrétoire ; la réponse partielle (RP) est définie comme une régression vers une hyperplasie simple ou complexe sans atypie ; l'absence de réponse (NR) est définie comme la persistance de la maladie, et la maladie progressive (MP) est définie comme l'apparition d'un cancer de l'endomètre chez les patientes. Des thérapies continues seront nécessaires en PR, NR ou PD. Deux mois de traitement d'entretien seront recommandés pour les patients atteints de RC, et les participants seront suivis pendant 2 ans.

Résultats : Le critère de jugement principal est le taux de RC des deux groupes (SIU-LNG seul contre SIU-LNG + loxénatide) en 16 semaines. Les critères de jugement secondaires comprennent les taux de RC en 32 semaines, l'évaluation des fonctions ovariennes, l'amélioration du poids, la résistance à l'insuline, l'état d'inflammation chronique et le temps nécessaire pour obtenir une RC, ainsi que la sécurité et les événements secondaires pendant le traitement, ainsi que les taux de récidive, les taux de grossesse et la survie taux de natalité en deux ans.